transplantologiyaТрансплантологияTransplantologiya. The Russian Journal of Transplantation2074-05062542-0909IPO Association of Transplantologists10.23873/2074-0506-2021-13-2-141-150transplantologiya-571Research ArticleАКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ТРАНСПЛАНТОЛОГИИACTUAL ISSUES OF TRANSPLANTATIONОсобенности субпопуляционного состава В-лимфоцитов у реципиентов почечного трансплантатаCharacteristics of B-lymphocyte subpopulations in renal transplant recipientshttps://orcid.org/0000-0003-3061-5324ЗыблеваС. В.ZyblevaS. V.

Светлана Валерьевна Зыблева, канд. мед. наук, врач-иммунолог, ученый секретарь

246040, Гомель, ул. Ильича, д. 290

Svetlana V. Zybleva, Cand. Sci. (Med.), Immunologist, Academic Secretary

290 Il’ich St., Gomel 246040

zyb-svetlana@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0968-6630ЗыблевС. Л.ZyblevS. L.

Сергей Леонидович Зыблев, канд. мед. наук, доцент, врач-хирург хирургического отделения (трансплантации, реконструктивной и эндокринной хирургии)

246040, Гомель, ул. Ильича, д. 290

Sergey L. Zyblev, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Surgeon of Transplantation, Endocrine and Reconstructive Surgery Department

290 Il’ich St., Gomel 246040

ГУ «Республиканский научно-практический центр радиационной медицины и экологии человека»БеларусьRepublican Research Center for Radiation Medicine and Human EcologyBelarus202119062021132141150Copyright © Зыблева С.В., Зыблев С.Л., 20212021Зыблева С.В., Зыблев С.Л.Zybleva S.V., Zyblev S.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.jtransplantologiya.ru/jour/article/view/571

Введение. Обнаружено существование многочисленных подмножеств B-клеток со специфическими нормативными функциями, способными к модулированию воспалительных ответов. Большинство исследований по изучению функции B-регуляторных лимфоцитов проводили в контексте аутоиммунной и инфекционной патологии, тогда как целью данной работы было изучить показатели основных, активированных и толерогенных субпопуляций В-лимфоцитов у пациентов, перенесших трансплантацию почки.Цель исследования. Изучить показатели субпопуляций В-лимфоцитов и определить их роль в развитии иммунологической толерантности после трансплантации почки.Материал и методы. Обследованы 197 реципиентов почечного трансплантата. Определяли уровень субпопуляций В-лимфоцитов (CD19+IgD+CD27+ и CD19+IgD-CD27+) перед операцией, на 1-е, 3-и, 7-е и 30-е сутки после операции. Функцию почечного трансплантата оценивали на 7-е сутки с разделением пациентов на две группы: с первичной функцией и его дисфункцией.Результаты и обсуждение. В показателях CD19+IgD+CD27+ и CD19+IgD-CD27+ на протяжении 3 месяцев выявлены статистически значимые отличия между группами реципиентов. В течение первых 7 суток с удовлетворительной функцией аллотрансплантата ассоциированы более низкие уровни данных субпопуляций. Однако к 90-м суткам после операции в группе пациентов с дисфункцией трансплантата отмечен рост показателей CD19+IgD+CD27+ В-лимфоцитов.Выводы. Низкие уровни непереключенных (CD19+IgD+CD27+) и переключенных (CD19+IgD-CD27+) В-лимфоцитов памяти в периферической крови реципиентов почечного трансплантата ассоциированы с благоприятным вариантом течения раннего послеоперационного периода. Выявлено, что на 3-и посттрансплантационные сутки относительный уровень CD19+IgD+CD27+ непереключенных В-лимфоцитов памяти, более либо равный уровню 11,77% с чувствительностью 88,40% и специфичностью 84,30%, и уровень CD19+IgD-CD27+ переключенных В-лимфоцитов памяти, более либо равный значению 20,74% с чувствительностью 88,70% и специфичностью 82,40%, позволяют прогнозировать развитие ранней дисфункции почечного трансплантата.

Introduction. The presence of multiple subsets of B-cells with specific regulatory functions capable of modulating inflammatory responses havebeen detected. Most of the studies of Bregs function were carried out in the context of autoimmune and infectious diseases, whereas the objective of this research was to study the characteristics of the main, activated and tolerogenic subpopulations of B lymphocytes in patients who underwent kidney transplantation. Objective. To study the indices of B-lymphocyte subpopulations and determine their role in the development of immunological tolerance after kidney transplantation.Material and methods. We have examined 197 recipients who underwent kidney transplantation. We determined B lymphocyte subpopulation levels (CD19+IgD+CD27+ and CD19+IgD-CD27+) before transplantation, on the 1st, 3rd, 7th and 30th days after the transplantation. Allograft function was assessed on day 7 with the division of patients into two groups: with primary graft function and graft dysfunction.Results and discussion. Significant differences were revealed between the groups of recipients over three months in the following cell subpopulation levels CD19+IgD+CD27+ and CD19+IgD-CD27+. During the first 7 days, lower levels of these subpopulations were associated with satisfactory allograft function. However, by the 90th day after surgery, an increase in CD19+IgD+CD27+ B lymphocytes was noted in the group of patients with graft dysfunction.Conclusions. Low levels of not-switched (CD19+IgD+CD27+) and switched (CD19+IgD-CD27+) memory В lymphocytes in the peripheral blood of kidney transplant recipients are associated with a favorable postoperative course. We have found that on the 3rd post-transplant day, the relative level of non-switched memory B lymphocytes (CD19+IgD+CD27+) exceeding or equal to 11.47%, and the level of switched memory B lymphocytes (CD19+IgD-CD27+) exceeding or equal to 20.74% might predict the development of early renal graft dysfunction with a sensitivity and specificity of 88.40% and 84.30% for the former parameter and of 88.70% and 82.40% for the latter one, respectively.

трансплантация почкиCD19+IgD+CD27+ и CD19+IgD-CD27+ В-лимфоцитыдисфункция трансплантата почкиkidney transplantationCD19+IgD+CD27+ and CD19+IgD-CD27+ B lymphocytesrenal graft dysfunctionReferencesSilva HM, Takenaka MC, Moraes-Vieira PM, Monteiro SM, Hernandez MO, Chaara W, et al. Preserving the B-cell compartment favors operational tolerance in human renal transplantation. Mol Med. 2012;18(1):733–743. PMID: 22252714 https://doi.org/10.2119/molmed.2011.00281Silva HM, Takenaka MC, Moraes-Vieira PM, Monteiro SM, Hernandez MO, Chaara W, et al. Preserving the B-cell compartment favors operational tolerance in human renal transplantation. Mol Med. 2012;18(1):733–743. PMID: 22252714 https://doi.org/10.2119/molmed.2011.00281Samitas K, Lötvall J, Bossios A. B cells: from early development to regulating allergic diseases. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2010;58(3):209–225. PMID: 20458549 https://doi.org/10.1007/s00005-010-0073-2Samitas K, Lötvall J, Bossios A. B cells: from early development to regulating allergic diseases. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2010;58(3):209–225. PMID: 20458549 https://doi.org/10.1007/s00005-010-0073-2Vaughan AT, Roghanian A, Cragg MS. B cells-masters of the immunoverse. Int J Biochem Cell Biol. 2011;43(3):280–285. PMID: 21147251 https://doi.org/10.1016/j.biocel.2010.12.005Vaughan AT, Roghanian A, Cragg MS. B cells-masters of the immunoverse. Int J Biochem Cell Biol. 2011;43(3):280–285. PMID: 21147251 https://doi.org/10.1016/j.biocel.2010.12.005Sims GP, Ettinger R, Shirota Y, Yarboro CH, Illei GG, Lipsky PE. Identification and characterization of circulating human transitional B cells. Blood. 2005;105(11):4390–4398. PMID: 15701725 https://doi.org/10.1182/blood-2004-11-4284Sims GP, Ettinger R, Shirota Y, Yarboro CH, Illei GG, Lipsky PE. Identification and characterization of circulating human transitional B cells. Blood. 2005;105(11):4390–4398. PMID: 15701725 https://doi.org/10.1182/blood-2004-11-4284Wortel CM, Heidt S. Regulatory B cells: Phenotype, function and role in transplantation. Transpl Immunol. 2017;41:1–9. PMID: 28257995 https://doi.org/10.1016/j.trim.2017.02.004Wortel CM, Heidt S. Regulatory B cells: Phenotype, function and role in transplantation. Transpl Immunol. 2017;41:1–9. PMID: 28257995 https://doi.org/10.1016/j.trim.2017.02.004Lindenau S, Scholze S, Odendahl M, Dörner T, Radbruch A, Burmester GR, et al. Aberrant activation of B cells in patients with rheumatoid arthri tis. Ann NY Acad Sci. 2003;987:246–248. PMID: 12727646 https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2003.tb06055.xLindenau S, Scholze S, Odendahl M, Dörner T, Radbruch A, Burmester GR, et al. Aberrant activation of B cells in patients with rheumatoid arthri tis. Ann NY Acad Sci. 2003;987:246–248. PMID: 12727646 https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2003.tb06055.xBrezinschek HP, Rainer F, Brick mann K, Graninger WB. B lymphocyte-typing for prediction of clinical response to rituximab. Arthritis Res Ther. 2012;14(4):R161. PMID: 22770118 https://doi.org/10.1186/ar3901Brezinschek HP, Rainer F, Brick mann K, Graninger WB. B lymphocyte-typing for prediction of clinical response to rituximab. Arthritis Res Ther. 2012;14(4):R161. PMID: 22770118 https://doi.org/10.1186/ar3901Зыблева С.В., Зыблев С.Л., Мар тинков В.Н. Показатели субпопуляционного состава лимфоцитов для прогноза дисфункции почечного аллотрансплантата. Трансплантология. 2020;12(3):189–198. https://doi.org/10.23873/2074-0506-2020-12-3-189-198Zybleva SV, Zyblev SL, Martinkov VN. Studying some lymphocyte subpopulations in search for predictors of renal graft dysfunction. Transplantologiya. The Russian Journal of Transplantation. 2020;12(3):189–198. (In Russ.). https://doi.org/10.23873/2074-0506-2020-12-3-189-198Cantaluppi V, Dellepiane S, Tamagnone M, Medica D, Figliolini F, Messina M, et al. Neutrophil gelatinase associated lipocalin is an early and accurate biomarker of graft function and tissue regeneration in kidney transplanta tion from extended criteria donors. PLoS One. 2015;10(6):e0129279. PMID: 26125566 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0129279Cantaluppi V, Dellepiane S, Tamagnone M, Medica D, Figliolini F, Messina M, et al. Neutrophil gelatinase associated lipocalin is an early and accurate biomarker of graft function and tissue regeneration in kidney transplanta tion from extended criteria donors. PLoS One. 2015;10(6):e0129279. PMID: 26125566 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0129279Sellam J, Rouanet S, HendelChavez H, Abbed K, Sibilia J, Tebib J, et al. Blood memory B cells are disturbed and predict the response to rituximab in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2011;63(12):3692-3701. PMID: 22127692 https://doi.org/10.1002/art.30599Sellam J, Rouanet S, HendelChavez H, Abbed K, Sibilia J, Tebib J, et al. Blood memory B cells are disturbed and predict the response to rituximab in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2011;63(12):3692-3701. PMID: 22127692 https://doi.org/10.1002/art.30599Anolik JH, Barnard J, Cappione A, Pugh-Bernard AE, Felgar RE, Looney RJ, et al. Rituximab improves peripheral B cell abnormalities in human systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2004;50(11):3580–3590. PMID: 15529346 https://doi.org/10.1002/art.20592Anolik JH, Barnard J, Cappione A, Pugh-Bernard AE, Felgar RE, Looney RJ, et al. Rituximab improves peripheral B cell abnormalities in human systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2004;50(11):3580–3590. PMID: 15529346 https://doi.org/10.1002/art.20592Jacobi AM, Reiter K, Mackay M, Aranow C, Hiepe F, Radbruch A, et al. Activated memory B cell subsets cor relate with disease activity in systemic lupus erythematosus: delineation by expression of CD27, IgD, and CD95. Arthritis Rheum. 2008;58(6):1762-1773. PMID: 18512812 https://doi.org/10.1002/art.23498Jacobi AM, Reiter K, Mackay M, Aranow C, Hiepe F, Radbruch A, et al. Activated memory B cell subsets cor relate with disease activity in systemic lupus erythematosus: delineation by expression of CD27, IgD, and CD95. Arthritis Rheum. 2008;58(6):1762-1773. PMID: 18512812 https://doi.org/10.1002/art.23498Супоницкая Е.В., Алексанкин А.П., Александрова Е.Н., Авдеева А.С., Панафидина Т.А., Верижникова Ж.Г. и др. Определение субпопуляций В-лимфоцитов периферической крови методом проточной цитофлуорометрии у здоровых лиц и больных ревматическими заболеваниями. Клиническая лабораторная диагностика. 2015;60(6):30–33.Suponitskaia EV, Aleksankin AP, Aleksandrova EN, Avdeeva AS, Panafidina TA, Verijnikova JG, et al. The identification of subpopulations of B-lymphocytes of peripheral blood using technique of flow cytofluorometry in healthy individuals and patients with rheumatoid diseases. Klinicheskaia Laboratornaia Diagnostika. 2015;60(6):30–33. (In Russ.).Adlowitz DG, Barnard J, Biear JN, Cistrone C, Owen T, Wang W, et al. Expansion of activated peripheral blood memory b cells in rheumatoid arthritis, impact of b cell depletion therapy, and biomarkers of response. PLoS One. 2015;10(6):e0128269. PMID: 26047509 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0128269Adlowitz DG, Barnard J, Biear JN, Cistrone C, Owen T, Wang W, et al. Expansion of activated peripheral blood memory b cells in rheumatoid arthritis, impact of b cell depletion therapy, and biomarkers of response. PLoS One. 2015;10(6):e0128269. PMID: 26047509 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0128269Miller ML, Chong AS, Alegre ML. Mechanisms underlying transplantation tolerance. Reference Module in Biomedical Sciences. Elsevier; 2014. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-801238-3.00127-6Miller ML, Chong AS, Alegre ML. Mechanisms underlying transplantation tolerance. Reference Module in Biomedical Sciences. Elsevier; 2014. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-801238-3.00127-6Turka LA, Lechler RI. Towards the identification of biomarkers of trans plantation tolerance. Nat Rev Immu nol. 2009;9(7):521–526. PMID: 19483711 https://doi.org/10.1038/nri2568Turka LA, Lechler RI. Towards the identification of biomarkers of trans plantation tolerance. Nat Rev Immu nol. 2009;9(7):521–526. PMID: 19483711 https://doi.org/10.1038/nri2568Matsushita T, Yanaba K, Bouaziz JD, Fujimoto M, Tedder TF. Regulatory B cells inhibit EAE initiation in mice while other B cells promote disease progression. J Clin Invest. 2008;118(10):34203430. PMID: 18802481 https://doi.org/10.1172/JCI36030Matsushita T, Yanaba K, Bouaziz JD, Fujimoto M, Tedder TF. Regulatory B cells inhibit EAE initiation in mice while other B cells promote disease progression. J Clin Invest. 2008;118(10):34203430. PMID: 18802481 https://doi.org/10.1172/JCI36030

The authors declare that there are no conflicts of interest present.