transplantologiyaТрансплантологияTransplantologiya. The Russian Journal of Transplantation2074-05062542-0909IPO Association of Transplantologists10.23873/2074-0506-2018-10-2-118-125transplantologiya-226Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯCASE REPORTSЗначение антител к донорским лейкоцитарным антигенам в развитии гуморального отторжения сердцаThe role of donor-specifi c anti-HLA antibodies in the development of humoral rejectionТхатльЛ. К.Tkhatl'L. K.

Лаура Каплановна Тхатль - врач-кардиолог кардиологического отделения № 3 НИИ – ККБ № 1 им. проф. С.В. Очаповского.

350086, Краснодар, ул. 1 Мая, д. 167; 350063, Краснодар, ул. Седина, д. 4

Laura K. Tkhatl' - Cardiologist, Cardiology Department № 3 at RI – RCH № 1. n.a. Prof. S.V. Ochapovsky.

167, 1 May str., Krasnodar 350086; 4, Sedin str., Krasnodar 350063

laura_namitokova@mail.ruПашковаИ. А.PashkovaI. A.

350086, Краснодар, ул. 1 Мая, д. 167; 350063, Краснодар, ул. Седина, д. 4

167, 1 May str., Krasnodar 350086; 4, Sedin str., Krasnodar 350063

КосмачеваЕ. Д.KosmachevaE. D.

350086, Краснодар, ул. 1 Мая, д. 167; 350063, Краснодар, ул. Седина, д. 4

167, 1 May str., Krasnodar 350086; 4, Sedin str., Krasnodar 350063

ГБУЗ «НИИ – ККБ № 1 им. проф. С.В. Очаповского» МЗ Краснодарского края; ФГБОУ ВО «Кубанский ГМУ» МЗ РФРоссияResearch Institute – Regional Clinical Hospital № 1. n.a. prof. S.V. Ochapovsky; Kuban State Medical UniversityRussian Federation201827062018102118125Copyright © Тхатль Л.К., Пашкова И.А., Космачева Е.Д., 20182018Тхатль Л.К., Пашкова И.А., Космачева Е.Д.Tkhatl' L.K., Pashkova I.A., Kosmacheva E.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.jtransplantologiya.ru/jour/article/view/226

Гуморальное отторжение относится к тяжелым осложнениям посттрансплантационного периода. Механизмы гуморального отторжения протекают через антителообразование. Антитела к лейкоцитарным донорским антигенам повреждают ткани трансплантата путем активации системы комплемента, приводя к дисфункции и потере пересаженного органа. В данной статье описываются клинический случай развития гуморального отторжения с идентификацией антител к лейкоцитарным антигенам донора, их влияние на риск развития болезни коронарных артерий пересаженного сердца и потерю трансплантата.

Humoral rejection belongs to severe complications of the post-transplant period. Mechanisms of humoral rejection proceed through antibody formation. Donor specific anti-HLA antibodies (anti-HLA DSAs) damage transplant tissues by activating the complement system, leading to the dysfunction and loss of the transplanted organ. This article describes the clinical case of humoral rejection development with the identification of anti-HLA DSAs, their impact on the risk of coronary artery disease of the transplanted heart, and the graft loss.

трансплантация сердцагуморальное отторжениеантитела к лейкоцитарным антигенам донораtransplantation of hearthumoral rejectiondonor specific anti-HLA antibodiesReferencesYancy C.W., Jessup M., Bozkurt B., et al. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation. 2013;128(16):e240–327. PMID:23741058 DOI:10.1161/CIR.0b013e31829e8776Yancy C.W., Jessup M., Bozkurt B., et al. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation. 2013;128(16):e240–327. PMID:23741058 DOI:10.1161/CIR.0b013e31829e8776Готье С.В., Шевченко А.О., Кормер А.Я. и др. Три десятилетия трансплантации сердца в ФНЦ ТИО имени академика В.И. Шумакова: отдаленные результаты. Вестник трансплантологии и искусственныхорганов. 2015;17(2):70– 73. DOI:10.15825/1995-1191-2015-2-7073Gautier S.V., Shevchenko A.O., KormerA.Ya., et al. Three decades of heart transplantation in the Shumakov center: long-term outcomes. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2015;17(2):70–73. (In Russian). DOI:10.15825/1995-1191-2015-2-70-73Готье С.В. (ред.). Трансплантология: итоги и перспективы. Том VIII. 2016 год. Тверь. Триада, 2017. 367 с.Gautier S.V., ed. Transplantology: results and perspectives. Volume VIII. 2016 year. Tver': Triada Publ., 2017. 367 p. (In Russian).Беркос А.С., Николаев Г.В. Пути распознавания чужеродных антигенов при адаптивном иммунном ответе на аллогенную трансплантацию органов. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2015;17(4):104–117). DOI:10.15825/1995-1191-2015-4-104-117Berkos A.S., Nikolaev G.V. Pathways of recognition of foreign antigens in the adaptive immune response to allogeneic organ transplantation. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2015;17(4):104–117. (In Russian). DOI:10.15825/1995-1191-2015-4-104-117Taylor D.O., Yowell R.L., Kfoury A.G. Allograft coronary artery disease: clinical correlations with circulation anti-HLA antibodies and the immunopathologicpattern of vascular rejection. J. Heart Lung Transplant. 2000;19(6):518–521. PMID:10867330Taylor D.O., Yowell R.L., Kfoury A.G. Allograft coronary artery disease: clinical correlations with circulation anti-HLA antibodies and the immunopathologic pattern of vascular rejection. J Heart Lung Transplant. 2000;19(6):518–521. PMID:10867330Белецкая Л.В., Баранова Ф.С., Куприянова А.Г. и др. C4d-компонент комплемента как один из маркеров отторжения гуморального типа. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2003;(4):72–77Beletskaya L.V., Baranova F.S., Kupriyanova A.G., et al.The complement C4d component is one of the markers of rejection of the humoral type. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2003;(4):72–77. (In Russian).Сушков А.И., Мойсюк Я.Г. Применение сывороточного иммуноглобулина для десенсибилизации перед трансплантацией почки и лечения гуморального отторжения. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2011;13(2):110–121. DOI:10.15825/19951191-2011-2-110-121Sushkov A.I., Moysyuk Ya.G. Intravenous immunoglobulin administration for desensitization before renal transplantation and managing antibodymediated rejection. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2011;13(2):110–121. (In Russian). DOI:10.15825/1995-1191-2011-2-110-121Picascia A., Grimaldi V., Casamassimi A., De Pascale M.R., et al. Human leukocyte antigens and alloimmunization in heart transplantation: an open debate. J. Cardiovasc. Transl. Res. 2014;7:664–675. PMID:25190542 DOI:10.1007/s12265014-9587-zPicascia A., Grimaldi V., Casamassimi A., De Pascale M.R., et al. Human leukocyte antigens and alloimmunization in heart transplantation: an open debate. J Cardiovasc Transl Res. 2014;7:664–675. PMID:25190542 DOI:10.1007/s12265014-9587-zO’Connor M.J., Keeshan B.C., Lin K.Y., Monos D., et al. Changes in the methodology of pre-heart transplant human leukocyte antibody assessment: an analysis of the United Network for Organ Sharing database. Clin. Transplant. 2015;29(9):842–850. PMID:26172275 DOI:10.1111/ctr.12590O’Connor M.J., Keeshan B.C., Lin K.Y., Monos D., et al. Changes in the methodology of pre-heart transplant human leukocyte antibody assessment: an analysis of the United Network for Organ Sharing database. Clin Transplant. 2015;29(9):842–850. PMID:26172275 DOI:10.1111/ctr.12590Colvin M.M., Cook J.L., Chang P., et al. Antibody-mediated rejection in cardiac transplantation: emerging knowle dge in diagnosis and management: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2015;131(18):1608–1639. PMID:25838326 DOI:10.1161/CIR.0000000000000093Colvin M.M., Cook J.L., Chang P., et al. Antibody-mediated rejection in cardiac transplantation: emerging knowled ge in diagnosis and management: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2015;131(18):1608–1639. PMID:25838326 DOI:10.1161/CIR.0000000000000093Kobashigawa J., Crespo-Leiro M.G., Ensminger S.M., et al. Report from a consensus conference on antibody-mediated rejection in heart transplantation. J. Heart Lung Transplant. 2011;(30):252– 269. PMID:21300295 DOI:10.1016/j.healun.2010.11.003Kobashigawa J., Crespo-Leiro M.G., Ensminger S.M., et al. Report from a consensus conference on antibody-mediated rejection in heart transplantation. J Heart Lung Transplant. 2011;(30):252– 269. PMID:21300295 DOI:10.1016/j.healun.2010.11.003Berry G.J., Angelini A., Burke M.M., et al. The ISHLT working formulation for pathologic diagnosis of antibodymediated rejection in heart transplantation: evolution and current status (2005–2011). J. Heart Lung Transplant. 2011;30(6):601–611. PMID:21555100 DOI:10.1016/j.healun.2011.02.015Berry G.J., Angelini A., Burke M.M., et al. The ISHLT working formulation for pathologic diagnosis of antibody-mediated rejection in heart transplantation: evolution and current status (2005–2011). J Heart Lung Transplant. 2011;30(6):601– 611. PMID:21555100 DOI:10.1016/j.healun.2011.02.015Stehlik J., Edwards L.B., Kucheryavaya A.Y., et al. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Twenty-eighth Adult Heart Transplant Report–2011. J. Heart Lung Transplant. 2011;30(10):1078– 1094. PMID:21962016 DOI:10.1016/j.healun.2011.08.003.Stehlik J., Edwards L.B., Kucheryavaya A.Y., et al. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Twenty-eighth Adult Heart Transplant Report–2011. J Heart Lung Transplant. 2011;30(10):1078– 1094. PMID:21962016 DOI:10.1016/j.healun.2011.08.003Smith J.D., Danskine A.J., Laylor R.M., et al. The effect of panel reactive antibodies and the donor specific crossmatch on graft survival after heart and heart-lung transplantation. Transpl. Immunol. 1993;1(1):60–65. PMID:8081763Smith J.D., Danskine A.J., Laylor R.M., et al. The effect of panel reactive antibodies and the donor specific crossmatch on graft survival after heart and heartlung transplantation. Transpl Immunol. 1993;1(1):60–65. PMID:8081763SoleimaniB., Lechler R.I., Hornick P.I., George A.J. Role of alloantibodies in the pathogenesis of graft arteriosclerosis in cardiac transplantation. Am. J. Transplant. 2006;6(8):1781–1785. PMID:16771817 DOI:10.1111/j.16006143.2006.01401.xSoleimani B., Lechler R.I., Hornick P.I., George A.J. Role of alloantibodies in the pathogenesis of graft arteriosclerosis in cardiac transplantation. Am J Transplant. 2006;6(8):1781–1785. PMID:16771817 DOI:10.1111/j.16006143.2006.01401.xSmith J.D., Banner N., Hamour M., et al. De novo donor HLA specific antibodies after heart transplantation are an independent predictor of poor patient survi val. Am. J. Transplant. 2011;11(2):312–319. PMID:21219570 DOI:10.1111/j.1600-6143.2010.03383.xSmith J.D., Banner N., Hamour M., et al. De novo donor HLA specific antibodies after heart transplantation are an independent predictor of poor patient surv ival. Am J Transplant. 2011;11(2):312–319. PMID:21219570 DOI:10.1111/j.1600-6143.2010.03383.xKaneku H. Annual literature review of donor-specific HLA antibodies after organ transplantation. Clin. Transpl. 2011:311–318. PMID:22755424Kaneku H. Annual literature review of donor-specific HLA antibodies after organ transplantation. Clin Transpl. 2011:311–318. PMID:22755424Angaswamy N., Tiriveedhi V., Sarma N.J., et al. Interplay between immune responses to HLA and nonHLA self-antigens in allograft rejection. Hum. Immunol. 2013;74(11):1478–1485. PMID:23876679 DOI:10.1016/j.humimm.2013.07.002Angaswamy N., Tiriveedhi V., Sarma N.J., et al. Interplay between immune responses to HLA and nonHLA self-antigens in allograft rejection. Hum Immunol. 2013;74(11):1478– 1485. PMID:23876679 DOI:10.1016/j. humimm.2013.07.002Готье С.В. и др. Российское трансплантологическое общество. Трансплантация сердца: Национальные клинические рекомендации. М., 2013. 92 с. URL: http://transpl.ru/images/cms/data/pdf/nacional_nye_klinicheskie_rekomendacii_po_transplantacii_serdca.PdfGautier S.V., ed., et al. Russian Transplant Society. Heart Transplantation: National Clinical Recommendations. Moscow, 2013. 92 p. Available at: http://transpl.ru/images/cms/data/pdf/nacional_nye_klinicheskie_rekomendacii_po_transplantacii_serdca.pdf(In Russian).Frank R., Molina M.R., Goldberg L.R., et al. Circulating donor-specific anti-human leukocyte antigen antibodies and complement C4d deposition are associated with the development of cardiac allograft vasculopathy. Am. J. Clin. Pathol. 2014;142(6):809–815. PMID:25389335 DOI:10.1309/AJCPTLBEU5BQ8SHNFrank R., Molina M.R., Goldberg L.R., et al. Circulating donor-specific antihuman leukocyte antigen antibodies and complement C4d deposition are associated with the development of cardiac allograft vasculopathy. Am J Clin Pathol. 2014;142(6):809–815. PMID:25389335, DOI:10.1309/AJCPTLBEU5BQ8SHNРоссийское трансплантологическое общество. Трансплантация сердца и механическая поддержка кровообращения: методические руководства. М., 2016. 115 с. URL:http://democenter.compilesoft.ru/clinrecalg6/Files/recomend/%D0%9C%D0%A035.PDFRussian Transplant Society. Heart transplantation and mechanical support of blood circulation: methodical guidelines. Moscow, 2016. 115 p. Available at: http://democenter.compilesoft.ru/clinrecalg6/Files/recomend/%D0%9C%D0%A035.PDF (In Russian).Husain A.N., Mirza K.M., Fedson S.E. Routine C4d immunohistochemistry in cardic allografts: Long-term outcomes. J. Heart Lung Transplant. 2017;36(12):1329–1335. PMID:28988608 DOI:10.1016/j.healun.2017.09.004Husain A.N., Mirza K.M., Fedson S.E. Routine C4d immunohistochemistry in cardic allografts: Long-term outcomes. J Heart Lung Transplant. 2017;36(12):1329–1335. PMID:28988608 DOI:10.1016/j.healun.2017.09.004

The authors declare that there are no conflicts of interest present.