transplantologiyaТрансплантологияTransplantologiya. The Russian Journal of Transplantation2074-05062542-0909IPO Association of Transplantologists10.23873/2074-0506-2025-17-4-395-406transplantologiya-1055Research ArticleПРОБЛЕМНЫЕ АСПЕКТЫPROBLEMATIC ASPECTSЭкспериментальная модель острого панкреатитаExperimental model of acute pancreatitishttps://orcid.org/0009-0008-8555-4905ГришинА. В.GrishinA. V.

Гришин Александр Владимирович - д-р мед. наук, главный научный сотрудник отдела неотложной хирургии, эндоскопии и интенсивной терапии.

129090, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3

Aleksandr V. Grishin - Dr. Sci. (Med.), Chief Researcher of the Department of Emergency Surgery, Endoscopy and Intensive Care, N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine.

3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow 129090

grishinav@sklif.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8074-287XБородинаЕ. Н.BorodinaE. N.

Бородина Евгения Никитична - заведующая виварием.

129090, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3

Evgeniya N. Borodina - Head of the Vivarium, N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine.

3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow 129090

borodina@sklif.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5870-9483ТропскаяН. С.TropskayaN. S.

Тропская Наталия Сергеевна - д-р биол. наук, заведующая научной лабораторией экспериментальной патологии.

129090, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3

Nataliya S. Tropskaya - Dr. Sci. (Biol.), Head of the Scientific Laboratory of Experimental Pathology, N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine.

3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow 129090

tropskayans@sklif.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1270-5414ЯрцевП. A.YartsevP. A.

Ярцев Петр Андреевич - проф., д-р мед. наук, заведующий отделением неотложной хирургии, эндоскопии, интенсивной терапии.

129090, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3

Petr A. Yartsev - Prof., Dr. Sci. (Med.), Head of the Department of Emergency Surgery, Endoscopy, Intensive Care, N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine.

3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow 129090

yartsevpa@sklif.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7843-5782ТитоваГ. П.TitovaG. P.

Титова Галина Павловна - проф., д-р мед. наук, заведующая научным отделом патологической анатомии.

129090, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3

Galina P. Titova - Prof., Dr. Sci. (Med.), Head of the Scientific Department of Pathological Anatomy, N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine.

3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow 129090

titovagp@sklif.mos.ruhttps://orcid.org/0009-0002-3609-6086ПардиловаД. А.PardilovaD. A.

Пардилова Диана Аразовна - врач патологоанатом патологоанатомического отделения.

129090, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3

Diana A. Pardilova - Pathologist, Scientific Department of Pathological Anatomy, N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine.

3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow 129090

pardilovada@sklif.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3349-0451КлычниковаЕ. В.KlychnikovaE. V.

Клычникова Елена Валерьевна - канд. мед. наук, заведующая научной клинико-биохимической лабораторией экстренных методов исследования.

129090, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3

Elena V. Klychnikova - Cand. Sci. (Med.), Head of the Scientific Clinical and Biochemical Laboratory of Emergency Investigation Methods, N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine.

3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow 129090

klychnikovaev@sklif.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9057-2162Киселевская-БабининаВ. Я.Kiselevskaya-BabininaV. Ya.

Киселевская-Бабинина Виктория Ярославовна - младший научный сотрудник лаборатории автоматизированной системы управления лечебно-диагностическим процессом.

129090, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3

Victoria Ya. Kisselevskaya-Babinina - Junior Researcher, Laboratory of Automated Control System for the Diagnostic and Treatment Process, N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine.

3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow 129090

kiselevskayavy@sklif.mos.ruГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»РоссияN.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency MedicineRussian Federation202511122025174395406Copyright © Гришин А.В., Бородина Е.Н., Тропская Н.С., Ярцев П.A., Титова Г.П., Пардилова Д.А., Клычникова Е.В., Киселевская-Бабинина В.Я., 20252025Гришин А.В., Бородина Е.Н., Тропская Н.С., Ярцев П.A., Титова Г.П., Пардилова Д.А., Клычникова Е.В., Киселевская-Бабинина В.Я.Grishin A.V., Borodina E.N., Tropskaya N.S., Yartsev P.A., Titova G.P., Pardilova D.A., Klychnikova E.V., Kiselevskaya-Babinina V.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.jtransplantologiya.ru/jour/article/view/1055Актуальность

Актуальность. Среди многочисленных разработанных моделей экспериментального панкреатита моделирование острого травматического панкреатита представлено в литературе крайне скудно.

Цель

Цель. Создать модель экспериментального острого травматического панкреатита, вызванного раздавливанием участка ткани поджелудочной железы.

Материал и методы

Материал и методы. Материал исследования составили 80 самцов крыс линии Вистар массой тела 450–500 г. После введения в наркоз и срединной лапаротомии индуцировался острый панкреатит путем раздавливания участка паренхимы Г-образным зажимом. Сформировано две экспериментальные группы: опытная (n=70) и контрольная (интактные животные, n=10). В опытной группе животные по 10 крыс выводились из эксперимента через 1, 3, 6, 24, 72 часа, 7 суток и 14 суток от начала моделирования. В эти сроки забирали кровь для биохимического анализа и ткань поджелудочной железы для морфологического исследования.

Результаты

Результаты. Нами впервые продемонстрирована динамика лабораторных маркеров острого панкреатита и морфологических изменений ткани поджелудочной железы как в досуточные сроки после травмы (1, 3, 6, 24 часа), так и первые две недели (72 часа, 7 суток и 14 суток) от начала моделирования. В работе убедительно показаны этапы течения патологического процесса: от ранних морфологических проявлений альтеративно-экссудативной фазы воспаления в 1-е–3-и сутки, сопровождающихся досуточными пиковыми значениями амилазы до завершенного рубцевания к 14-м суткам на фоне повышенной активности липазы в финале инфильтративно-пролиферативной фазы.

Заключение

Заключение. Модель экспериментального острого травматического панкреатита позволяет проследить все характерные этапы эволюции зоны панкреатогенной деструкции со всеми типичными лабораторными и морфологическими проявлениями.

Background

Background. Among the numerous developed models of experimental pancreatitis, models of acute traumatic pancreatitis are extremely poorly presented in the literature.

Objective

Objective. To create a model of experimental acute traumatic pancreatitis caused by crushing a section of pancreatic tissue.

Material and methods

Material and methods. The study material consisted of 80 male Wistar rats weighing 450-500 g. After induction of anesthesia and median laparotomy, acute pancreatitis was induced by crushing a section of the parenchyma with an L-shaped clamp. Two experimental groups were formed: experimental (n=70) and control (intact animals, n=10). In the experimental group, animals of 10 rats were withdrawn from the experiment after 1, 3, 6, 24, 72 hours, 7 days and 14 days from the beginning of the modeling. During these periods, blood was collected for biochemical analysis and pancreatic tissue was collected for morphological examination.

Results

Results. We have demonstrated for the first time the dynamics of laboratory markers of acute pancreatitis and morphological changes in pancreatic tissue both in the daily terms after injury (1, 3, 6, 24 hours) and the first two weeks (72 hours, 7 days and 14 days) from the start of modeling. We have convincingly shown the stages of the pathological process: from early morphological manifestations of the alterative-exudative phase of inflammation on days 1-3, accompanied by daily peak amylase values, up to complete scarring by day 14 against the background of increased lipase activity at the end of the infiltrative-proliferative phase.

Conclusion

Conclusion. The model of experimental acute traumatic pancreatitis allows us to trace all the characteristic stages of the evolution of the pancreatogenic destruction zone with all the typical laboratory and morphological manifestations.

острый травматический панкреатитлабораторные маркерыгистологический анализэлектронная микроскопиякрысыacute traumatic pancreatitislaboratory markershistological analysiselectron microscopyratsReferencesZhang X, Jin T, Shi N, Yao L, Yang X, Han C, et al. Mechanisms of pancreatic injury induced by basic amino acids differ between L-arginine, L-ornithine, and L-histidine. Front Physiol. 2018;9:1922. PMID: 30697165 https://doi.org/10.3389/fphys.2018.01922 eCollection 2018.Zhang X, Jin T, Shi N, Yao L, Yang X, Han C, et al. Mechanisms of pancreatic injury induced by basic amino acids differ between L-arginine, L-ornithine, and L-histidine. Front Physiol. 2018;9:1922. PMID: 30697165 https://doi.org/10.3389/fphys.2018.01922 eCollection 2018.Гущин Я.И., Шедько В.В., Мужикян А.А., Макарова М.Н., Макаров В.Г. Сравнительная морфология поджелудочной железы экспериментальных животных и человека. Лабораторные животные для научных исследований. 2018;(3):33–48. https://doi.org/10.29296/2618723X-2018-03-04Gushchin YaI, Shedko VV, Muzhikyan AA, Makarova MN, Makarov VG. Comparative morphology of the pancreas of experimental animals and humans. Laboratory Animals for Science. 2018;(3):33–48. (In Russ). https://doi.org/10.29296/2618723X-2018-03-04Lerch MM, Gorelick FS. Models of acute and chronic pancreatitis. Gastroenterology. 2013;144(6):1180–1193. PMID: 23622127 https://doi.org/10.1053/j.gastro.2012.12.043Lerch MM, Gorelick FS. Models of acute and chronic pancreatitis. Gastroenterology. 2013;144(6):1180–1193. PMID: 23622127 https://doi.org/10.1053/j.gastro.2012.12.043Saluja AK, Lerch MM, Phillips PA, Dudeja V. Why does pancreatic overstimulation cause pancreatitis? Annu Rev Physiol. 2007;69(1):249–269. PMID: 17059357 https://doi.org/10.1146/annurev.physiol.69.031905.161253Saluja AK, Lerch MM, Phillips PA, Dudeja V. Why does pancreatic overstimulation cause pancreatitis? Annu Rev Physiol. 2007;69(1):249–269. PMID: 17059357 https://doi.org/10.1146/annurev.physiol.69.031905.161253Rifai Y, Elder AS, Carati CJ, Hussey DJ, Li X, Woods CM, et al. The tripeptide analog feG ameliorates severity of acute pancreatitis in a caerulein mouse model. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2008;294(4):G1094–1099. PMID: 18308855 https://doi.org/10.1152/ajpgi.00534.2007Rifai Y, Elder AS, Carati CJ, Hussey DJ, Li X, Woods CM, et al. The tripeptide analog feG ameliorates severity of acute pancreatitis in a caerulein mouse model. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2008;294(4):G1094–1099. PMID: 18308855 https://doi.org/10.1152/ajpgi.00534.2007Biczo G, Hegyi P, Dosa S, Shalbuyeva N, Berczi S, Sinervirta R, et al. The crucial role of early mitochondrial injury in L-lysine-induced acute pancreatitis. Antioxid Redox Signal. 2011;15(10):2669–2681. PMID: 21644850 https://doi.org/10.1089/ars.2011.4065Biczo G, Hegyi P, Dosa S, Shalbuyeva N, Berczi S, Sinervirta R, et al. The crucial role of early mitochondrial injury in L-lysine-induced acute pancreatitis. Antioxid Redox Signal. 2011;15(10):2669–2681. PMID: 21644850 https://doi.org/10.1089/ars.2011.4065Rakonczay Z, Hegyi P, Dósa S, Iványi B, Jármay K, Biczó G, et al. A new severe acute necrotizing pancreatitis model induced by L-ornithine in rats. Crit Care Med. 2008;36(7):2117– 2127. PMID: 18594222 https://doi.org/10.1097/CCM.0b013e31817d7f5cRakonczay Z, Hegyi P, Dósa S, Iványi B, Jármay K, Biczó G, et al. A new severe acute necrotizing pancreatitis model induced by L-ornithine in rats. Crit Care Med. 2008;36(7):2117– 2127. PMID: 18594222 https://doi.org/10.1097/CCM.0b013e31817d7f5cToma H, Winston J, Micci M, Shenoy M, Pasricha PJ. Nerve growth factor expression is up-regulated in the rat model of L-arginine-induced acute pancreatitis. Gastroenterology. 2000;119(5):1373–1381. PMID: 11054396 https://doi.org/10.1053/gast.2000.19264Toma H, Winston J, Micci M, Shenoy M, Pasricha PJ. Nerve growth factor expression is up-regulated in the rat model of L-arginine-induced acute pancreatitis. Gastroenterology. 2000;119(5):1373–1381. PMID: 11054396 https://doi.org/10.1053/gast.2000.19264Kui B, Balla Z, Vasas B, Végh ET, Pallagi P, Kormányos ES, et al. New insights into the methodology of L-arginine-induced acute pancreatitis. PLoS ONE. 2015;10(2):e0117588. PMID: 25688985 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0117588 eCollection 2015.Kui B, Balla Z, Vasas B, Végh ET, Pallagi P, Kormányos ES, et al. New insights into the methodology of L-arginine-induced acute pancreatitis. PLoS ONE. 2015;10(2):e0117588. PMID: 25688985 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0117588 eCollection 2015.Bernard C. Lecons de Physiologie Experimentale appliquée à la médecine, faites au Collège de France. Vol. 2. Paris: J.B. Baillière et fils; 1856.Bernard C. Lecons de Physiologie Experimentale appliquée à la médecine, faites au Collège de France. Vol. 2. Paris: J.B. Baillière et fils; 1856.Lerch MM, Aghdassi AA. The role of bile acids in gallstone-induced pancreatitis. Gastroenterology. 2010;138(2):429–433. PMID: 20034603 https://doi.org/10.1053/j.gastro.2009.12.012Lerch MM, Aghdassi AA. The role of bile acids in gallstone-induced pancreatitis. Gastroenterology. 2010;138(2):429–433. PMID: 20034603 https://doi.org/10.1053/j.gastro.2009.12.012Silva-Vaz P, Abrantes AM, Castelo-Branco M, Gouveia A, Botelho MF, Tralhão JG. Murine models of acute pancreatitis: a critical appraisal of clinical relevance. Int J Mol Sci. 2019;20(11):2794. PMID: 31181644 https://doi.org/10.3390/ijms2011279Silva-Vaz P, Abrantes AM, Castelo-Branco M, Gouveia A, Botelho MF, Tralhão JG. Murine models of acute pancreatitis: a critical appraisal of clinical relevance. Int J Mol Sci. 2019;20(11):2794. PMID: 31181644 https://doi.org/10.3390/ijms2011279Yamano M, Umeda M, Miyata K, Yamada T. Protective effect of the combined treatment of pancreatic and neutrophil elastase inhibitors on acute pancreatitis elicited by lipopolysaccharide in rats given intraductal injection of taurocholate plus trypsin. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1998;357(5):558–564. PMID: 9650810 https://doi.org/10.1007/PL00005208Yamano M, Umeda M, Miyata K, Yamada T. Protective effect of the combined treatment of pancreatic and neutrophil elastase inhibitors on acute pancreatitis elicited by lipopolysaccharide in rats given intraductal injection of taurocholate plus trypsin. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1998;357(5):558–564. PMID: 9650810 https://doi.org/10.1007/PL00005208Opie EL. The etiology of acute hemorrhagic pancreatitis. Bull Johns Hopkins Hosp. 1901;(12):182–190.Opie EL. The etiology of acute hemorrhagic pancreatitis. Bull Johns Hopkins Hosp. 1901;(12):182–190.Xiang K, Cheng L, Luo Z, Ren J, Tian F, Tang L, et al. Glycyrrhizin suppresses the expressions of HMGB1 and relieves the severity of traumatic pancreatitis in rats. PLo/ One. 2014;9(12):e115982. PMID: 25541713 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0115982 eCollection 2014.Xiang K, Cheng L, Luo Z, Ren J, Tian F, Tang L, et al. Glycyrrhizin suppresses the expressions of HMGB1 and relieves the severity of traumatic pancreatitis in rats. PLoS One. 2014;9(12):e115982. PMID: 25541713 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0115982 eCollection 2014.Агапов М.А., Горский В.А., Петров В.А., Поливода М.Д., Кравченко А.Ю., Баттаев А.И. Способы моделирования острого панкреатита (обзор литературы). Вестник Российского государственного медицинского университета. 2014;(3):25–29.Agapov MA, Gorskiy VA, Petrov VA, Polivoda MD, Kravchenko AYu, Battaev AI. Modeling techniques of acute pancreatitis: a literature review. Bulletin of Russian State Medical University. 2014;(3):25–29. (In Russ.).Рогова Л.Н., Ермак М.В., Григорьева Н.В., Экова М.Р., Попов Д.А., Шестернина Н.В. и др. Сравнительная оценка методов моделирования острого экспериментального панкреатита. Волгоградский научно-медицинский журнал. 2021;(4):16–20.Rogova LN, Ermak MV, Grigorieva NV, Ekova MR, Popov DA, Shesternina NV, et al. Comparative evaluation of methods for modeling acute experimental pancreatitis. Volgograd Journal of Medical Research. 2021;(4):16–20. (In Russ.).Рахимов Р.Р. Экспериментальная модель острого панкреатита. Международный научно-исследовательский журнал. 2017;1(55):152–154. https://doi.org/10.23670/IRJ.2017.55.028Rakhimov RR. The experimental model of acute pancreatitis. Mezhdunarodnyi nauchno-issledovatel'skii zhurnal. 2017;1(55):152–154. (In Russ.). https://doi.org/10.23670/IRJ.2017.55.028

The authors declare that there are no conflicts of interest present.