transplantologiyaТрансплантологияTransplantologiya. The Russian Journal of Transplantation2074-05062542-0909IPO Association of Transplantologists10.23873/2074-0506-2023-15-1-10-22transplantologiya-741Research ArticleПРОБЛЕМНЫЕ АСПЕКТЫPROBLEMATIC ASPECTSВзаимосвязь показателей эндогенной сосудистой регуляции, окислительного стресса с маркерами воспалительной реакции у пациентов с COVID-19 при проведении экстракорпоральной мембранной оксигенацииInterrelation between the parameters of endogenous vascular regulation, oxidative stress and the markers of inflammatory response in COVID-19 patients while on extracorporeal membrane oxygenationhttps://orcid.org/0000-0002-3349-0451КлычниковаЕ. В.KlychnikovaE. V.

Елена Валерьевна Клычникова, канд. мед. наук, заведующая научным отделением клинико-биохимической лаборатории экстренных методов исследования 

129090, Россия, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3 

Elena V. Klychnikova, Cand. Sci. (Med.), Head of the Scientific Clinical and  Biochemical Laboratory of Emergency Investigation Methods 

3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow 129090 Russia 

KlychnikovaEV@sklif.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9992-9260ЖуравельС. В.ZhuravelS. V.

Сергей Владимирович Журавель - д-р мед. наук, заведующий научным отделением анестезиологии 

129090, Россия, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3 

Sergey V. Zhuravel - Dr. Sci. (Med.), Head of the Scientific Department of Anesthesiology 

3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow 129090 Russia

ZhuravelSV@sklif.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6648-9385ИвановИ. В.IvanovI. V.

Иван Валерьевич Иванов - младший научный сотрудник отделения анестезиологии 

129090, Россия, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3 

Ivan V. Ivanov - Junior Researcher, Department of Anesthesiology 

3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow 129090 Russia

IvanovIV@sklif.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3516-5492НикитинаО. В.NikitinaO. V.

Ольга Владимировна Никитина - канд. мед. наук, старший научный сотрудник отделения неотложной хирургии, эндоскопии и интенсивной терапии 

129090, Россия, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3 

Olga V. Nikitina - Cand. Sci. (Med.), Senior Researcher, Department of Emergency Surgery, Endoscopy, and Intensive Care 

3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow 129090 Russia

NikitinaOV@sklif.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6079-1228ТазинаЕ. В.TazinaE. V.

Елизавета Владимировна Тазина - канд. фармацевт. наук, старший научный сотрудник клинико-биохимической лаборатории экстренных методов исследования  

129090, Россия, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3 

Elizaveta V. Tazina - Cand. Sci. (Pharm.), Senior Researcher of the Clinical and Biochemical Laboratory of Emergency Investigation Methods 

3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow 129090 Russia

TazinaEV@sklif.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6999-8145БулановА. Ю.BulanovA. Yu.

Андрей Юльевич Буланов - д-р мед. наук, ведущий научный сотрудник отдела биотехнологий и  трансфузиологии  

129090, Россия, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3 

Andrey Yu. Bulanov - Dr. Sci. (Med.), Leading Research Associate, Department of Biotechnologies and Transfusiology 

3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow 129090 Russia

BulanovAY@sklif.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0830-2313ТалызинА. М.TalyzinA. M.

Алексей Михайлович Талызин - заведующий отделением анестезиологии и реанимации № 3 

129090, Россия, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3 

Aleksey M. Talyzin - Head of Anesthesiology and Intensive Care Unit No. 3 

3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow 129090 Russia

TalyzinAM@sklif.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6240-820XПопугаевК. А.PopugaevK. A.

Константин Александрович Попугаев - проф. РАН, д-р мед. наук, заместитель директора, руководитель регионального сосудистого центра 

129090, Россия, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3 

Konstantin A. Popugaev - Professor of the Russian Academy of Sciences, Dr. Sci. (Med.), Deputy Director, Head of the Regional Vascular Center 

3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow 129090 Russia

PopugaevKA@sklif.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4026-8082ВладимировВ. В.VladimirovV. V.

Виталий Васильевич Владимиров - канд. мед. наук, врач сердечно-сосудистый хирург отделения  неотложной кардиохирургии, вспомогательного  кровообращения и трансплантации сердца 

129090, Россия, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3 

Vitaliy V. Vladimirov - Cand. Sci. (Med.), Cardiovascular Surgeon, Department of Emergency Cardiac Surgery, Assisted Circulation, and Heart Transplantation 

3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow 129090 Russia

VladimirovVV@sklif.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3292-8789ПетриковС. С.PetrikovS. S.

Сергей Сергеевич Петриков - член-корр. РАН, проф. РАН, д-р мед. наук, директор 

129090, Россия, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3 

Sergey S. Petrikov - Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Professor of the Russian Academy of Sciences, Dr. Sci. (Med.), Director 

3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow 129090 Russia

PetrikovSS@sklif.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6608-8493БогдановаА. С.BogdanovaA. S.

Алина Сергеевна Богданова - младший научный сотрудник клинико-биохимической лаборатории экстренных методов исследования 

129090, Россия, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3 

Alina S. Bogdanova - Junior Researcher, Clinical and Biochemical Laboratory of Emergency Investigation Methods 

3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow 129090 Russia

BogdanovaAS@sklif.mos.ruГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»РоссияN.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency MedicineRussian Federation2023170320231511022Copyright © Клычникова Е.В., Журавель С.В., Иванов И.В., Никитина О.В., Тазина Е.В., Буланов А.Ю., Талызин А.М., Попугаев К.А., Владимиров В.В., Петриков С.С., Богданова А.С., 20232023Клычникова Е.В., Журавель С.В., Иванов И.В., Никитина О.В., Тазина Е.В., Буланов А.Ю., Талызин А.М., Попугаев К.А., Владимиров В.В., Петриков С.С., Богданова А.С.Klychnikova E.V., Zhuravel S.V., Ivanov I.V., Nikitina O.V., Tazina E.V., Bulanov A.Y., Talyzin A.M., Popugaev K.A., Vladimirov V.V., Petrikov S.S., Bogdanova A.S.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.jtransplantologiya.ru/jour/article/view/741

Введение. Методика экстракорпоральной мембранной оксигенации нашла широкое применение в практике в период пандемии COVID-19. Окислительный стресс, эндотелиальная дисфункция и синдром системной воспалительной реакции играют важную роль в патогенезе COVID-19 Наше исследование было направлено на изучение взаимосвязи этих факторов и влияние на них экстракорпоральной мембранной оксигенации. Цель. Изучение системной воспалительной реакции и функции эндотелия у пациентов с COVID-19 при проведении экстракорпоральной мембранной оксигенации.Материал и методы. В ходе проспективного исследования были обследованы 100 пациентов с COVID-19 в возрасте от 26 до 75 лет, медиана 55 лет [47;60], находившихся на лечении в ГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ», с применением экстракорпоральной мембранной оксигенации. В качестве контрольной группы (норма) обследовали 25 практически здоровых людей, медиана возраста которых составила 32 [25;39] года. Функцию эндотелия сосудов оценивали по содержанию в сыворотке крови стабильных метаболитов оксида азота и уровню ангиотензинпревращающего фермента. Далее рассчитывали коэффициент метаболита оксида азота к уровню ангиотензинпревращающего фермента, отражающий дисбаланс между эндотелий-зависимой вазодилатацией и вазоконстрикцией. Для оценки выраженности окислительного стресса в сыворотке крови определяли малоновый диальдегид как маркер перекисного окисления липидов. Состояние антиоксидантной системы оценивали по показателю общей антиокислительной активности сыворотки крови. О наличии дисбаланса в системе перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы судили по коэффициенту окислительного стресса малонового диальдегида и общей антиокислительной активности.Результаты. Проведенный анализ показал наличие и прогрессирование эндотелиальной дисфункции, нарушение сосудистой регуляции, активацию свободно-радикальных процессов, наличие дисбаланса в системе прооксиданты/антиоксиданты, а также прогрессирование воспалительного процесса при снижении уровня маркеров тяжести течения COVID-19.Заключение. Исследования взаимосвязи эндотелиальных повреждений и выраженности синдрома системной воспалительной реакции могут иметь фундаментальное значение для объяснения патофизиологических механизмов течения COVID-19 и разработки новых методов лечения таких пациентов, в том числе совершенствования экстракорпоральной мембранной оксигенации при указанной патологии.

Introduction. Extracorporeal membrane oxygenation has found wide application in clinical practice during the COVID-19 pandemic. Oxidative stress, endothelial dysfunction, and systemic inflammatory response syndrome play an important role in the pathogenesis of COVID-19. Our research was designed to study correlations in-between those factors and the impact of extracorporeal membrane oxygenation on them.Aim. The study of systemic inflammatory response and endothelial function in patients with COVID-19 during extracorporeal membrane oxygenation.Material and methods. In the course of a prospective study, we examined 100 COVID-19 patients aged 26 to 75 years, median 55 years [47;60], who were treated at the N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine, using extracorporeal membrane oxygenation. As a control group (normal), 25 practically healthy people whose median age was 32 years [25;39] were examined. The function of the vascular endothelium was assessed by the content of nitric oxide stable metabolites in the blood serum and the level of angiotensin-converting enzyme. Next, the ratio of nitric oxide metabolite to angiotensin-converting enzyme level was calculated, reflecting the imbalance between endotheliumdependent vasodilation and vasoconstriction. To assess the severity of oxidative stress in blood serum, malondialdehyde was determined as a marker of lipid peroxidation. The state of the antioxidant system was assessed in terms of total antioxidant status of blood serum. The presence of an imbalance in the system of lipid peroxidation and the antioxidant system total antioxidant status was judged by the oxidative stress coefficient, i.e. the ratio of malondialdehyde to the total antioxidant activity.Results. The analysis showed the presence and progression of endothelial dysfunction, impaired vascular regulation, activation of free radical processes, the presence of an imbalance in the prooxidant/antioxidant system, as well as the progression of the inflammatory process with a decrease in the level of markers of the COVID-19 severity.Conclusion. Further studies of the correlation between endothelial damage and the severity of the systemic inflammatory response syndrome may be of fundamental importance for explaining the pathophysiological mechanisms of COVID-19 course and developing new treatments for such patients.

COVID-19SARS-COV-2экстракорпоральная мембранная оксигенацияэндотелийокислительный стрессвоспалениеCOVID-19SARS-CoV-2extracorporeal membrane oxygenationendotheliumoxidative stressinflammationReferencesIncalza MA, D'Oria R, Natalicchio A, Perrini S, Laviola L, Giorgino F. Oxidative stress and reactive oxygen species in endothelial dysfunction associated with cardiovascular and metabolic diseases. Vascul Pharmacol. 2018;100:1–19. PMID: 28579545 https://doi.org/10.1016/j.vph.2017.05.005Incalza MA, D'Oria R, Natalicchio A, Perrini S, Laviola L, Giorgino F. Oxidative stress and reactive oxygen species in endothelial dysfunction associated with cardiovascular and metabolic diseases. Vascul Pharmacol. 2018;100:1–19. PMID: 28579545 https://doi.org/10.1016/j.vph.2017.05.005Russ M, Menk M, Graw JA, Skrypnikov V, Hunsicker O, Rudat K, et al. COVID-19 patients require prolonged extracorporeal membrane oxygenation support for survival compared with nonCOVID-19 patients. Crit Care Explor. 2022;4(4):e0671. https://doi.org/10.1097/CCE.0000000000000671Russ M, Menk M, Graw JA, Skrypnikov V, Hunsicker O, Rudat K, et al. COVID-19 patients require prolonged extracorporeal membrane oxygenation support for survival compared with nonCOVID-19 patients. Crit Care Explor. 2022;4(4):e0671. https://doi.org/10.1097/CCE.0000000000000671World Health Organization: Weekly Epidemiological Update on COVID-19–17 August 2021. Available at: https://www.who.int/publications/m/item/weekly-epidemiological-update-oncovid-19---17-august-2021 [Accessed December 12, 2022].World Health Organization: Weekly Epidemiological Update on COVID-19–17 August 2021. Available at: https://www.who.int/publications/m/item/weekly-epidemiological-update-oncovid-19---17-august-2021 [Accessed December 12, 2022].Extracorporeal Life Support Organization (ELSO) Registry. 2021. Available at: https://www.elso.org/ [Accessed December 12, 2022].Extracorporeal Life Support Organization (ELSO) Registry. 2021. Available at: https://www.elso.org/ [Accessed December 12, 2022].Henry BM, Lippi G. Poor survival with extracorporeal membrane oxygenation in acute respiratory distress syndrome (ARDS) due to coronavirus disease 2019 (COVID-19): pooled analysis of early reports. J Crit Care. 2020;58:27–28. PMID: 32279018 https://doi.org/10.1016/j.jcrc.2020.03.011Henry BM, Lippi G. Poor survival with extracorporeal membrane oxygenation in acute respiratory distress syndrome (ARDS) due to coronavirus disease 2019 (COVID-19): pooled analysis of early reports. J Crit Care. 2020;58:27–28. PMID: 32279018 https://doi.org/10.1016/j.jcrc.2020.03.011Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, et al. China Medical Treatment Expert Group for C. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in china. N Engl J Med. 2020;382(18):1708–1720. PMID: 32109013 https://doi.org/10.1056/NEJMoa2002032Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, et al. China Medical Treatment Expert Group for C. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in china. N Engl J Med. 2020;382(18):1708–1720. PMID: 32109013 https://doi.org/10.1056/NEJMoa2002032Levy JH, Iba T, Gardiner EE. Endothelial injury in COVID-19 and acute infections: putting the pieces of the puzzle together. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2021;41(5):1774–1776. PMID: 33792345 https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.121.316101Levy JH, Iba T, Gardiner EE. Endothelial injury in COVID-19 and acute infections: putting the pieces of the puzzle together. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2021;41(5):1774–1776. PMID: 33792345 https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.121.316101Kowalewski M, Fina D, Słomka A, Raffa GM, Martucci G, Coco LV, et al. COVID-19 and ECMO: the interplay between coagulation and inflammation–a narrative review. Crit Care. 2020;24(1):205. PMID: 32384917 https://doi.org/10.1186/s13054-020-02925-3Kowalewski M, Fina D, Słomka A, Raffa GM, Martucci G, Coco LV, et al. COVID-19 and ECMO: the interplay between coagulation and inflammation–a narrative review. Crit Care. 2020;24(1):205. PMID: 32384917 https://doi.org/10.1186/s13054-020-02925-3Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль Л.М. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов по тесту с тиобарбитуровой кислотой. Вопросы медицинской химии. 1987;33(1):118–122.Gavrilov VB, Gavrilova AR, Mazhul LM. Analysis of the procedures for estimation of lipid peroxidation products using thiobarbituriс acid test. Voprosy meditsinskoi khimii. 1987;33(1):118–122. (In Russ.).Bell ML, Rabe BA. The mixed model for repeated measures for cluster randomized trials: a simulation study investigating bias and type I error with missing continuous data. Trials. 2020;21(1):148. PMID: 32033617 https://doi.org/10.1186/s13063-020-4114-9Bell ML, Rabe BA. The mixed model for repeated measures for cluster randomized trials: a simulation study investigating bias and type I error with missing continuous data. Trials. 2020;21(1):148. PMID: 32033617 https://doi.org/10.1186/s13063-020-4114-9Feng C, Wang H, Lu N, Chen T, He H, Lu Y, et al. Log-transformation and its implications for data analysis. Shanghai Arch Psychiatry. 2014;26(2):105-109. PMID: 25092958 https://doi.org/10.3969/j.issn.1002-0829.2014.02.009Feng C, Wang H, Lu N, Chen T, He H, Lu Y, et al. Log-transformation and its implications for data analysis. Shanghai Arch Psychiatry. 2014;26(2):105-109. PMID: 25092958 https://doi.org/10.3969/j.issn.1002-0829.2014.02.009Cai H, Harrison DG. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress. Circ Res. 2000;87(10):840-844. PMID: 11073878 https://doi.org/10.1161/01.res.87.10.840Cai H, Harrison DG. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress. Circ Res. 2000;87(10):840-844. PMID: 11073878 https://doi.org/10.1161/01.res.87.10.840Yan C, Kim D, Aizawa T, Berk BC. Functional interplay between angiotensin II and nitric oxide: cyclic GMP as a key mediator. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003;23(1):26–36. PMID: 12524221 https://doi.org/10.1161/01.atv.0000046231.17365.9dYan C, Kim D, Aizawa T, Berk BC. Functional interplay between angiotensin II and nitric oxide: cyclic GMP as a key mediator. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003;23(1):26–36. PMID: 12524221 https://doi.org/10.1161/01.atv.0000046231.17365.9dPueyo ME, Arnal JF, Rami J, Michel JB. Angiotensin II stimulates the production of NO and peroxynitrite in endothelial cells. Am J Physiol. 1998;274(1):C214–220. PMID: 9458730 https://doi.org/10.1152/ajpcell.1998.274.1.C214Pueyo ME, Arnal JF, Rami J, Michel JB. Angiotensin II stimulates the production of NO and peroxynitrite in endothelial cells. Am J Physiol. 1998;274(1):C214–220. PMID: 9458730 https://doi.org/10.1152/ajpcell.1998.274.1.C214Клычникова Е.В., Тазина Е.В., Солодов А.А., Петриков С.С., Годков М.А., Крылов В.В. Влияние нормобарической гипероксии на окислительный стресс и факторы эндогенной сосудистой регуляции у больных с нетравматическими субарахноидальными кровоизлияниями, находящихся в критическом состоянии. Нейрохимия. 2013;30(3):264–270.Klychnikova EV, Tazina EV, Solodov AA, Petrikov SS, Godkov MA, Krylov VV. The effects of normobaric hyperoxia on oxidative stress and factors of endogenous vascular regulation in patients who suffered from non-traumatic subarachnoid hemorrhages and remained in critical condition. Neurochemical Journal. 2013;30(3):264–270. (In Russ.).Qin C, Zhou L, Hu Z, Zhang S, Yang S, Tao Y, et al. Dysregulation of Immune Response in Patients with Coronavirus 2019 (COVID-19) in Wuhan, China. Clin Infect Dis. 2020;71(15):762–768. PMID: 32161940 https://doi.org/10.1093/cid/ciaa248Qin C, Zhou L, Hu Z, Zhang S, Yang S, Tao Y, et al. Dysregulation of Immune Response in Patients with Coronavirus 2019 (COVID-19) in Wuhan, China. Clin Infect Dis. 2020;71(15):762–768. PMID: 32161940 https://doi.org/10.1093/cid/ciaa248Yang AP, Liu JP, Tao WQ, Li HM. The diagnostic and predictive role of NLR, d-NLR and PLR in COVID-19 patients. Int Immunopharmacol. 2020;84:106504. PMID: 32304994 https://doi.org/10.1016/j.intimp.2020.106504Yang AP, Liu JP, Tao WQ, Li HM. The diagnostic and predictive role of NLR, d-NLR and PLR in COVID-19 patients. Int Immunopharmacol. 2020;84:106504. PMID: 32304994 https://doi.org/10.1016/j.intimp.2020.106504Chan AS, Rout A. Use of Neutrophilto-Lymphocyte and Platelet-to-Lymphocyte Ratios in COVID-19. J Clin Med Res. 2020;12(7):448–453. PMID: 32655740 https://doi.org/10.14740/jocmr4240Chan AS, Rout A. Use of Neutrophilto-Lymphocyte and Platelet-to-Lymphocyte Ratios in COVID-19. J Clin Med Res. 2020;12(7):448–453. PMID: 32655740 https://doi.org/10.14740/jocmr4240Kazancioglu S, Bastug A, Ozbay BO, Kemirtlek N, Bodur H. The role of haematological parameters in patients with COVID-19 and influenza virus infection. Epidemiol Infect. 2020;148:e272. PMID: 33148349 https://doi.org/10.1017/S095026882000271XKazancioglu S, Bastug A, Ozbay BO, Kemirtlek N, Bodur H. The role of haematological parameters in patients with COVID-19 and influenza virus infection. Epidemiol Infect. 2020;148:e272. PMID: 33148349 https://doi.org/10.1017/S095026882000271XRokni, M, Ahmadikia K, Asghari S, Mashaei S, Hassanali F. Comparison of clinical, para-clinical and laboratory findings in survived and deceased patients with COVID-19: diagnostic role of inflammatory indications in determining the severity of illness. BMC Infect Dis. 2020;20(1):869. 3 PMID: 33225909 https://doi.org/10.1186/s12879-020-05540-3Rokni, M, Ahmadikia K, Asghari S, Mashaei S, Hassanali F. Comparison of clinical, para-clinical and laboratory findings in survived and deceased patients with COVID-19: diagnostic role of inflammatory indications in determining the severity of illness. BMC Infect Dis. 2020;20(1):869. 3 PMID: 33225909 https://doi.org/10.1186/s12879-020-05540-3Colantuoni A, Martini R, Caprari P, Ballestri M, Capecchi PL, Gnasso A, et al. COVID-19 sepsis and microcirculation dysfunction. Front Physiol. 2020;11:747. PMID: 32676039 https://doi.org/10.3389/fphys.2020.00747Colantuoni A, Martini R, Caprari P, Ballestri M, Capecchi PL, Gnasso A, et al. COVID-19 sepsis and microcirculation dysfunction. Front Physiol. 2020;11:747. PMID: 32676039 https://doi.org/10.3389/fphys.2020.00747Yusuff H, Zochios V, Brodie D. Thrombosis and coagulopathy in COVID-19 patients receiving ECMO: a narrative review of current literature. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2022;36(8 Pt B):3312-3317. PMID: 35577652 https://doi.org/10.1053/j.jvca.2022.03.032Yusuff H, Zochios V, Brodie D. Thrombosis and coagulopathy in COVID-19 patients receiving ECMO: a narrative review of current literature. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2022;36(8 Pt B):3312-3317. PMID: 35577652 https://doi.org/10.1053/j.jvca.2022.03.032Carpio-Orantes LD, García-Méndez S, Hernández-Hernández SN. Neutrophilto-lymphocyte ratio, platelet-to-lymphocyte ratio and systemic immuneinflammation index in patients with COVID-19-associated pneumonia. Gac Med Mex. 2020;156(6):527–531. PMID: 33877106 https://doi.org/10.24875/GMM.M21000480Carpio-Orantes LD, García-Méndez S, Hernández-Hernández SN. Neutrophilto-lymphocyte ratio, platelet-to-lymphocyte ratio and systemic immuneinflammation index in patients with COVID-19-associated pneumonia. Gac Med Mex. 2020;156(6):527–531. PMID: 33877106 https://doi.org/10.24875/GMM.M21000480Hirahara T, Arigami T, Yanagita S, Matsushita D, Uchikado Y, Kita Y, et al. Combined neutrophil-lymphocyte ratio and platelet-lymphocyte ratio predicts chemotherapy response and prognosis in patients with advanced gastric cancer. BMC Cancer. 2019;19(1):672. PMID: 31286873 https://doi.org/10.1186/s12885-019-5903-yHirahara T, Arigami T, Yanagita S, Matsushita D, Uchikado Y, Kita Y, et al. Combined neutrophil-lymphocyte ratio and platelet-lymphocyte ratio predicts chemotherapy response and prognosis in patients with advanced gastric cancer. BMC Cancer. 2019;19(1):672. PMID: 31286873 https://doi.org/10.1186/s12885-019-5903-yQu R, Ling Y, Zhang YH, Wei L-Y, Chen X, Li X-M, et al. Platelet-to-lymphocyte ratio is associated with prognosis in patients with coronavirus disease-19. J Med Virol. 2020;92(9):1533–1541. PMID: 32181903 https://doi.org/10.1002/jmv.25767Qu R, Ling Y, Zhang YH, Wei L-Y, Chen X, Li X-M, et al. Platelet-to-lymphocyte ratio is associated with prognosis in patients with coronavirus disease-19. J Med Virol. 2020;92(9):1533–1541. PMID: 32181903 https://doi.org/10.1002/jmv.25767

The authors declare that there are no conflicts of interest present.