transplantologiyaТрансплантологияTransplantologiya. The Russian Journal of Transplantation2074-05062542-0909IPO Association of Transplantologists10.23873/2074-0506-2018-10-3-222-231transplantologiya-394Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯCASE REPORTSИспользование белатасепта при пересадке почкиThe use of belatacept in kidney transplantationБабенкоН. Н.BabenkoN. N.

119991, Москва, Абрикосовский пер., д. 2

2 Abrikosovskiy Ln., Moscow 119991

ГоряйновВ. А.GoryainovV. A.

119991, Москва, Абрикосовский пер., д. 2

2 Abrikosovskiy Ln., Moscow 119991

КаабакМ. М.KaabakM. M.

Михаил Михайлович Каабак - профессор, доктор медицинских наук, руководитель отделения трансплантации почки.

119991, Москва, Абрикосовский пер., д. 2

Mikhail M. Kaabak - Prof., Dr. Med. Sci., Head of Department of Kidney Transplantation.

2 Abrikosovskiy Ln., Moscow 119991

kaabak@hotmail.comНикодаВ. В.NikodaV. V.

119991, Москва, Абрикосовский пер., д. 2

2 Abrikosovskiy Ln., Moscow 119991

ЛишоваЕ. А.LishovaE. A.

119991, Москва, Абрикосовский пер., д. 2

2 Abrikosovskiy Ln., Moscow 119991

ФГБНУ РНЦХ им. акад. Б.В. ПетровскогоРоссияPetrovsky National Research Centre of SurgeryRussian Federation201818092018103222231Copyright © Бабенко Н.Н., Горяйнов В.А., Каабак М.М., Никода В.В., Лишова Е.А., 20182018Бабенко Н.Н., Горяйнов В.А., Каабак М.М., Никода В.В., Лишова Е.А.Babenko N.N., Goryainov V.A., Kaabak M.M., Nikoda V.V., Lishova E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.jtransplantologiya.ru/jour/article/view/394Актуальность

Актуальность. Эффективность аллотрансплантации почки ограничена нефротоксичностью иммунодепрессантов, а также гуморальным и хроническим отторжением. Снижение нефротоксичности поддерживающей иммуносупрессии является одной из стратегий улучшения отдаленных результатов трансплантации почки. Белатасепт, синтетический иммуноглобулин, блокирующий путь костимуляции Т-лимфоцитов CD28-B7, рассматривается в качестве альтернативы ингибиторам кальциневрина в поддерживающей иммуносупрессии, поскольку не имеет нефротоксичности. Цель: на примере клинического опыта применения белатасепта – оценка его эффективности и безопасности при поддерживающей иммуносупрессии после трансплантации почки.

Материал и методы

Материал и методы. С марта 2017 г. по май 2018 г. в отделении трансплантации почки ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского» белатасепт был использован у 5 пациентов в возрасте от 4 лет до 21 года; 1 больная была женского пола, остальные – мужского. Трем пациентам пересадили почки от живых родственных, 2 – от посмертных доноров. Переключение с ингибиторов кальциневрина на белатасепт происходило в сроки от 6 до 112 месяцев после трансплантации, продолжительность наблюдения больных при лечении белатасептом составила в среднем 12 месяцев. В статье приводятся описание клинических случаев, обсуждение показаний и результатов конверсии на белатасепт.

Результаты

Результаты. У 2 пациентов, переключенных на белатасепт с целью повышения комплаентности, конверсия оказалась неэффективной. У 3 больных, переведенных на белатасепт по причине токсичности такролимуса, конверсия оказалась успешной.

Выводы

Выводы. Белатасепт показывает хорошие результаты при использовании вместо ингибиторов кальциневрина при плохой переносимости последних. Применение белатасепта в составе многокомпонентной иммуносупрессии у некомплаентных пациентов не дает эффекта.

Background

Background. Kidney transplantation efficacy is limited by immunosuppression nephrotoxicity, antibody-mediated and chronic rejection. Avoiding immunosuppression nephrotoxicity is a promising strategy to improve long term outcomes. Belatacept, a synthetic immunoglobulin which blocks CD28-B7 pathway of T-lymphocyte costimulation, is considered as an alternative to calcineurin inhibitors in maintenance immunosuppression since it has no nephrotoxicity. Purpose: to evaluate belatacept efficacy and safety for maintenance immunosuppression therapy after kidney transplantatin based on the clinical experience.

Material and methods

Material and methods. From March 2017 to May 2018, we used belatacept in five kidney transplant recipients (one female and four males aged from 4 to 21 years) in the Kidney Transplantation Department of Petrovsky National Research Centre of Surgery Three kidneys were taken from related living donors, two kidney grafts were from deceased donors. Conversion from CNI to belatacept was performed between 6 and 112 month after transplantation. Patients were followed-up for average 12 months after conversion. We have described here these five cases, providing individual indications and the outcome of conversion.

Results

Results. The conversion failed in two children switched to belatacept with the purpose to improve compliance. Three patients switched to belatacept because of tacrolimus toxicity demonstrated good results in one year follow up.

Conclusion

Conclusion. Belatacept demonstrated good results if was used instead of calcineurin inhibitors when the latter were poorly tolerated. The use of belatacept in multidrug immunosuppression in noncompliant patients was ineffective.

трансплантация почкииммуносупрессиябелатасептkidney transplantationimmunosuppressionbelataceptReferencesKDIGO clinical practice guideline for the care of kidney transplant recipients. Am. J. Transplant. 2009;(Suppl 3):S1–S155. DOI:10.1111/j.16006143.2009.02834.xKDIGO clinical practice guideline for the care of kidney transplant recipients. Am J Transplant. 2009;(Suppl 3):S1–S155. DOI:10.1111/j.1600-6143.2009.02834.xSam T., Gabardi S., Tichy E.M. Risk evaluation and mitigation strategies: a focus of Belatacept. Prog. Transplant. 2013;23(1):64–70. DOI:10.7182/pit2013122Sam T., Gabardi S., Tichy E.M. Risk evaluation and mitigation strategies: a focus of Belatacept. Prog Transplant. 2013;23(1):64–70. DOI:10.7182/pit2013122Grinyo J., Charpantier B., Pestana J.M., et al. An integrated safety profile analysis of belatacept in kidney transplant recipients. Transplantation. 2010;90(12):1521– 1527. DOI:10.1097/TP.0b013e3182007b95Grinyo J., Charpantier B., Pestana J.M., et al. An integrated safety profile analysis of belatacept in kidney transplant recipients. Transplantation. 2010;90(12):1521– 1527. DOI:10.1097/TP.0b013e3182007b95Vincenti F., Larsen C., Durrbach A., et al. Costimulationblocade with Belatacept in renal transplantation. N. Eng. J. Med. 2005;353(8):770–781. DOI:10.1056/NEJMoa050085Vincenti F., Larsen C., Durrbach A., et al. Costimulationblocade with Belatacept in renal transplantation. N Eng J Med. 2005;353(8):770–781. DOI:10.1056/NEJMoa050085Vincenti F., Charpentier B., Vanrenterghem Y., et al. A phase III study of Belatacept-based immunosuppression versus cyclosporine in transplant recipients. Am. J. Transplant. 2010;10(3):535–546. DOI:10.1111/j.16006143.2009.03005.xVincenti F., Charpentier B., Vanrenterghem Y., et al. A phase III study of Belatacept-based immunosuppression versus cyclosporine in transplant recipients. Am J Transplant. 2010;10(3):535–546. DOI:10.1111/j.16006143.2009.03005.xDurrbach A., Pestana J.M., Pearson T., et al. A phase III study of Belatacept versus cyclosporine in kidney transplants from extended criteria donors (BENEFIT EXT study). Am. J. Transplant. 2010;10(3):547–557. DOI:10.1111/j.16006143.2010.03016.xDurrbach A., Pestana J.M., Pearson T., et al. A phase III study of Belatacept versus cyclosporine in kidney transplants from extended criteria donors (BENEFIT EXT study). Am J Transplant. 2010;10(3):547–557. DOI:10.1111/j.16006143.2010.03016.xRostaing L, Vincenti F., Grinyo J., et al. Long-term Belatacept exposure maintains efficacy and safety at 5 years: results from the long-term extension of the BENEFIT study. Am. J. Transplant. 2013;13(11):2875–2883. DOI:10.1111/ajt.12460Rostaing L., Vincenti F., Grinyo J., et al. Long-term Belatacept exposure maintains efficacy and safety at 5 years: results from the long-term extension of the BENEFIT study. Am J Transplant. 2013;13(11):2875–2883. DOI:10.1111/ajt.12460de Graav G.N., Baan C.C., Clahsenvan Groningen M.C., et al. A randomized controlled clinical trial comparing Belatacept with tacrolimus after de novo kidney transplantation. Transplantation. 2017;101(10):2571–2581. DOI:10.1097/TP.0000000000001755de Graav G.N., Baan C.C., Clahsenvan Groningen M.C., et al. A randomized controlled clinical trial comparing Belatacept with tacrolimus after de novo kidney transplantation. Transplantation. 2017;101(10):2571–2581. DOI:10.1097/TP.0000000000001755Liriano-Ward L., Nair V., Shapir o R., Florman S.S. Early conversion to belatacept in patients with poor or delayed graft function. Transplantation. 2016;100(7 Suppl):S84.Liriano-Ward L., Nair V., Shapir o R., Florman S.S. Early conversion to belatacept in patients with poor or delayed graft function. Transplantation. 2016;100(7 Suppl):S84.Горяйнов В.А., Каабак М.М., Бабенко Н.Н. и др. Аллотрансплантация родственных почек у детей. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2008;6:58– 62.Goryaynov V.A., Kaabak M.M., Babenko N.N., et al. Related kidney allotransplantation in children. Khirurgiya. Zhurnal imeni N.I. Pirogova. 2008;6:58– 62. (In Russian).Каабак М.М., Зокоев А.К., Морозова М.М., Ильинский И.М. Использование нативных мочеточников для восстановления мочевых путей при трансплантации почки приводит к значительному уменьшению частоты встречаемости хронической трансплантационной нефропатии. Нефрология и диализ. 2002;4(4):250–255.Kaabak M.M., Zokoev A.K., Morozova M.M., Il'inskiy I.M. The use of native ureters to restore the urinary tract in kidney transplantation leads to a significant reduction in the incidence of chronic transplant nephropathy. Nephrology and Dialysis. 2002;4(4):250–255. (In Russian).Каабак М.М., Горяйнов В.А., Дьяченко И.В. Использование плазмафереза для коррекции реперфузионной травмы при пересадке почек. Нефрология и диализ. 2001;3(3):345–354.Kaabak M.M., Goryaynov V.A., D'yachenko I.V. Correction of ischemia/ reperfusion injury with plasmapheresis in kidney transplantation. Nephrology and Dialysis. 2001;3(3):345–354. (In Russian).Kaabak M., Babenko N., Shapiro R., et al. A prospective randomized, controlled trial of eculizumab to prevent ischemia-reperfusion injury in pediatric kidney transplantation. Pediatr. Transplant. 2018;22(2):e13129. DOI:10.1111/petr.13129Kaabak M., Babenko N., Shapiro R., et al. A prospective randomized, controlled trial of eculizumab to prevent ischemia-reperfusion injury in pediatric kidney transplantation. Pediatr Transplant. 2018;22(2):e13129. DOI:10.1111/petr.13129Kaabak M.M., Babenko N.N., Zokoev A.K., et al. Alemtuzumab induction in pediatric kidney transplantation. Pediatr. Transplant. 2013;17(2):168–178. DOI:10.1111/petr.12048Kaabak M.M., Babenko N.N., Zokoev A.K., et al. Alemtuzumab induction in pediatric kidney transplantation. Pediatr Transplant. 2013;17(2):168–178. DOI:10.1111/petr.12048Kaabak M.M., Babenko N.N., Shapiro R., et al. Eight-year follow-up in pediatric living donor kidney recipients receiving alemtuzumab induction. Pediatr. Transplant. 2017;21(5):e12941. DOI:10.1111/petr.12941Kaabak M.M., Babenko N.N., Shapiro R., et al. Eight-year follow-up in pediatric living donor kidney recipients receiving alemtuzumab induction. Pediatr Transplant. 2017;21(5):e12941. DOI:10.1111/petr.12941

The authors declare that there are no conflicts of interest present.