transplantologiyaТрансплантологияTransplantologiya. The Russian Journal of Transplantation2074-05062542-0909IPO Association of Transplantologiststransplantologiya-42Research ArticleАКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ТРАНСПЛАНТОЛОГИИACTUAL ISSUES OF TRANSPLANTATIONОпыт применения различных протоколов индукционной терапии истощающими антителами при трансплантации почкиDifferent induction therapy protocols experience based on depleting antibodies for kidney transplantationАрзумановС. В.ArzumanovS. V.ТипцовД. В.TiptsovD. V.МитишА. Е.MitishA. E.ГрамотневА. К.GramotnevA. K.dr.gramotnev@gmail.comНИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина – филиал ГБУ «Национальный медицинский радиологический центр» МЗ РФРоссияResearch Institute of Urology and Interventional Radiology named N.A. Lopatkin – branch of the state budget organization «National Medical Radiological Center» of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation201531012016021419Copyright © Арзуманов С.В., Типцов Д.В., Митиш А.Е., Грамотнев А.К., 20162016Арзуманов С.В., Типцов Д.В., Митиш А.Е., Грамотнев А.К.Arzumanov S.V., Tiptsov D.V., Mitish A.E., Gramotnev A.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.jtransplantologiya.ru/jour/article/view/42Цель исследования

Цель исследования: анализ эффективности и безопасности используемых в нашей клинике протоколов индукционной терапии, основанных на применении лимфоцитоистощающих поликлональных антител (атгам,тимоглобулин). 

Материал и методы

Материал и методы. В исследование были включены 107 несенсибилизированных пациентов, перенесших первичную аллотрансплантацию почки в период с января 2012 по март 2014 г. Больные были разделены на три группы в зависимости от проводимой индукционной иммуносупрессивной терапии: 1-я группа – пациенты, получавшие препарат атгам (n = 67); 2-я группа – тимоглобулин (n = 30); 3-я группа – получавшие комбинацию введения базиликсимаба и атгама (n = 10). Всем пациентам назначали трехкомпонентную базисную иммуносупрессивную терапию: такролимус, микофеноловую кислоту, метилпреднизолон. 

Результаты

Результаты. Частота острого отторжения составила в 1-й группе – 7,5%, во 2-й группе – 0%, в 3-й группе – 0% (р = 0,15). Частота развития тяжелой тромбоцитопении в 1-й группе – 2,7%, во 2-й группе – 0%, в 3-й группе – 10% (р < 0,05). Частота ЦМВ-виремии составила в 1-й группе – 6,16%, во 2-й группе – 6,6%, в 3-й группе – 10% (р > 0,05). Во 2-й и 3-й группах зарегистрировано по одному случаю ЦМВ-пневмонии в раннем послеоперационном периоде. 

Заключение

Заключение. Использование истощающих поликлональных антител в качестве препаратов выбора для проведения индукционной терапии при первичной трансплантации почки у несенсибилизированных больных является оправданным. Необходимы дальнейшие исследования для оценки 5- и 10-летних результатов.

Aim

Aim. To analyze the efficacy and safety of different induction therapy protocols experience based on depleting antibodies for kidney transplantation (ATGAM, Timoglobulin).

Material and methods

Material and methods. The study included 107 non-sensitized patients who underwent primary kidney allotransplantation in the period from January 2012 to March 2014. Patients were divided into 3 groups according to the ongoing induction immunosuppressive therapy. Group I, patients receiving the drug ATGAM (n = 67). Group II – Timoglobulin (n = 30). Group III, patients received a combination of the introduction of basiliximab and ATGAM (n = 10). All patients received basic triple immunosuppressive therapy: tacrolimus, mycophenolic acid, methylprednisolone tapering.

Results

Results. The incidence of acute rejection in group I – 7,5% , in group II – 0%, in group III – 0% (p = 0,15). The incidence of severe thrombocytopenia in group I – 2,7%, in group II – 0% (p < 0,05), in group III – 10%. Incidence of CMV viremia in group I – 6,16%, in group II – 6,6%, in the group III – 10%, respectively (p > 0,05). In the 2-nd and 3-rd group registered one case of CMV pneumonia in the early postoperative period.

Conclusion

Conclusion. Use of exhaustible polyclonal antibodies as drugs of choice for renal transplantation induction therapy in primary unsensitized patients is warranted. Further research is needed for evaluation of 5- and 10-year results.

лимфоцитоистощающие антителаострое отторжениеиндукционная терапияцитомегаловирусlymphocyte-depleting antibodiesacute rejectioninduction therapycytomegalovirusReferencesАрзуманов, С.В. Трансплантология. Фармакотерапия без ошибок / С.В. Арзуманов, В.М. Захаревич, И.Г. Ким; Под ред. С.В. Готье, Я.Г. Мойсюк. – М.: E-noto, 2014. – С. 81–106, 131–146. Arzumanov S.V., Zakharevich V.M., Kim I.G.; Gautier S.V., Moysyuk Ya.G., eds. Transplantologiya. Farmakoterapiya bez oshibok [Transplantation. Pharmacotherapy without errors]. Moscow: E-noto Publ., 2014. 81–106, 131–146. (In Russian).Арзуманов, С.В. Трансплантология. Фармакотерапия без ошибок / С.В. Арзуманов, В.М. Захаревич, И.Г. Ким; Под ред. С.В. Готье, Я.Г. Мойсюк. – М.: E-noto, 2014. – С. 81–106, 131–146. Arzumanov S.V., Zakharevich V.M., Kim I.G.; Gautier S.V., Moysyuk Ya.G., eds. Transplantologiya. Farmakoterapiya bez oshibok [Transplantation. Pharmacotherapy without errors]. Moscow: E-noto Publ., 2014. 81–106, 131–146. (In Russian).Очерки клинической трансплантологии / Под ред. С.В. Готье. – М. – Тверь:Триада, 2009. – С. 88–93. Gautier S.V., ed. Ocherki klinicheskoy transplantologii [Essays clinical transplantation]. Moscow–Tver': Triada Publ., 2009. 88–93. (In Russian).Очерки клинической трансплантологии / Под ред. С.В. Готье. – М. – Тверь:Триада, 2009. – С. 88–93. Gautier S.V., ed. Ocherki klinicheskoy transplantologii [Essays clinical transplantation]. Moscow–Tver': Triada Publ., 2009. 88–93. (In Russian).Колбин, А.С. Клинико-экономический анализ тимоглобулина для профилактики и лечения отторжения трансплантата при пересадке почки / А.С. Колбин, А.А. Курылёв, А.В. Прасолов // Качественная клиническая практика. – 2013. – № 1. – С. 15–26. Kolbin A.S., Kurylev A.A., Prasolov A.V. Kliniko-ekonomicheskiy analiz Timoglobullina dlya profilaktiki i lecheniya ottorzheniya transplantata pri peresadke pochki [Clinical and economic analysis Timoglobullina for the prevention and treatment of transplant rejection in the kidney transplant]. Kachestvennaya klinicheskaya praktika. 2013; 1: 15–26. (In Russian).Колбин, А.С. Клинико-экономический анализ тимоглобулина для профилактики и лечения отторжения трансплантата при пересадке почки / А.С. Колбин, А.А. Курылёв, А.В. Прасолов // Качественная клиническая практика. – 2013. – № 1. – С. 15–26. Kolbin A.S., Kurylev A.A., Prasolov A.V. Kliniko-ekonomicheskiy analiz Timoglobullina dlya profilaktiki i lecheniya ottorzheniya transplantata pri peresadke pochki [Clinical and economic analysis Timoglobullina for the prevention and treatment of transplant rejection in the kidney transplant]. Kachestvennaya klinicheskaya praktika. 2013; 1: 15–26. (In Russian).KDIGO clinical practice guideline for the care of kidney transplant recipients / Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Transplant Work Group // Am. J. Transplant. – 2009. – Vol. 9, Suppl. 3. – S1–S155.KDIGO clinical practice guideline for the care of kidney transplant recipients / Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Transplant Work Group // Am. J. Transplant. – 2009. – Vol. 9, Suppl. 3. – S1–S155.Scientific Registry of Transplant Recipients (SRTR) [Electronic resource]. –Режим доступа: http://www.srtr.org. – Загол. с экрана. (ДатаScientific Registry of Transplant Recipients (SRTR) [Electronic resource]. –Режим доступа: http://www.srtr.org. – Загол. с экрана. (Датаобращения 30 марта 2014 г.).обращения 30 марта 2014 г.).Государственный реестр предельных отпускных цен производителей на лекарственные препараты, включенные в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов [Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://grls.rosminzdrav.ru/pricelims.aspx. – Загол. с экрана (по состоянию на 30.03.2014). Gosudarstvennyy reestr predel'nykh otpusknykh tsen proizvoditeley na lekarstvennye preparaty, vklyuchennye v perechen' zhiznenno neobkhodimykh I vazhneyshikh lekarstvennykh preparatov [State register limit ex-works prices of medicines included in the list of vital and essential medicines]. Available at:Государственный реестр предельных отпускных цен производителей на лекарственные препараты, включенные в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов [Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://grls.rosminzdrav.ru/pricelims.aspx. – Загол. с экрана (по состоянию на 30.03.2014). Gosudarstvennyy reestr predel'nykh otpusknykh tsen proizvoditeley na lekarstvennye preparaty, vklyuchennye v perechen' zhiznenno neobkhodimykh I vazhneyshikh lekarstvennykh preparatov [State register limit ex-works prices of medicines included in the list of vital and essential medicines]. Available at:http://grls.rosminzdrav.ru/pricelims. aspx. (Accessed 30 March 2014). (In Russian).http://grls.rosminzdrav.ru/pricelims. aspx. (Accessed 30 March 2014). (In Russian).Antithymocyte globulin induction in living donor renal transplant recipients: final report of the TAILOR registry. Thymoglobulin Antibody Immunosuppression in Living Donor Recipients Investigators / A.O. Gaber, A.J. Matas, M.L. Henry [et al.] // Transplantation. – 2012. – Vol. 94, N.4. – P. 331–337.Antithymocyte globulin induction in living donor renal transplant recipients: final report of the TAILOR registry. Thymoglobulin Antibody Immunosuppression in Living Donor Recipients Investigators / A.O. Gaber, A.J. Matas, M.L. Henry [et al.] // Transplantation. – 2012. – Vol. 94, N.4. – P. 331–337.Induction antibody therapy in renal transplantation using early steroid withdrawal: long-term results comparing anti-IL2 receptor and antithymocyte globulin / A.B. Libório, T.R. Mendoza, R.M. Esmeraldo [et al.] // Int. Immunopharmacol. – 2011. – Vol. 11,Induction antibody therapy in renal transplantation using early steroid withdrawal: long-term results comparing anti-IL2 receptor and antithymocyte globulin / A.B. Libório, T.R. Mendoza, R.M. Esmeraldo [et al.] // Int. Immunopharmacol. – 2011. – Vol. 11,N.11. – P. 1832–1836.N.11. – P. 1832–1836.A prospective, randomized, doubleblinded comparison of thymoglobulin versus Atgam forinduction immunosuppressive therapy: 10-year results / K.L. Hardinger, S. Rhee, P. Buchanan [et al.] // Transplantation. – 2008. – Vol. 86, N.7. – P. 947–952.A prospective, randomized, doubleblinded comparison of thymoglobulin versus Atgam forinduction immunosuppressive therapy: 10-year results / K.L. Hardinger, S. Rhee, P. Buchanan [et al.] // Transplantation. – 2008. – Vol. 86, N.7. – P. 947–952.Induction with basiliximab plus thymoglobulin is effective and safe in oldfor-old renal transplantation: six-month results of a prospective clinical study / E. Favi, A. Gargiulo, G. Spagnoletti [et al.] // Transplant. Proc. – 2010. – Vol. 42, N.4. – P. 1114–1117.Induction with basiliximab plus thymoglobulin is effective and safe in oldfor-old renal transplantation: six-month results of a prospective clinical study / E. Favi, A. Gargiulo, G. Spagnoletti [et al.] // Transplant. Proc. – 2010. – Vol. 42, N.4. – P. 1114–1117.Thiyagarajan, U.M. Thymoglobulin and its use in renal transplantation: a review / U.M. Thiyagarajan, A. Ponnuswamy, A. Bagul // Am. J. Nephrol. – 2013. – Vol. 3, N.6. – P. 586–601.Thiyagarajan, U.M. Thymoglobulin and its use in renal transplantation: a review / U.M. Thiyagarajan, A. Ponnuswamy, A. Bagul // Am. J. Nephrol. – 2013. – Vol. 3, N.6. – P. 586–601.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.