transplantologiyaТрансплантологияTransplantologiya. The Russian Journal of Transplantation2074-05062542-0909IPO Association of Transplantologists10.23873/2074-0506-2021-13-2-121-129transplantologiya-569Research ArticleАКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ТРАНСПЛАНТОЛОГИИACTUAL ISSUES OF TRANSPLANTATIONВлияние раннего назначения эверолимуса на фоне снижения дозирования ингибиторов кальциневрина на функцию почек у реципиентов трансплантата печени при длительном наблюденииThe effect of early everolimus administration on the renal function while reducing the dosage of calcineurin inhibitors in liver transplant recipients in a long-term follow-uphttps://orcid.org/0000-0001-8391-5211СюткинВ. Е.SyutkinV. E.

Владимир Евгеньевич Сюткин, д-р мед. наук, ведущий научный сотрудник отделения трансплантации печени

129090, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3

Vladimir E. Syutkin, Dr. Sci. (Med.), Leading Researcher, the Liver Transplantation Department

3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow 129090

https://orcid.org/0000-0002-2732-684XСалиенкоА. А.SalienkoA. A.

Анастасия Александровна Салиенко, врач-хирург операционного блока трансплантации печени

129090, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3

Anastasiya A. Salienko, Surgeon of the Operation Theatre for Liver Transplantation

3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow 129090

salienko1@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0691-5581ОлисовО. Д.OlisovO. D.

Олег Даниелович Олисов, канд. мед. наук, старший научный сотрудник отделения трансплантации печени

129090, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3

Oleg D. Olisov, Cand. Sci. (Med.), Senior Researcher, the Liver Transplantation Department

3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow 129090

https://orcid.org/0000-0002-9992-9260ЖуравельС. В.ZhuravelS. V.

Сергей Владимирович Журавель, д-р мед. наук, заведующий научным отделением анестезиологии, реаниматологии и интенсивной терапии

129090, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3

Sergey V. Zhuravel, Dr. Sci. (Med.), Head of the Scientific Department for Anesthesiology, Intensive and Critical Care

3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow 129090

https://orcid.org/0000-0002-6362-7914НоврузбековМ. С.NovruzbekovM. S.

Мурад Сафтарович Новрузбеков, д-р мед. наук, заведующий научным отделением трансплантации печени

129090, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3

Murad S. Novruzbekov, Dr. Sci. (Med.), Head of the Scientific Department for Liver Transplantation

3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow 129090

ГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»РоссияN.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency MedicineRussian Federation202119062021132121129Copyright © Сюткин В.Е., Салиенко А.А., Олисов О.Д., Журавель С.В., Новрузбеков М.С., 20212021Сюткин В.Е., Салиенко А.А., Олисов О.Д., Журавель С.В., Новрузбеков М.С.Syutkin V.E., Salienko A.A., Olisov O.D., Zhuravel S.V., Novruzbekov M.S.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.jtransplantologiya.ru/jour/article/view/569

Введение. Необходимость пожизненного применения ингибиторов кальциневрина у реципиентов печени приводит к увеличению частоты развития хронической болезни почек.Цель исследования. Сравнить изменение скорости клубочковой фильтрации на протяжении 60 мес приема эверолимуса в сочетании со сниженной экспозицией ингибиторов кальциневрина с изменениями скорости клубочковой фильтрации у реципиентов печени, получавших ингибиторы кальциневрина в стандартных дозах.Материал и методы. В исследование «случай-контроль» были отобраны 14 реципиентов (основная группа), которым эверолимус с одновременным снижением экспозиции ингибиторов кальциневрина был назначен в первые месяцы после трансплантации печени с февраля 2009 по февраль 2015 г., и которые непрерывно получали эту терапию в течение не менее 60 мес. В группу сравнения в соотношении 1:2 отобраны (по полу, этиологии основного заболевания, применяемым ингибиторам кальциневрина) 28 реципиентов, наблюдавшихся также не менее 60 мес после трансплантации печени, не получивших ни одной дозы эверолимуса, у которых могла быть рассчитана скорость клубочковой фильтрации во всех точках анализа. Скорость клубочковой фильтрации рассчитывали непосредственно перед трансплантацией печени и через 12, 24, 36, 48 и 60 мес после трансплантации печени. У реципиентов из основной группы также рассчитывали скорость клубочковой фильтрации после трансплантации печени непосредственно перед назначением эверолимуса.Результаты. До трансплантации печени медиана скорости клубочковой фильтрации в основной группе реципиентов была ниже (81,2 мл/мин), чем в группе сравнения (97,5 мл/мин, p=0,01). После трансплантации печени функция почек ухудшалась в обеих группах больных. При попарном сравнении медианы скорости клубочковой фильтрации показатели были статистически значимо ниже через 12, 24, 36 и 48 мес, чем до трансплантации печени. Медиана скорости клубочковой фильтрации на момент конверсии иммуносупрессии составляла 44,3 мл/мин. После конверсии иммуносупрессии медиана скорости клубочковой фильтрации постепенно возрастала, и через 36 мес различия в скорости клубочковой фильтрации достигли статистической значимости по сравнению с уровнем до конверсии (69,4 мл/мин; P=0,048). Эти различия, также статистически значимо, еще возросли через 60 мес после конверсии (72,3 мл/мин; P=0,041).Заключение. Длительный прием эверолимуса с одновременной минимизацией приема ингибиторов кальциневрина при раннем назначении такого режима дозирования иммуносупрессии обеспечивает стойкое улучшение функции почек у реципиентов печени с низкой скоростью клубочковой фильтрации в дооперационном и раннем посттрансплантационном периоде.

Introduction. The lifelong use of calcineurin inhibitors in liver transplant recipients leads to an increased incidence of chronic kidney disease.Objective. To compare the changes in glomerular filtration rate over five years in liver transplant recipients between those on everolimus with a reduced exposure to calcineurin inhibitors and those on standard doses of calcineurin inhibitors.Material and methods. Fourteen liver transplant recipient switched to everolimus with a minimization of calcineurin inhibitors exposure in the first months after liver transplantation from February 2009 to February 2015 who had received that therapy continuously for at least 60 months were included in the case-control study. Twenty eight liver transplant recipients (matched by sex, etiology of the underlying disease, calcineurin inhibitors) who were followed-up for at least 60 months after liver transplantation, who had received no dose of everolimus, in whom the glomerular filtration rate could be calculated at all points of analysis were selected as a comparison group (1:2). Glomerular filtration rate was calculated immediately before liver transplantation; 12, 24, 36, 48, and 60 months after liver transplantation. The glomerular filtration rate after liver transplantation was also calculated for liver transplant recipients from the main group immediately before the conversion to everolimus.Results. Before liver transplantation, the median of glomerular filtration rate in the main group of liver transplant recipients was lower (81.2 ml/min) than in the comparison group (97.5 ml/min, p=0.01). After liver transplantation, the renal function worsened in both groups of patients. In a pairwise comparison, the medians of glomerular filtration rate were statistically significantly lower after 12 months, 24 months, 36 months, 48 months after liver transplantation, than before liver transplantation. The median of glomerular filtration rate at the time of immunosuppression conversion was 44.3 ml/min. After the conversion of immunosuppression, the median of glomerular filtration rate gradually increased, and after 36 months the differences in glomerular filtration rate reached statistical significance compared with the level before conversion (69.4 ml/min;p=0.048). These differences still increased after 60 months after conversion (72.3 ml/min; p=0.041).Conclusion. Long-term administration of everolimus with minimization of calcineurin inhibitors exposure with the early conversion to this immunosuppression regime provides a steady improvement in renal function in liver transplant recipients with a low glomerular filtration rate in the preoperative and early post-transplant period.

трансплантация печенииммуносупрессияингибиторы кальциневринаингибиторы пролиферативного сигналаэверолимусliver transplantationimmunosuppressioncalcineurin inhibitorsproliferative signal inhibitorseverolimusReferencesKarie-Guigues S, Janus N, Saliba F, Dumortier J, Duvoux C, Calmus Y, et al. Long-term renal function in liver transplant recipients and impact of immunosuppressive regimens (calcineurin inhibitors alone or in combination with mycophenolate mofetil): the TRY study. Liver Transpl. 2009;15(9):1083–1091. https://doi.org/10.1002/lt.21803Karie-Guigues S, Janus N, Saliba F, Dumortier J, Duvoux C, Calmus Y, et al. Long-term renal function in liver transplant recipients and impact of immunosuppressive regimens (calcineurin inhibitors alone or in combination with mycophenolate mofetil): the TRY study. Liver Transpl. 2009;15(9):1083–1091. https://doi.org/10.1002/lt.21803Saliba F, De Simone P, Nevens F, De Carlis L, Metselaar HJ, Beckebaum S, et al. Renal function at two years in liver transplant patients receiving everolimus: results of a randomized, multicenter study. Am J Transplant. 2013;13(7):1734-1745. https://doi.org/10.1111/ajt.12280Saliba F, De Simone P, Nevens F, De Carlis L, Metselaar HJ, Beckebaum S, et al. Renal function at two years in liver transplant patients receiving everolimus: results of a randomized, multicenter study. Am J Transplant. 2013;13(7):1734-1745. https://doi.org/10.1111/ajt.12280Fischer L, Saliba F, Kaiser GM, De Carlis L, Metselaar HJ, De Simone P, et al. Three-year outcomes in de novo liver transplant patients receiving everolimus with reduced tacrolimus: Follow-up results from a randomized, multicenter study. Transplantation. 2015;99(7):1455-1462. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000000555Fischer L, Saliba F, Kaiser GM, De Carlis L, Metselaar HJ, De Simone P, et al. Three-year outcomes in de novo liver transplant patients receiving everolimus with reduced tacrolimus: Follow-up results from a randomized, multicenter study. Transplantation. 2015;99(7):1455-1462. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000000555Lucey MR, Terrault N, Ojo L, Hay J, Neuberger J, Blumberg E, et al. Long-term management of the successful adult liver transplant: 2012 practice guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases and the American Society of Transplantation. Liver Transpl. 2013;19(1):3–26. https://doi.org/10.1002/lt.23566Lucey MR, Terrault N, Ojo L, Hay J, Neuberger J, Blumberg E, et al. Long-term management of the successful adult liver transplant: 2012 practice guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases and the American Society of Transplantation. Liver Transpl. 2013;19(1):3–26. https://doi.org/10.1002/lt.23566Cockcroft DW, Gault MH. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron. 1976;16(1):31–41. https://doi.org/10.1159/000180580Cockcroft DW, Gault MH. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron. 1976;16(1):31–41. https://doi.org/10.1159/000180580Bilbao I, Salcedo M, Gómez MA, Jimenez C, Castroagud í n J, Fabregat J, et al. Renal function improvement in liver transplant recipients after early everolimus conversion: A clinical practice cohort study in Spain. Liver Transpl. 2015;21(8):1056–1065. https://doi.org/10.1002/lt.24172Bilbao I, Salcedo M, Gómez MA, Jimenez C, Castroagud í n J, Fabregat J, et al. Renal function improvement in liver transplant recipients after early everolimus conversion: A clinical practice cohort study in Spain. Liver Transpl. 2015;21(8):1056–1065. https://doi.org/10.1002/lt.24172Lopez FN, Alfocea PA, Ortega Suazo EJ, López Garrido MA, Massare BA, Gila Medina AM, et al. Impact of everolimus-based immunosuppression on renal function in liver transplant recipients. Transplant Proc. 2020;52(2):556–558. PMID: 32035673 https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2019.12.012Lopez FN, Alfocea PA, Ortega Suazo EJ, López Garrido MA, Massare BA, Gila Medina AM, et al. Impact of everolimus-based immunosuppression on renal function in liver transplant recipients. Transplant Proc. 2020;52(2):556–558. PMID: 32035673 https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2019.12.012Cholongitas E, Goulis I, Theocharidou E, Antoniadis N, Fouzas I, Giakoustidis D, et al. Everolimus-based immunosuppression in liver transplant recipients: a single-centre experience. Hepatol Int. 2014;8(1):137–145. PMID: 26202415 https://doi.org/10.1007/s12072-013-9492-6Cholongitas E, Goulis I, Theocharidou E, Antoniadis N, Fouzas I, Giakoustidis D, et al. Everolimus-based immunosuppression in liver transplant recipients: a single-centre experience. Hepatol Int. 2014;8(1):137–145. PMID: 26202415 https://doi.org/10.1007/s12072-013-9492-6

The authors declare that there are no conflicts of interest present.