Могели Шалвович Хубутия – академик РАН, профессор, доктор медицинских наук, президент НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ
129090, Москва, Большая Сухаревская площадь, д. 3
Mogeli Sh. Khubutiya – Acad. of RAS, Prof., Dr. Med. Sci., President of N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine
3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow, 129090
Евгений Александрович Тарабрин – кандидат медицинских наук, заведующий научным отделением неотложной торакоабдоминальной хирургии
Москва, Большая Сухаревская площадь, д. 3
Evgeniy A. Tarabrin – Cand. Med. Sci., Head of the Scientific Department of Urgent Thoracoabdominal Surgery
3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow, 129090
Эльза Ибрагимовна Первакова – кандидат медицинских наук, заведующая отделением реанимации и интенсивной терапии с методами диализа для больных после трансплантации органов
Москва, Большая Сухаревская площадь, д. 3
El'za I. Pervakova – Cand. Med. Sci., Head of the Intensive Care Unit with Dialysis Methods for Patients after Organ Transplantation
3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow, 129090
Валентина Петровна Никулина – кандидат медицинских наук, врач клинической лабораторной диагностики лаборатории клинической иммунологии
Москва, Большая Сухаревская площадь, д. 3
Valentina P. Nikulina – Cand. Med. Sci., Clinical Diagnostic Laboratory Physician
3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow, 129090
Михаил Андреевич Годков – профессор, доктор медицинских наук, заведующий научным отделом лабораторной диагностики
Москва, Большая Сухаревская площадь, д. 3
Mikhail A. Godkov – Prof., Dr. Med. Sci., Head of the Scientific Diagnostic Laboratory Department
3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow, 129090
Актуальность. Заболеваниями, приводящими к необходимости трансплантации легких, являются: хроническая обструктивная болезнь легких, идиопатический легочный фиброз, муковисцидоз, недостаточность альфа-1-антитрипсина, идиопатическая легочная гипертензия, гистиоцитоз Х и саркоидоз. Первичная дисфункция трансплантата легких оказывается частым осложнением после трансплантации и представляет собой многофакторное повреждение пересаженных легких, в патогенезе которого лежат тяжелая гипоксемия трансплантата легких и диффузное повреждение альвеол. Клиническая картина во многом схожа с острым респираторным дистресс-синдромом, в патогенезе которого основную роль играет активация клеток иммунной системы. Продукция иммунокомпетентными клетками цитокинов, синтез активных форм кислорода и оксида азота, являющихся медиаторами воспалительных процессов, запускает воспалительные процессы в легких, нарушение синтеза иммуноглобулинов также приводит к развитию воспалительных изменений в легких и ухудшению прогноза трансплантации.
Цель работы: изучение особенностей иммунологического ответа у реципиентов легких с различной этиологией исходного заболевания и определение иммунологических предикторов неблагоприятного исхода в ранние сроки после двусторонней трансплантации легких.
Материал и методы. Обследовали 29 пациентов в течение 2 недель после трансплантации легких: 1-я группа – 10 больных муковисцидозом (6 женщин, 4 мужчин) в возрасте 27,8 ± 2,7 года; 2-я группа – 19 пациентов с другими заболеваниями легких (7 женщин, 12 мужчин) в возрасте 38,5 ± 10,4 года. Летальность в 1-й группе составила 10% (1 больной), во 2-йгруппе– 52,5%(10 пациентов). Больнымвыполнялистандартныйпротоколпослеоперационной терапии и схем иммуносупрессии. Иммунологический мониторинг включал фенотипирование лимфоцитов, а также определение в крови латекс-теста, НСТ-теста и уровня иммуноглобулинов (Ig) А, М, G, циркулирующих иммунных комплексов и С-реактивного белка. Статистическую значимость оценивали при р < 0,05.
Результаты. Число Т-лимфоцитов у пациентов 1-й группы к 5-м суткам составило 674 кл/мкл (Ме), что на 26,7% ниже нижней границы референтного интервала, но в 2,5 раза выше, чем у больных 2-й группы (266 кл/мкл). Число Т-лимфоцитов у пациентов 2-й группы регистрировалось на 71,1% ниже нижней границы референтного интервала (р < 0,05). Уровень IgА в крови у пациентов 1-й группы был в пределах нормы (Ме – 1,9 г/л), а во 2-й группе он составил 1,4 г/л, что на 26,3% ниже нижней границы референтных значений и меньше, чем в 1-й группе (р < 0,05). К 13-м суткам число Т-лимфоцитов в 1-й группе увеличилось в 2,2 раза относительно 5-х суток, достигло референтных значений и составило 1479 кл/мкл (Ме). Во 2-й группе отмечен рост числа Т-лимфоцитов в 1,5 раза (Ме – 408 кл/мкл), что ниже нижней границы интервала референтных значений в 3,7 раза и меньше, чем в 1-й группе (р < 0,05). Уровень IgA у пациентов 1-й группы увеличился на 20,8% и составил 2,4 г/л (Ме), а у больных 2-й группы он за 2 недели практически не изменился (Ме – 1,5 г/л) и был в 1,7 раза ниже, чем в 1-й группе (р < 0,05).
Выводы. У пациентов с муковисцидозом на 5-е сутки после трансплантации зарегистрировано повышение числа Т-лимфоцитов и уровня IgA по сравнению с данными у больных с другими заболеваниями легких – в 2,5 и 1,4 раза соответственно. К концу 2-й недели показатели числа Т-лимфоцитов и IgA у пациентов с муковисцидозом в отличие от больных с другими заболеваниями легких достигали референтного интервала. Число Т-лимфоцитов и концентрация IgA ниже референтного интервала в первые 2 недели после трансплантации легких являлись иммунологическими предикторами неблагоприятного исхода.
Background. The diseases leading to the need for lung transplantation include chronic obstructive pulmonary disease, idiopathic pulmonary fibrosis, cystic fibrosis, alpha-1-antitrypsin deficiency, idiopathic pulmonary hypertension, histiocytosis X, and sarcoidosis. Primary lung transplant dysfunction is a frequent complication after transplantation and represents a multifactorial injury of the transplanted lung, its pathogenesis being associated with a severe hypoxemia of the lung transplant and diffused damage to the alveoli. The clinical presentation is in many ways similar to an acute respiratory distress syndrome, which pathogenesis is primarily effected by the activation of immune system cells. The cytokine production by immunocompetent cells, the synthesis of reactive oxygen and nitrous oxide, being the mediators of inflammation, trigger inflammatory processes in the lungs; the immunoglobulin synthesis derangements also lead to the development of inflammatory abnormalities in the lungs and a poor transplantation outcome.
The objective was to study the immunological response in the lung transplant recipients suffering from the underlying disease of various etiology and to determine the immunological predictors of adverse outcome in the early period after bilateral lung transplantation.
Material and methods. Twenty nine patients were examined within 2 weeks after lung transplantation: Group 1 comprised 10 patients with cystic fibrosis (6 women, 4 men) aged 27.8 ± 2.7 years; Group 2 included 19 patients (7 women, 12 men) at the age of 38.5 ± 10.4 years having other lung diseases. Mortality was 10% (1 patient) in Group 1, and 52.5% (10 patients) in Group 2. The patients were followed-up according to the standard protocol of postoperative treatment and immunosuppression therapy shemes. Immunological monitoring included the lymphocyte phenotyping, and the assessment of phagocytic activity of neutrophils, the HCT-test, the blood levels of immunoglobulins (Ig) A, M, G, circulating immune complexes, and C-reactive protein. Statistical significance was assessed at p <0.05.
Results. On day 5, the T-lymphocyte count in patients of Group 1 was 674 cells/μL (Me), which was 26.7% lower than lower limit of the reference range, but 2.5 times higher than that in patients of Group 2 (266 cells/μL). The number of T-lymphocytes in patients of the 2nd group was recorded at 71.1% below the lower limit of the reference interval (p < 0.05). The blood level of IgA (Me) in patients of Group 1 was within the normal range (Ме – 1.9 g/L), the blood level of IgA (Me) in patients of Group 2 was 1.4 g/L, which was 26.3% lower than below the lower limit of the reference values and lower than in Group 1 (p < 0.05).
By day 13, the count of T-lymphocytes in Group 1 had increased 2.2 times compared to day 5, reaching the reference values (Me), and made 1479 cells/μL. In the 2nd group, there was a 1.5-fold increase in T-lymphocyte count (Me 408 cells/μL), which was 3.7 times lower than the lower limit of the reference range and lower than in the 1st group (p < 0.05). The level of IgA in patients of the 1st group increased by 20.8% and amounted to 2.4 g/L (Me), and in patients of the 2nd group, the level of IgA for 2 weeks remained almost unchanged (Me 1.5 g/L ) and was 1.7 times lower than in the 1st group (p < 0.05).
Conclusions. On day 5 after transplantation, the patients with cystic fibrosis demonstrated the increase in the T-lymphocyte count and IgA level by 2.5 and 1.4 times, respectively, compared to the patients with other lung diseases. By the end of week 2, T-lymphocyte and IgA values in patients with cystic fibrosis, unlike patients with other lung diseases, had reached the reference range. The T-lymphocyte count and the concentration of IgA below the reference range in the first 2 weeks after lung transplantation were the immunological predictors of adverse outcome.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.