transplantologiyaТрансплантологияTransplantologiya. The Russian Journal of Transplantation2074-05062542-0909IPO Association of Transplantologists10.23873/2074-0506-2022-14-1-68-78transplantologiya-631Research ArticleОБЗОРНЫЕ СТАТЬИ И ЛЕКЦИИREVIEW ARTICLES AND LECTURESТрансплантация клеток слизистой оболочки полости рта при лечении лимбально-клеточной недостаточностиTransplantation of cells of the oral mucosa in the treatment of limbal stem cell deficiencyhttps://orcid.org/0000-0003-3013-685XЦелаяТ. В.TselayaT. V.

Татьяна Валерьевна Целая, врач-офтальмолог, аспирант отдела травматологии и реконструктивной хирургии

105062, Москва, Садовая-Черногрязская ул., д. 14/19

Tatyana V. Tselaya, Ophthalmologist, the Postgraduate of the Traumatology and Reconstructive Surgery Department

14/19 Sadovaya-Chernogryazskaya St., Moscow 105062

tatyana.tselaya@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-8394-1038ЧенцоваЕ. В.ChentsovaE. V.

Екатерина Валериановна Ченцова, проф., д-р мед. наук, руководитель отдела травматологии и реконструктивной хирургии

105062, Москва, Садовая-Черногрязская ул., д. 14/19

Ekaterina V. Chentsova, Prof., Dr. Sci. (Med.), Head of the Traumatology and Reconstructive Surgery Department

14/19 Sadovaya-Chernogryazskaya St., Moscow 105062

https://orcid.org/0000-0002-8897-7523БоровковаН. В.BorovkovaN. V.

Наталья Валерьевна Боровкова, д-р мед. наук, заведующая научным отделением биотехнологий и трансфузиологии

129090, Москва, Большая Сухаревская площадь, д. 3

Natalya V. Borovkova, Dr. Sci. (Med.), Head of the Scientific Department of Biotechnologies and Transfusiology

3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow 129090

BorovkovaNV@sklif.mos.ruФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» МЗ РФРоссияHelmholtz National Medical Research Center for Eye DiseasesRussian FederationГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»РоссияN.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency MedicineRussian Federation2022160320221416878Copyright © Целая Т.В., Ченцова Е.В., Боровкова Н.В., 20222022Целая Т.В., Ченцова Е.В., Боровкова Н.В.Tselaya T.V., Chentsova E.V., Borovkova N.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.jtransplantologiya.ru/jour/article/view/631

Обзор посвящен актуальной проблеме лечения пациентов с лимбально-клеточной недостаточностью. В статье обобщается практический опыт применения в различных областях медицины и в офтальмологии, в частности развивающегося метода реконструкции тканей с помощью клеток слизистой оболочки щеки. В офтальмологии длительное время ведется поиск эффективного метода лечения пациентов с недостаточностью стволовых клеток лимба, вызывающей интенсивное помутнение и васкуляризацию роговицы с последующим значительным снижением остроты зрения. Последние исследования показали, что трансплантация эпителиальных клеток слизистой оболочки полости рта может значительно улучшить прогноз лечения данной категории больных. И хотя механизмы их действия все еще недостаточно изучены, имеющийся положительный опыт применения слизистой оболочки полости рта в различных отраслях медицины для восстановления тканей представляет большой интерес для практикующих врачей, учитывая потенциальные возможности ее применения, терапевтическую эффективность и простоту получения. Краткий обзор литературы касается описания морфологических особенностей слизистой оболочки щеки и анализ опубликованных данных использования буккального эпителия в различных отраслях медицины и в офтальмологии в частности.

The actual problem of treatment of patients with limbal cell stem deficiency is reviewed. We summarized practical experience in various fields of medicine, aimed at tissue reconstruction using cells of the buccal mucosa. In ophthalmology, an effective method has long been searched to treat patients with the limbal stem cell deficiency causing an intense opacification and vascularization of the cornea and followed by a significant decrease in visual acuity. Recent studies have shown that the transplantation of epithelial cells of oral mucosa can significantly improve the treatment of patients with this disease. Although the mechanisms of oral mucosa epithelial cells' action are still insufficiently studied, the existing positive experience of oral mucosa using for tissue repair has great interest to practitioners, giving potential possibilities of its use, therapeutic effectiveness and ease of obtaining. A brief review of the literature presents the description of the morphological features of the. buccal mucosa and the analysis of published data about the use of buccal epithelium in various branches of medicine and in ophthalmology, in particular.

роговицалимблимбально-клеточная недостаточностьслизистая оболочка полости ртакультивированные клетки слизистой оболочки полости ртаcornealimbal stem cell deficiencyoral mucosacultivated cells of the oral mucosaReferencesWorld Health Organization. Global data on visual impairments 2010. WHO; 2012:3–4. Available at: https://www.who.int/blindness/GLOBALDATAFINALforweb.pdf [Accessed November 8, 2021].World Health Organization. Global data on visual impairments 2010. WHO; 2012:3–4. Available at: https://www.who.int/blindness/GLOBALDATAFINALforweb.pdf [Accessed November 8, 2021].Ситник Г.В. Современные клеточные биотехнологии в офтальмологии. Амниотическая мембрана как субстрат для культивирования стволовых эпителиальных клеток. Медицинский журнал (Белоруссия). 2006;(4):16–19.Sitnik GV. Sovremennye kletoch nye biotekhnologii v oftal'mologii. Amnioticheskaya membrana kak substrat dlya kul'tivirovaniya stvolovykh epitelial'nykh kletok. Medical Journal (Belarus). 2006;(4):16–19. (In Russ.).Макаров П.В. К хирургической тактике лечения тяжелой и особо тяжелой ожоговой травмы глаз (сообщение 2). Вестник офтальмологии. 2002;118(4):8–10.Makarov PV. On surgical strategy in the treatment of severe and extremely severe burns of the eyes. Communication 2. Annals of Ophthalmology=Vestnik oftalmologii. 2002;118(4):8–10. (In Russ.).Burman S, Tejwani S, Vemuganti GK, Gopinathan U, Sangwan VS. Ophthalmic application of preserved human amniotic membrane: a review of current indications. Cell Tissue Banking. 2004;5(3):161–175. PMID: 15509905 https://doi.org/10.1023/B:CATB.0000046067.25057.0aBurman S, Tejwani S, Vemuganti GK, Gopinathan U, Sangwan VS. Ophthalmic application of preserved human amniotic membrane: a review of current indications. Cell Tissue Banking. 2004;5(3):161–175. PMID: 15509905 https://doi.org/10.1023/B:CATB.0000046067.25057.0aЕгорова Н.С., Ченцова Е.В., Боровкова Н.В., Макаров М.С., Сторожева М.В. Репаративный эффект биоконструкции на основе коллагена I типа и клеток буккального эпителия при лечении глубоких дефектов роговицы в эксперименте. Трансплантология. 2017;9(3):226–235. https://doi.org/10.23873/2074-0506-2017-9-3-226-235Egorova NS, Chentsova EV, Borovkova NV, Makarov MS, Storozheva MV. Experimental repair of deep corneal defects using a bio-construct compris ing a collagen type I matrix loaded with buccal epithelial cells. Transplantologiya. The Russian Journal of Transplantation. 2017;9(3):226–235. (In Russ.). https://doi.org/10.23873/2074-0506-2017-9-3-226-235Kenyon KR, Tseng SC. Limbal autograft transplantation for ocular surface disorders. Ophthalmology. 1989;96(5):709–722. PMID: 2748125 https://doi.org/10.1016/s0161-6420(89)32833-8Kenyon KR, Tseng SC. Limbal autograft transplantation for ocular surface disorders. Ophthalmology. 1989;96(5):709–722. PMID: 2748125 https://doi.org/10.1016/s0161-6420(89)32833-8Pellegrini G, Traverso CE, Fran zi AT, Zingirian M, Cancedda R, De Luca M. Long-term restoration of damaged corneal surfaces with autologous cultivated corneal epithelium. Lan cet. 1997;349(9057):990–993. PMID: 9100626 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(96)11188-0Pellegrini G, Traverso CE, Fran zi AT, Zingirian M, Cancedda R, De Luca M. Long-term restoration of damaged corneal surfaces with autologous cultivated corneal epithelium. Lancet. 1997;349(9057):990–993. PMID: 9100626 https://doi.org/10.1016/S01406736(96)11188-0Zhao Y, Ma L. Systematic review and meta-analysis on transplantation of ex vivo cultivated limbal epithelial stem cell on amniotic membrane in limbal stem cell deficiency. Cornea. 2015;34(5):592–600. PMID: 25789694 https://doi.org/10.1097/ICO.0000000000000398Zhao Y, Ma L. Systematic review and meta-analysis on transplantation of ex vivo cultivated limbal epithelial stem cell on amniotic membrane in limbal stem cell deficiency. Cornea. 2015;34(5):592–600. PMID: 25789694 https://doi.org/10.1097/ICO.0000000000000398Cabral JV, Jackson CJ, Utheim TP, Jirsova K. Ex vivo cultivated oral mucosal epithelial cell transplantation for limbal stem cell deficiency: a review. Stem Cell Res Ther. 2020;11(1):301. PMID: 32693830 https://doi.org/10.1186/s13287-020-01783-8Cabral JV, Jackson CJ, Utheim TP, Jirsova K. Ex vivo cultivated oral mucosal epithelial cell transplantation for limbal stem cell deficiency: a review. Stem Cell Res Ther. 2020;11(1):301. PMID: 32693830 https://doi.org/10.1186/s13287-020-01783-8Дубовиков А.С., Гаврилюк И.О., Куликов А.Н., Чурашов С.В., Черныш В.Ф., Безушко А.В. Лимбальная недостаточность: этиология, патогенез, принципы и перспективы хирургического лечения. Российский офтальмологический журнал. 2019;12(1):103–111. https://doi.org/10.21516/2072-0076-2019-12-1-103-111Dubovikov AS, Gavrilyuk IO, Kulikov AN, Churashov SV, Cher nysh VF, Bezushko AV. Limbal stem cell deficiency: etiology, pathogenesis, priniciples and prospects of surgical treatment. Russian Ophthalmological Journal. 2019;12(1):103–111. (In Russ.). https://doi.org/10.21516/2072-0076-2019-12-1-103-111Копаева В.Г. (ред.) Глазные болезни. 4-е изд., испр. и доп. Москва: Офтальмология; 2018.Kopaeva VG. (ed.) Eye diseases. 4th ed., revised and enlarged. Moscow: Medicine Publ.; 2002. (In Russ.).Габдрахманова А.Ф., Каюмов Ф.А., Авхадеева С.Р. Значение строения и функции органа зрения в клинической практике. Уфа: ГБОУ ВПО БГМУ МЗ РФ; 2016.Gabdrakhmanova AF, Kayumov FA, Avkhadeeva SR. Znachenie stroeniya i funktsii organa zreniya v klinicheskoy praktike. Ufa: GBOU VPO BGMU MZ RF Publ.; 2016. (In Russ.).Гемонов В.В., Лаврова Э.Н., Фалин Л.И. Развитие и строение органов ротовой полости и зубов. Москва: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ; 2002.Gemonov VV, Lavrova EN, Falin LI. Razvitie i stroenie organov rotovoy polosti i zubov. Moscow: GOU VUNMTs MZ RF Publ.; 2002. (In Russ.).Быков В.Л. Гистология и эмбриональное развитие органов полости рта человека. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2014.Bykov VL. Gistologiya i embrional'noe razvitie organov polosti rta cheloveka. Moscow: GEOTAR-Media Publ.; 2014. (In Russ.).Данилов Р.К., Боровая Т.Г. Гистология, эмбриология, цитология. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2020.Danilov RK, Borovaya TG. Gistologiya, embriologiya, tsitologiya. Moscow: GEOTAR-Media Publ., 2020. (In Russ.).Вавилова Т.П. Биохимия тканей и жидкостей полости рта. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2008.Vavilova TP. Biokhimiya tkaney i zhidkostey polosti rta. Moscow: GEOTAR-Media Publ.; 2008. (In Russ.).Бойчук Н.В., Исламов Р.Р., Улумбеков Э.Г., Челышев Ю.А. Гистология, эмбриология, цитология. 4-е изд., испр. и доп. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2016.Boychuk NV, Islamov RR, Ulumbekov EG, Chelyshev YuA. Gistologiya, embriologiya, tsitologiya. 4 th ed., revised and enlarged. Moscow: GEOTAR-Media Publ.; 2016. (In Russ.).Gallegos MA, Santucci RA. Advances in urethral stricture management. F1000Res. 2016;5:2913. PMID: 28105329 https://doi.org/10.12688/f1000research.9741.1 eCollection 2016.Gallegos MA, Santucci RA. Advances in urethral stricture management. F1000Res. 2016;5:2913. PMID: 28105329 https://doi.org/10.12688/f1000research.9741.1 eCollection 2016.Kulkarni SB, Kulkarni JY, Kirpekar DV. A new technique of urethroplasty for balanitis xerotica obliterans. J Urol. 2000;163(Suppl):352. (abstract V331).Kulkarni SB, Kulkarni JY, Kirpekar DV. A new technique of urethroplasty for balanitis xerotica obliterans. J Urol. 2000;163(Suppl):352. (abstract V331).Горелова А.А., Муравьев А.Н., Виноградова Т.И., Горелов А.И., Юдинцева Н.М., Орлова Н.В. и др. Тканеинженерные технологии в реконструкции уретры. Медицинский альянс. 2018;(3):75–82.Gorelova AA, Muraviev AN, Vinogradova TI, Gorelov AI, Yudintceva NM, Orlova NV, et al. Tissue-engineering technology in urethral reconstruction. Meditsinskij alyans. 2018;3:75–82. (In Russ.).Osman NI, Hillary C, Bullock AJ, MacNeil S, Chapple CR. Tissue engineered buccal mucosa for urethroplasty: progress and future directions. Adv Drug Deliv Rev. 2015;82–83:69–76. PMID: 25451857 https://doi.org/10.1016/j.addr.2014.10.006Osman NI, Hillary C, Bullock AJ, MacNeil S, Chapple CR. Tissue engineered buccal mucosa for urethroplasty: progress and future directions. Adv Drug Deliv Rev. 2015;82–83:69–76. PMID: 25451857 https://doi.org/10.1016/j.addr.2014.10.006Denig R. Eine chirurgische Behan dlung für Kalkverletzungen des Auges. Münchener Medizinische Wochenschrift. 1912;59(1):579–590.Denig R. Eine chirurgische Behan dlung für Kalkverletzungen des Auges. Münchener Medizinische Wochenschrift. 1912;59(1):579–590.Ballen PH. Mucous membrane grafts in chemical (lye) burns. Am J Ophthalmol. 1963;55:302–312. PMID: 13966160 https://doi.org/10.1016/0002-9394(63)92687-4Ballen PH. Mucous membrane grafts in chemical (lye) burns. Am J Ophthalmol. 1963;55:302–312. PMID: 13966160 https://doi.org/10.1016/0002-9394(63)92687-4Gipson IK, Geggel HS, SpurrMichaud SJ. Transplant of oral mucosal epithelium to rabbit ocular surface wounds in vivo. Arch Ophthalmol. 1986;104(10):1529–1533. PMID: 3767686 https://doi.org/10.1001/archopht.1986.01050220123039Gipson IK, Geggel HS, SpurrMichaud SJ. Transplant of oral mucosal epithelium to rabbit ocular surface wounds in vivo. Arch Ophthalmol. 1986;104(10):1529–1533. PMID: 3767686 https://doi.org/10.1001/archopht.1986.01050220123039Nakamura T, Inatomi T, Sotozono C, Amemiya T, Kanamura N, Kinoshita S. Transplantation of cultivated autologous oral mucosal epithelial cells in patients with severe ocular surface disorders. Br J Ophthalmol. 2004;88(10):1280-1284. PMID: 15377551 https://doi.org/10.1136/bjo.2003.038497Nakamura T, Inatomi T, Sotozono C, Amemiya T, Kanamura N, Kinoshita S. Transplantation of cultivated autologous oral mucosal epithelial cells in patients with severe ocular surface disorders. Br J Ophthalmol. 2004;88(10):1280-1284. PMID: 15377551 https://doi.org/10.1136/bjo.2003.038497Hirayama M, Satake Y, Higa K, Yamaguchi T, Shimazaki J. Transplantation of cultivated oral mucosal epithelium prepared in fibrin-coated culture dishes. Invest Opthalmol Vis Sci. 2012;53(3):1602–1609. PMID: 22323487 https://doi.org/10.1167/iovs.11-7847Hirayama M, Satake Y, Higa K, Yamaguchi T, Shimazaki J. Transplantation of cultivated oral mucosal epithelium prepared in fibrin-coated culture dishes. Invest Opthalmol Vis Sci. 2012;53(3):1602–1609. PMID: 22323487 https://doi.org/10.1167/iovs.11-7847Sotozono C, Inatomi T, Nakamura T, Koizumi N, Yokoi N, Ueta M, et al. Visual improvement after cultivated oral mucosal epithelial transplantation. Ophthalmology. 2013;120(1):193–200. PMID: 23084239 https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2012.07.053Sotozono C, Inatomi T, Nakamura T, Koizumi N, Yokoi N, Ueta M, et al. Visual improvement after cultivated oral mucosal epithelial transplantation. Ophthalmology. 2013;120(1):193–200. PMID: 23084239 https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2012.07.053Егорова Н.С., Ченцова Е.В., Флора С.В., Боровкова Н.В., Конюшко О.И., Макаров М.С. Технологии создания, оценка биосовместимости и безопасности коллагенового матрикса в составе биоинженерной клеточной конструкции. Российский офтальмологический журнал. 2017;10(2):71–77. https://doi.org/10.21516/2072-0076-2017-10-2-71-77Egorova NS, Chentsova EV, Flora SV, Borovkova NV, Konyushko OI, Makarov MS. Technologies of creation, evaluation of biocompatibility and safety of the collagen matrix in the bioengineering cell construction. Russian Ophthalmological Journal. 2017;10(2):71–77. (In Russ.) https://doi.org/10.21516/2072-0076-2017-10-2-71-77Kim YJ, Lee HJ, Ryu JS, Kim YH, Jeon S, Oh JY, et al. Prospective clinical trial of corneal reconstruction with biomaterial-free cultured oral mucosal epithelial cell sheets. Cornea. 2018;37(1):76–83. PMID: 29040119 https://doi.org/10.1097/ICO.0000000000001409Kim YJ, Lee HJ, Ryu JS, Kim YH, Jeon S, Oh JY, et al. Prospective clinical trial of corneal reconstruction with biomaterial-free cultured oral mucosal epithelial cell sheets. Cornea. 2018;37(1):76–83. PMID: 29040119 https://doi.org/10.1097/ICO.0000000000001409

The authors declare that there are no conflicts of interest present.