transplantologiyaТрансплантологияTransplantologiya. The Russian Journal of Transplantation2074-05062542-0909IPO Association of Transplantologists10.23873/2074-0506-2020-12-3-189-198transplantologiya-514Research ArticleАКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ТРАНСПЛАНТОЛОГИИACTUAL ISSUES OF TRANSPLANTATIONПоказатели субпопуляционного состава лимфоцитов для прогноза дисфункции почечного аллотрансплантатаStudying some lymphocyte subpopulations in search for predictors of renal graft dysfunctionhttps://orcid.org/0000-0003-3061-5324ЗыблеваС. В.ZyblevaS. V.

Светлана Валерьевна Зыблева, канд. мед. наук, врач-иммунолог, ученый секретарь

246040, Гомель, ул. Ильича, д. 290

Svetlana V. Zybleva, Cand. Med. Sci., Immunologist, Academic Secretary

290 Il’ich St., Gomel 246040

zyb-svetlana@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0968-6630ЗыблевС. Л.ZyblevS. L.

Сергей Леонидович Зыблев, канд. мед. наук, доцент, врач-хирург хирургического отделения (трансплантации, реконструктивной и эндокринной хирургии)

246040, Гомель, ул. Ильича, д. 290

Sergey L. Zyblev, Cand. Med. Sci., Associate Professor, Surgeon of Transplantation, Endocrine and Reconstructive Surgery Department

290 Il’ich St., Gomel 246040 

https://orcid.org/0000-0001-7029-5500МартинковВ. Н.MartinkovV. N.

Виктор Николаевич Мартинков, канд. биол. наук, доцент, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики

246040, Гомель, ул. Ильича, д. 290

Viktor N. Martinkov, Cand. Biol. Sci., Associate Professor, Senior Researcher, Laboratory of Molecular Genetics

290 Il’ich St., Gomel 246040 

ГУ «Республиканский научно-практический центр радиационной медицины и экологии человека»БеларусьRepublican Research Center for Radiation Medicine and Human EcologyBelarus202010092020123189198Copyright © Зыблева С.В., Зыблев С.Л., Мартинков В.Н., 20202020Зыблева С.В., Зыблев С.Л., Мартинков В.Н.Zybleva S.V., Zyblev S.L., Martinkov V.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.jtransplantologiya.ru/jour/article/view/514

Введение. Одной из основных проблем в трансплантологии является выявление простых, надежных и неинвазивных маркеров, которые позволят прогнозировать неблагоприятные иммунные реакции и своевременно адаптировать иммуносупрессивную терапию у реципиентов донорских органов. Цель исследования. Установить иммунологические критерии прогноза дисфункции почечного трансплантата. Материал и методы. Обследованы 197 реципиентов почечного трансплантата. Всем проводили иммунологическое обследование с определением более 40 субпопуляций лейкоцитов. Функцию почечного трансплантата оценивали на 7-е сутки с разделением пациентов на две группы: с первичной функцией и дисфункцией трансплантата. Для прогнозирования дисфункции почечного трансплантата была использована простая и множественная логистическая регрессия. Предварительный статистический анализ проводился методами непараметрической статистики. Результаты и обсуждение. Создана система балльной оценки прогнозирования функции почечного трансплантата. При значении CD19+IgD+CD27- не более 72,7% начисляют 1 балл, а при значении более 72,7%, – 0 баллов. При значении CD3+CD8+CD69+ меньше 9,7% начисляют 1 балл, при уровне CD3+CD8+CD69+ не более 9,7% – 0 баллов. Итоговый показатель определяют суммированием балльных оценок. При итоговом показателе, равном нулю, прогнозируют первичную функцию трансплантата, а при его значении не менее единицы – дисфункцию трансплантата. Чувствительность системы равна 91,9%, специфичность – 100%, точность – 94,9%, прогностическая ценность положительного результата теста – 1, а прогностическая ценность отрицательного результата теста – 0,877. Выводы. 1. Для прогноза дисфункции почечного трансплантата можно использовать показатели CD19+IgD+CD27- и CD3+CD8+CD69+. 2. При значениях CD19+IgD+CD27-, не превышающих 72,7%, и CD3+CD8+CD69+ более 9,7% прогнозируется развитие дисфункции почечного трансплантата.

Introduction. One of the main problems in transplantology is the detection of simple, reliable and non-invasive markers that could predict adverse immune reactions and adjust immune suppressive therapy in allograft recipients in a timely manner. Objective. To determine the immunological criteria for the prediction of a graft dysfunction. Material and methods. We have examined 197 recipients who underwent kidney transplantation. All of them were immunologically examined with the identification of more than 40 subpopulations of leukocytes. Allograft function was assessed on day 7 with the division of patients into two groups: with either primary or graft dysfunction. Simple and multiple logistic regressions were used to predict a graft dysfunction. Preliminary statistical analysis was performed using nonparametric statistics. Results and discussion. A scoring system to predict the graft function has been worked out. At CD19+IgD+CD27-<72.7%, score 1 is assigned, and 0 score is given at > 72.7%. At CD3+CD8+CD69+>9.7% score 1 is assigned, and 0 score is given at CD3+CD8+CD69+<9.7%. Total score is calculated by summing up the scores. The total score = 0 predicts a primary graft function; total score >1 predicts a graft dysfunction. This scoring system has the sensitivity of 91.9%, еру specificity of 100%, еру accuracy of 94.9%, positive predictive value of 1 and negative predictive value of 0.877. Conclusions. 1. Percentage of CD19+IgD+CD27- and CD3+CD8+CD69+ subpopulations can be used to predict a graft dysfunction. 2. At values of CD19+IgD+CD27- not exceeding 72.7% and CD3+CD8+CD69+ more than 9.7%, the development of a graft dysfunction can be anticipated.

трансплантация почкиCD19+IgD+CD27-CD3+CD8+CD69+дисфункция трансплантата почкиkidney transplantationCD19+IgD+CD27-CD3+CD8+CD69+graft dysfunctionReferencesКалачик О.В. Донорзависимые факторы риска развития ранней дисфункции аллографта при трупной трансплантации почки. Медицинские новости. 2018;(4):37–41. Kalachik OV. Donor related early allograft dysfunction risk factors in cadaveric kidney transplantation. Meditsinskie novosti. 2018;(4):37–41. (In Russ.).Калачик О.В. Донорзависимые факторы риска развития ранней дисфункции аллографта при трупной трансплантации почки. Медицинские новости. 2018;(4):37–41. Kalachik OV. Donor related early allograft dysfunction risk factors in cadaveric kidney transplantation. Meditsinskie novosti. 2018;(4):37–41. (In Russ.).Redfield RR, Scalea JR, Zens TJ, Muth B, Kaufman DB, Djamali A, et al. Predictors and outcomes of delayed graft function after living-donor kidney transplantation. Transpl Int. 2016;29(1):81– 87. PMID: 26432507 https://doi.org/10.1111/tri.12696Redfield RR, Scalea JR, Zens TJ, Muth B, Kaufman DB, Djamali A, et al. Predictors and outcomes of delayed graft function after living-donor kidney transplantation. Transpl Int. 2016;29(1):81– 87. PMID: 26432507 https://doi.org/10.1111/tri.12696Nashan B, Abbud-Filho M, Citterio F. Prediction, prevention, and management of delayed graft function: where are we now? Clin Transplant. 2016;30(10):1198– 1208. PMID: 27543840 https://doi.org/10.1111/ctr.12832Nashan B, Abbud-Filho M, Citterio F. Prediction, prevention, and management of delayed graft function: where are we now? Clin Transplant. 2016;30(10):1198– 1208. PMID: 27543840 https://doi.org/10.1111/ctr.12832Siedlecki A, Irish W, Brennan DC. Delayed graft function in the kidney transplant. Am J Transplant. 2011;11(11):2279–2296. PMID: 21929642 https://doi.org/10.1111/j.1600-6143.2011.03754.xSiedlecki A, Irish W, Brennan DC. Delayed graft function in the kidney transplant. Am J Transplant. 2011;11(11):2279–2296. PMID: 21929642 https://doi.org/10.1111/j.1600-6143.2011.03754.xJeldres C, Cardinal H, Duclos A, Shariat SF, Suardi N, Capitanio U, et al. Prediction of delayed graft function after renal transplantation. Can Urol Assoc J. 2009;3(5):377–382. PMID: 19829730 https://doi.org/10.5489/cuaj.1147Jeldres C, Cardinal H, Duclos A, Shariat SF, Suardi N, Capitanio U, et al. Prediction of delayed graft function after renal transplantation. Can Urol Assoc J. 2009;3(5):377–382. PMID: 19829730 https://doi.org/10.5489/cuaj.1147Irish WD, Ilsley JN, Schnitzler MA, Feng S, Brennan DC. A risk prediction model for delayed graft function in the current era of deceased donor renal transplantation. Am J Transplant. 2010;10(10):2279–2286. PMID: 20883559 https://doi.org/10.1111/j.1600-6143.2010.03179.xIrish WD, Ilsley JN, Schnitzler MA, Feng S, Brennan DC. A risk prediction model for delayed graft function in the current era of deceased donor renal transplantation. Am J Transplant. 2010;10(10):2279–2286. PMID: 20883559 https://doi.org/10.1111/j.1600-6143.2010.03179.xBae S, Garonzik Wang JM, Massie AB, Jackson KR, McAdams-DeMarco MA, Brennan DC, et al. Early steroid withdrawal in deceased-donor kidney transplant recipients with delayed graft function. J Am Soc Nephrol. 2020;31(1):175–185. PMID: 31852720 https://doi.org/10.1681/ASN.2019040416Bae S, Garonzik Wang JM, Massie AB, Jackson KR, McAdams-DeMarco MA, Brennan DC, et al. Early steroid withdrawal in deceased-donor kidney transplant recipients with delayed graft function. J Am Soc Nephrol. 2020;31(1):175–185. PMID: 31852720 https://doi.org/10.1681/ASN.2019040416Dias AC Filho, Alves JR, da Cruz PRC, Santana VBBM, Riccetto CLZ. Predicting urine output after kidney transplantation: development and internal validation of a nomogram for clinical use. Int Braz J Urol. 2019;45(3):588–604. PMID: 30912888 https://doi.org/10.1590/S1677-5538.IBJU.2018.0701Dias AC Filho, Alves JR, da Cruz PRC, Santana VBBM, Riccetto CLZ. Predicting urine output after kidney transplantation: development and internal validation of a nomogram for clinical use. Int Braz J Urol. 2019;45(3):588–604. PMID: 30912888 https://doi.org/10.1590/S1677-5538.IBJU.2018.0701Cantaluppi V, Dellepiane S, Tamagnone M, Medica D, Figliolini F, Messina M, et al. Neutrophil gelatinase associated lipocalin is an early and accurate biomarker of graft function and tissue regeneration in kidney transplantation from extended criteria donors. PLoS One. 2015;10(6):e0129279. PMID: 26125566 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0129279Cantaluppi V, Dellepiane S, Tamagnone M, Medica D, Figliolini F, Messina M, et al. Neutrophil gelatinase associated lipocalin is an early and accurate biomarker of graft function and tissue regeneration in kidney transplantation from extended criteria donors. PLoS One. 2015;10(6):e0129279. PMID: 26125566 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0129279Peng B, Ming Y, Yang C. Regulatory B cells: the cutting edge of immune tolerance in kidney transplantation. Cell Death Dis. 2018;9(2):109. PMID: 29371592 https://doi.org/10.1038/s41419-017-0152-yPeng B, Ming Y, Yang C. Regulatory B cells: the cutting edge of immune tolerance in kidney transplantation. Cell Death Dis. 2018;9(2):109. PMID: 29371592 https://doi.org/10.1038/s41419-017-0152-yNewell KA, Asare A, Kirk AD, Gisler TD, Bourcier K, Suthanthiran M, et al. Identification of a B cell signature associated with renal transplant tolerance in humans. J Clin Invest. 2010;120(6):1836–1847. PMID: 20501946 https://doi.org/10.1172/JCI39933Newell KA, Asare A, Kirk AD, Gisler TD, Bourcier K, Suthanthiran M, et al. Identification of a B cell signature associated with renal transplant tolerance in humans. J Clin Invest. 2010;120(6):1836–1847. PMID: 20501946 https://doi.org/10.1172/JCI39933Sagoo P, Perucha E, Sawitzki B, Tomiuk S, Stephens DA, Miqueu P, et al. Development of a cross-platform biomarker signature to detect renal transplant tolerance in humans. J Clin Invest. 2010;120(6):1848–1861. PMID: 20501943 https://doi.org/10.1172/JCI39922Sagoo P, Perucha E, Sawitzki B, Tomiuk S, Stephens DA, Miqueu P, et al. Development of a cross-platform biomarker signature to detect renal transplant tolerance in humans. J Clin Invest. 2010;120(6):1848–1861. PMID: 20501943 https://doi.org/10.1172/JCI39922Posselt AM, Vincenti F, Bedolli M, Lantz M, Roberts JP, Hirose R. CD69 expression on peripheral CD8 T cells correlates with acute rejection in renal transplant recipients. Transplantation. 2003;76(1):190–195. PMID: 12865808 https://doi.org/10.1097/01.TP.0000073614.29680.A8Posselt AM, Vincenti F, Bedolli M, Lantz M, Roberts JP, Hirose R. CD69 expression on peripheral CD8 T cells correlates with acute rejection in renal transplant recipients. Transplantation. 2003;76(1):190–195. PMID: 12865808 https://doi.org/10.1097/01.TP.0000073614.29680.A8

The authors declare that there are no conflicts of interest present.