<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">transplantologiya</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Трансплантология</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Transplantologiya. The Russian Journal of Transplantation</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2074-0506</issn><issn pub-type="epub">2542-0909</issn><publisher><publisher-name>IPO Association of Transplantologists</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.23873/2074-0506-2018-10-3-207-216</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">transplantologiya-392</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ПРОБЛЕМНЫЕ АСПЕКТЫ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>PROBLEMATIC ASPECTS</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Эффекторные CD4+ Т-лимфоциты и дендритные клетки – неинвазивные биомаркеры позднего клеточного отторжения при трансплантации почки</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Effector memory CD4+ T-cells and dendritic cells are noninvasive biomarkers of late cellular rejection after kidney transplantation</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Носик</surname><given-names>А. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Nosik</surname><given-names>A. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Александр Викторович Носик - очный аспирант кафедры трансплантологии МАПО, врач-хирург отделения трансплантации МНПЦ хирургии, трасплантологии и гематологии.</p><p>220013, Минск, ул. П. Бровки, д. 3, корп. 3</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Aleksandr V. Nosik - Postgraduate at the Department of Transplantology, the BMA PE, Surgeon of Transplantation Department at Minsk SPCSTH.</p><p>3 Bldg. 3 P. Brovki St., Minsk 220013</p></bio><email xlink:type="simple">doctornosik@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Коротков</surname><given-names>С. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Korotkov</surname><given-names>S. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>220013, Минск, ул. П. Бровки, д. 3, корп. 3; 220045, Республика Беларусь, Минск, ул. Семашко, д. 8</p></bio><bio xml:lang="en"><p>3 Bldg. 3 P. Brovki St., Minsk 220013; 8 Semashko St., Minsk 220045</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Смольникова</surname><given-names>В. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Smol'nikova</surname><given-names>V. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>220045, Минск, ул. Семашко, д. 8</p></bio><bio xml:lang="en"><p>8 Semashko St., Minsk 220045</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-3"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Гриневич</surname><given-names>В. Ю.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Grinevich</surname><given-names>V. Yu.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>220045, Минск, ул. Семашко, д. 8</p></bio><bio xml:lang="en"><p>8 Semashko St., Minsk 220045</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-3"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Ефимов</surname><given-names>Д. Ю.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Efimov</surname><given-names>D. Yu.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>220013, Минск, ул. П. Бровки, д. 3, корп. 3; 220045, Республика Беларусь, Минск, ул. Семашко, д. 8</p></bio><bio xml:lang="en"><p>3 Bldg. 3 P. Brovki St., Minsk 220013; 8 Semashko St., Minsk 220045</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Дмитриева</surname><given-names>М. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Dmitrieva</surname><given-names>M. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>220045, Минск, ул. Семашко, д. 8, корп. 8</p></bio><bio xml:lang="en"><p>8 Bldg. 8 Semashko St., Minsk 220045</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-4"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Сыантович</surname><given-names>А. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Syantovich</surname><given-names>A. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>220045, Минск, ул. Семашко, д. 8, корп. 8</p></bio><bio xml:lang="en"><p>8 Bldg. 8 Semashko St., Minsk 220045</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-4"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Долголикова</surname><given-names>А. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Dolgolikova</surname><given-names>A. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>220045, Минск, ул. Семашко, д. 8</p></bio><bio xml:lang="en"><p>8 Semashko St., Minsk 220045</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-3"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Калачик</surname><given-names>О. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Kalachik</surname><given-names>O. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>220013, Минск, ул. П. Бровки, д. 3, корп. 3; 220045, Республика Беларусь, Минск, ул. Семашко, д. 8</p></bio><bio xml:lang="en"><p>3 Bldg. 3 P. Brovki St., Minsk 220013; 8 Semashko St., Minsk 220045</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Кривенко</surname><given-names>С. И.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Krivenko</surname><given-names>S. I.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>220045, Минск, ул. Семашко, д. 8</p></bio><bio xml:lang="en"><p>8 Semashko St., Minsk 220045</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-3"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Пикиреня</surname><given-names>И. И.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Pikirenya</surname><given-names>I. I.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>220013, Минск, ул. П. Бровки, д. 3, корп. 3</p></bio><bio xml:lang="en"><p>3 Bldg. 3 P. Brovki St., Minsk 220013</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Дзядзько</surname><given-names>А. М.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Dzyadz'ko</surname><given-names>A. M.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>220013, Минск, ул. П. Бровки, д. 3, корп. 3; 220045, Республика Беларусь, Минск, ул. Семашко, д. 8</p></bio><bio xml:lang="en"><p>3 Bldg. 3 P. Brovki St., Minsk 220013; 8 Semashko St., Minsk 220045</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Щерба</surname><given-names>А. Е.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Scherba</surname><given-names>A. E.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>220013, Минск, ул. П. Бровки, д. 3, корп. 3; 220045, Республика Беларусь, Минск, ул. Семашко, д. 8</p></bio><bio xml:lang="en"><p>3 Bldg. 3 P. Brovki St., Minsk 220013; 8 Semashko St., Minsk 220045</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Руммо</surname><given-names>О. О.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Rummo</surname><given-names>O. O.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>220013, Минск, ул. П. Бровки, д. 3, корп. 3; 220045, Республика Беларусь, Минск, ул. Семашко, д. 8</p></bio><bio xml:lang="en"><p>3 Bldg. 3 P. Brovki St., Minsk 220013; 8 Semashko St., Minsk 220045</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>ГУО Белорусская медицинская академия последипломного образования</institution><country>Беларусь</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Belarusian Medical Academy of Postgraduate Education</institution><country>Belarus</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>ГУО Белорусская медицинская академия последипломного образования; ГУ МНПЦ хирургии, трасплантологии и гематологии</institution><country>Беларусь</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Belarusian Medical Academy of Postgraduate Education; Minsk Scientific and Practical Center of Surgery, Transplantation and Hematology</institution><country>Belarus</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-3"><aff xml:lang="ru"><institution>ГУ МНПЦ хирургии, трасплантологии и гематологии</institution><country>Беларусь</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Minsk Scientific and Practical Center of Surgery, Transplantation and Hematology</institution><country>Belarus</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-4"><aff xml:lang="ru"><institution>УЗ Городское клиническое патологоанатомическое бюро</institution><country>Беларусь</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>City Clinical Pathologoanatomic Bureau</institution><country>Belarus</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2018</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>18</day><month>09</month><year>2018</year></pub-date><volume>10</volume><issue>3</issue><fpage>207</fpage><lpage>216</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Носик А.В., Коротков С.В., Смольникова В.В., Гриневич В.Ю., Ефимов Д.Ю., Дмитриева М.В., Сыантович А.А., Долголикова А.А., Калачик О.В., Кривенко С.И., Пикиреня И.И., Дзядзько А.М., Щерба А.Е., Руммо О.О., 2018</copyright-statement><copyright-year>2018</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Носик А.В., Коротков С.В., Смольникова В.В., Гриневич В.Ю., Ефимов Д.Ю., Дмитриева М.В., Сыантович А.А., Долголикова А.А., Калачик О.В., Кривенко С.И., Пикиреня И.И., Дзядзько А.М., Щерба А.Е., Руммо О.О.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Nosik A.V., Korotkov S.V., Smol'nikova V.V., Grinevich V.Y., Efimov D.Y., Dmitrieva M.V., Syantovich A.A., Dolgolikova A.A., Kalachik O.V., Krivenko S.I., Pikirenya I.I., Dzyadz'ko A.M., Scherba A.E., Rummo O.O.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.jtransplantologiya.ru/jour/article/view/392">https://www.jtransplantologiya.ru/jour/article/view/392</self-uri><abstract><sec><title>Введение</title><p>Введение. Диагностика реакции клеточного отторжения почечного аллографта в отдаленном периоде после трансплантации остается сложной задачей. Используемые суррогатные маркеры недостаточно чувствительны и специфичны. Реакция отторжения – это иммунный ответ на аллоантигены донора. Применение пункционной биопсии почки для диагностики дисфункции почечного трансплантата является инвазивной процедурой, частота осложнений после которой достигает 12,6% и может привести к потере трансплантата. В этой связи использование методов иммуномониторинга для поиска биомаркеров, которые бы позволили осуществлять раннюю неинвазивную и точную диагностику отторжения в трансплантате почки, представляется актуальным.</p></sec><sec><title>Материал и методы</title><p>Материал и методы. Проведено обсервационное, ретроспективное, одноцентровое, аналитическое, сравнительное в двух группах исследование по типу «случай-контроль» (44 пациента). Участники были разделены на две группы в зависимости от клинического течения посттрансплантационного периода. В первую группу вошли пациенты с гистологически подтвержденным поздним клеточным отторжением трансплантата и формированием хронической трансплантационной дисфункции (22 больных). Вторую группу составили реципиенты со стабильной функцией трансплантата, которые получали стандартную трехкомпонентную иммуносупрессивную терапию (22 пациента). В качестве метода оценки иммунного статуса реципиентов использована проточная цитофлюориметрия с установлением фенотипа лейкоцитов периферической крови (определяли субпопуляционный состав Т-, В-лимфоцитов и дендритных клеток).</p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Результаты. В группах исследования выявлены статистически значимые отличия в абсолютной численности субпопуляций эффекторных CD4+ Т-клеток памяти, что составило в первой группе 0,147 (0,115–0,260) × 109 кл./л, а во второй – 0,106 (0,067–0,136) × 109 кл./л (р = 0,0167), относительной и абсолютной численности миелоидных дендритных клеток, что составило 0,65 (0,36–0,73) vs 1,05 (0,67–1,4) % и 0,039 (0,028–0,056) vs 0,063 (0,049–0,076) × 109 кл./л соответственно (р = 0,0009, р = 0,003), а также относительной и абсолютной численности плазмоцитоидных дендритных клеток – 0,055 (0,04–0,085) vs 0,09 (0,05–0,12) % и 0,0038 (0,0021–0,0054) vs 0,005 (0,0035–0,007) × 109 кл./л соответственно (р = 0,0197, р = 0,0414).</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. Полученные данные показали, что уровень в крови дендритных клеток, являющихся основными «профессиональными» инициаторами иммунного ответа, и уровень хелперных эффекторных Т-клеток памяти, которые составляют главную субпопуляцию лимфоцитов, деструктивно воздействующих на ткани трансплантата почки, могут обоснованно считаться диагностическими маркерами реакции отторжения трансплантата почки в отдаленные сроки после операции.</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><sec><title>Introduction</title><p>Introduction. Diagnosis of the kidney transplant cellular rejection in the long-term after transplantation remains a challenge. Usual surrogate markers are not enough sensitive and specific. Rejection is an immune reaction to donor alloantigens. The kidney transplant biopsy to diagnose a dysfunction is an invasive procedure with the incidence of complications about 12.6% and can lead to transplant loss. In this regard, the search of immunological biomarkers for early noninvasive and accurate diagnosis of kidney transplant rejection is an actual task.</p></sec><sec><title>Material and methods</title><p>Material and methods. This is a report of the observational retrospective single-center, comparative case-control study in two groups involving 44 patients who underwent kidney transplantation. The first group (REJ) included the patients with the chronic graft dysfunction caused by a biopsy-confirmed late cellular rejection (22 patients). The second group (STA) included the recipients who had no dysfunction in the posttransplant period (22 patients). Flow cytometry of peripheral blood cells was performed to identify immunophenotyping markers of late cellular rejection after kidney transplantation (we determined subpopulations of T, B lymphocytes, and dendritic cells).</p></sec><sec><title>Results</title><p>Results. As a result of our work, we found significant differences in the absolute count of effector memory T cells making 0.147 (0.115–0.260) × 109 cell/L in REJ group, and 0.106 (0.067–0.136) × 109 cell/L in STA group (р = 0.0167).  Relative and absolute counts of myeloid dendritic cells were also different between the groups: 0.65 (0.36–0.73) vs. 1.05 (0.67–1.4) % and 0.039 (0.028–0.056) vs. 0.063 (0.049–0.076) × 109 cell/L, respectively (р = 0.0009, р = 0.003). The numbers of plasmacytoid dendritic cells were also different between the study groups: 0.0038 (0.0021–0.0054) vs. 0.005 (0.0035–0.007) × 109 cell/L for an absolute count (р = 0.0414), and 0.055 (0.04–0.085) vs. 0.09 (0.05–0.12) % for a relative count (р = 0.0197).</p></sec><sec><title>Conclusion</title><p>Conclusion. The obtained data showed that the blood level of dendritic cells, which are the main “professional” initiators of immune reaction, and the level of effector helper T memory cells, which constitute the main lymphocyte subpopulation posing a destructive impact on the kidney transplant, can be considered as diagnostic markers of kidney transplant cellular rejection in the long-term after surgery.</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>трансплантация почки</kwd><kwd>отторжение</kwd><kwd>иммуномониторинг</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>kidney transplantation</kwd><kwd>rejection</kwd><kwd>immune monitoring</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Kaballo M.A. Canney M., O’Kelly P., et al. A comparative analysis of survival of patients on dialysis and after kidney transplantation. Clin. Kidney J. 2018;11(3):389–393. DOI:10.1093/ckj/sfx117</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kaballo M.A. Canney M., O’Kelly P., et al. A comparative analysis of survival of patients on dialysis and after kidney transplantation. Clin Kidney J. 2018;11(3):389–393. DOI:10.1093/ckj/sfx117</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Nair R., Agrawal N., Lebaeau M., et al. Late Acute Kidney Transplant Rejection: Clinicopathological Correlates and Response to Corticosteroid Therapy. Transplant. Proc. 2009;41(10):4150–4153. PMID:20005357 DOI:10.1016/j.transproceed.2009.09.074</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Nair R. Agrawal N., Lebaeau M., et al. Late Acute Kidney Transplant Rejection: Clinicopathological Correlates and Response to Corticosteroid Therapy. Transplant Proc. 2009;41(10):4150– 4153. PMID:20005357 DOI:10.1016/j.transproceed.2009.09.074</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Eid L., Tuchman S., Moudgil A. Late acute rejection: Incidence, risk factors, and effect on graft survival and function. Pediatr. Transplant. 2014;18(2):155–162. PMID:24372967 DOI:10.1111/petr.12203</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Eid L., Tuchman S., Moudgil A. Late acute rejection: Incidence, risk factors, and effect on graft survival and function. Pediatr Transplant. 2014;18(2):155–162. PMID:24372967 DOI:10.1111/petr.12203</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Redfield R., McCune K., Rao A., et al. Nature, timing, and severity of complications from ultrasound-guided percutaneous renal transplant biopsy. Transpl. Int. 2016;29(2):167–172. PMID:26284692 DOI:10.1111/tri.12660</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Redfield R., McCune K., Rao A., et al. Nature, timing, and severity of complications from ultrasoundguided percutaneous renal transplant biopsy. Transpl Int. 2016;29(2):167–172. PMID:26284692 DOI:10.1111/tri.12660</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Benichou G., Gonzalez B., Marino J., et al. Role of Memory T Cells in Allograft Rejection and Tolerance. Front. Immunol. 2017;(8):170–179. PMID:28293238 DOI:10.3389/fimmu.2017.00170</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Benichou G., Gonzalez B., Marino J., et al. Role of Memory T Cells in Allograft Rejection and Tolerance. Front Immunol. 2017;(8):170–179. PMID:28293238 DOI:10.3389/fimmu.2017.00170</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Zuidwijk K., de Fijter J., Mallat M., et al. Increased influx of myeloid dendritic cells during acute rejection is associated with interstitial fibrosis and tubular atrophy and predicts poor outcome. Kidney Int. 2012;81(1):64–75. PMID:21866093 DOI:10.1038/ki.2011.289</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Zuidwijk K., de Fijter J., Mallat M., et al. Increased influx of myeloid dendritic cells during acute rejection is associated with interstitial fibrosis and tubular atrophy and predicts poor outcome. Kidney Int. 2012;81(1):64–75. PMID:21866093 DOI:10.1038/ki.2011.289</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
