transplantologiyaТрансплантологияTransplantologiya. The Russian Journal of Transplantation2074-05062542-0909IPO Association of Transplantologists10.23873/2074-0506-2023-15-4-450-463transplantologiya-823Research ArticleАКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ТРАНСПЛАНТОЛОГИИACTUAL ISSUES OF TRANSPLANTATIONИзменения в Листе ожидания и последующее наблюдение за реципиентами печени, у которых выявлялись анти-HCV: анализ 400 случаев из 1000 трансплантацийWaiting list changes and follow-up of anti-HCV positive liver transplant recipients: an analysis of 400 cases out of 1000 transplantationshttps://orcid.org/0000-0001-8391-5211СюткинВ. Е.SyutkinV. E.

Владимир Евгеньевич Сюткин               доктор - медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения трансплантации печени.

129090, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3

Vladimir E. Syutkin - Dr. Sci. (Med.), Leading Researcher, Department for Liver Transplantation.

3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow 129090

SyutkinVE@sklif.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0691-5581ОлисовО. Д.OlisovO. D.

Олег Даниелович Олисов - канд. мед. наук, старший научный сотрудник отделения трансплантации печени ГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»; доцент кафедры трансплантологии и искусственных органов ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова МЗ РФ.

129090, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3; 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Oleg D. Olisov - Cand. Sci. (Med.), Senior Researcher, Department for Liver Transplantation, N.V. Sklifosovsky RIEM; Associate Professor of the Department of Transplantology and Artificial Organs, N.I. Pirogov RNRMU.

1 Ostrovityanov St., Moscow 117997; 3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow 129090

OlisovOD@sklif.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2732-684XСалиенкоА. А.SalienkoA. A.

Анастасия Александровна Салиенко - врач-хирург отделения трансплантации печени.

129090, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3

Anastasiya A. Salienko - Surgeon of the Department for Liver Transplantation.

3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow 129090

SalienkoAA@sklif.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5889-8675ЯреминБ. И.YareminB. I.

Борис Иванович Яремин - доцент, канд. мед. наук, врач-хирург отделения трансплантации печени ГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»; доцент кафедры трансплантологии и искусственных органов ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова МЗ РФ.

129090, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3; 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Boris I. Yaremin                Assoc. Prof., Cand. Sci. (Med.), Surgeon, Department for Liver Transplantation, N.V. Sklifosovsky RIEM; Associate Professor of the Department of Transplantology and Artificial Organs, N.I. Pirogov RNRMU.

1 Ostrovityanov St., Moscow 117997 Russia; 3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow 129090

YareminBI@sklif.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5057-6628МагомедовК. М.MagomedovK. M.

Кубай Магомедович Магомедов - врач-хирург отделения трансплантации печени.

129090, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3

Kubay М. Magomedov - Surgeon, Department for Liver Transplantation.

3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow 129090

MagomedovKM@sklif.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2305-4055ЛуцыкК. Н.LutsykK. N.

Константин Николаевич Луцык - канд. мед. наук, заведующий отделением трансплантации печени.

129090, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3

Konstantin N. Lutsyk - Cand. Sci. (Med.), Head of the Operating Theatre, Department for Liver Transplantation.

3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow 129090

LutsykKN@sklif.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6362-7914НоврузбековМ. С.NovruzbekovM. S.

Мурад Сафтарович Новрузбеков - д-р мед. наук, заведующий научным отделением трансплантации печени ГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»; заведующий и проф. кафедры трансплантологии и искусственных органов ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова МЗ РФ.

129090, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3; 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Murad S. Novruzbekov - Dr. Sci. (Med.), Head of the Scientific Department for Liver Transplantation, N.V. Sklifosovsky RIEM; Head and Professor of the Department of Transplantology and Artificial Organs, N.I. Pirogov RNRMU.

1 Ostrovityanov St., Moscow 117997 Russia; 3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow 129090

NovruzbekovMS@sklif.mos.ruГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»РоссияN.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency MedicineRussian FederationГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»; ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова МЗ РФРоссияN.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine; N.I. Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation202319122023154450463Copyright © Сюткин В.Е., Олисов О.Д., Салиенко А.А., Яремин Б.И., Магомедов К.М., Луцык К.Н., Новрузбеков М.С., 20232023Сюткин В.Е., Олисов О.Д., Салиенко А.А., Яремин Б.И., Магомедов К.М., Луцык К.Н., Новрузбеков М.С.Syutkin V.E., Olisov O.D., Salienko A.A., Yaremin B.I., Magomedov K.M., Lutsyk K.N., Novruzbekov M.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.jtransplantologiya.ru/jour/article/view/823Актуальность

Актуальность. Терминальные стадии хронического гепатита С остаются главным показанием к трансплантации печени в России и в мире.

Цель

Цель. Ретроспективно оценить изменения в Листе ожидания трансплантации печени, произошедшие за 22 года работы отделения трансплантации печени ГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ» в отношении больных, имеющих анти-HCV в крови; изучить выживаемость реципиентов печени с анти-HCV, особенности течения возвратной инфекции HCV и вирусологические исходы на фоне современной противовирусной терапии.

Материал и методы

Материал и методы. Проанализированы результаты 400 анти-HCV+ трансплантаций печени от посмертных доноров, оперированных в отделении трансплантации печени ГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ» в течение 22 лет. Изучены изменения в структуре Листа ожидания, выживаемости реципиентов и эффективности противовирусной терапии.

Результаты

Результаты. Доля анти-HCV+ реципиентов уменьшилась с 44,3% (период с 2007 по 2019 год) до 34,1% (с 2020 по 2022 год, p=0,0027). Выживаемость анти-HCV+ реципиентов без гепатоцеллюлярного рака в настоящее время сопоставима с выживаемостью реципиентов, которым трансплантация печени была проведена в связи с заболеваниями печени неинфекционной этиологии. Пятилетняя выживаемость анти-HCV+ реципиентов без признаков рака печени на момент трансплантации печени – 84%, а 10-летняя – 76%. Трехи пятилетняя выживаемость реципиентов без признаков гепатоцеллюлярного рака на момент трансплантации печени, которым операция проведена до августа 2016 года, была ниже (80% и 77% соответственно), чем трехи пятилетняя выживаемость (91%) реципиентов, оперированных позднее этой даты (p=0,01). До августа 2016 года возврат инфекции HCV после трансплантации печени имел место у > 90% анти-HCV+ реципиентов, у которых имелись сведения о виремии HCV после трансплантации печени. Спонтанный клиренс РНК HCV после трансплантации печени наблюдался в 2,1% случаев. В последние годы частота возвратной инфекции HCV после трансплантации печени значительно снизилась (~25% в 2021–22 гг.). Применение современных препаратов прямого противовирусного действия приводит к >95% эрадикации вируса после 1-го курса. При этом появление полиморфизмов лекарственной устойчивости у больных, имевших неудачный опыт применения препаратов прямого противовирусного действия до трансплантации печени, не является препятствием для успешного применения этих препаратов после трансплантации печени.

Заключение

Заключение. Возможность быстрого и безопасного излечения от инфекции HCV на фоне нехватки донорских органов обусловливает необходимость пересмотра документов, регламентирующих органное донорство, что должно сделать доступными для трансплантации органы от доноров, имеющих в крови анти-HCV.

Background

Background. The terminal stages of chronic hepatitis C remain the main indication for liver transplantation in Russia and in the world.

Aim

Aim. To retrospectively evaluate the changes in the waiting list of liver transplantation that occurred during 22 years of work of the Department for Liver Transplantation at N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine in relation to patients with anti-HCV+; and to study the survival rate of anti-HCV+ after liver transplantation, and peculiarities of the course of recurrent HCV infection and virological outcomes of modern antiviral therapy.

Material and methods

Material and methods. We analyzed the results of anti-HCV+ liver transplantations from a deceased donors (n=400) operated in the Department for Liver Transplantation at N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine for 22 years. Changes in the Waiting List structure, recipient survival and antiviral therapy efficacy were studied.

Results

Results. The proportion of anti-HCV+ recipients decreased from 44.3% (period from 2007 to 2019) to 34.1% (from 2020 to 2022, p=0.0027). Survival of anti-HCV+ recipients without HCC is currently comparable to survival of non-infectious non-HCC recipients. The 5-year survival of anti-HCV+ recipients without HCC at the time of liver transplantation was 84%, and the 10-year survival was 76%. The 3and 5-year survival rates of recipients without HCC at the time of liver transplantation who had surgery before August 2016 were lower (80% and 77%, respectively) than the 3and 5-year survival rates (91%) of liver transplant recipients operated on later than this date (p=0.01). Before August 2016, recurrence of HCV infection occurred in > 90% of anti-HCV+ recipients with known HCV RNA status after liver transplantation. Spontaneous clearance of HCV RNA after liver transplantation was observed in 2.1% of cases. In recent years, the incidence of recurrent HCV infection after liver transplantation has decreased significantly (~25% in 2021–22). The use of modern direct acting antiviral regimens results in >95% viral eradication after the 1st course. The emergence of drug resistance polymorphisms in patients who have had unsuccessful experience of direct acting antiviral before liver transplantation is not an obstacle to the success of direct acting antiviral treatment after liver transplantation.

Conclusion

Conclusion. The possibility of a rapid and safe cure for HCV infection against the backdrop of a shortage of donor organs necessitates a revision of the documents regulating organ donation, which should make organs from donors with antiHCV in the blood available for transplantation.

лист ожиданиятрансплантация печениантитела к вирусу гепатита Свозвратный гепатит Свыживаемостькатамнезwaiting listliver transplantationHCV antibodyrecurrent hepatitis Csurvival ratefollow-upИсследование проводилось без спонсорской поддержкиThe study was performed without external fundingReferencesИвашкин В.Т., Ющук Н.Д., Богомолов П.О., Волчкова Е.В., Дмитриев А.С., Жаркова М.С. и др. Хронический вирусный гепатит С: клинические рекомендации. Москва; 2021.Ivashkin VT, Yushchuk ND, Bogomolov PO, Volchkova EV, Dmitriev AS, Zharkova MS, et al. Khronicheskiy virusnyy gepatit C: klinicheskie rekomendatsii. Moscow; 2021. (In Russ.).EASL recommendations on treatment of hepatitis C: final update of the series. J Hepatol. 2020;73(5):1170–1218. PMID: 32956768 https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.08.018EASL recommendations on treatment of hepatitis C: final update of the series. J Hepatol. 2020;73(5):1170–1218. PMID: 32956768 https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.08.018HCV guidance: recommendations for testing, managing, and treating hepatitis C. 2021. Available at: http://www.hcvguidelines.org [Accessed September 28, 2023].HCV guidance: recommendations for testing, managing, and treating hepatitis C. 2021. Available at: http://www.hcvguidelines.org [Accessed September 28, 2023].Сюткин В.Е., Богомолов П.О., Новрузбеков М.С., Чуланов В.П., Буеверов А.О. Современные тенденции в лечении гепатита С до и после трансплантации печени. Инфекционные болезни. 2020;18(2):5–13. https://doi.org/10.20953/1729-9225-2020-2-5-13Syutkin VE, Bogomolov PO, Novruzbekov MS, Chulanov VP, Bueverov AO. Current trends in the treatment of hepatitis C infec tion before and after liver transplantation. Infekc bolezni (Infectious diseases). 2020;18(2):5–13. (In Russ.). https://doi.org/10.20953/1729-9225-2020-2-5-13Чуланов В.П., Пименов Н.Н., Мамонова Н.А., Сагалова О.И., Шестакова И.В., Покровский В.И. Хронический гепатит С как проблема здравоохранения России сегодня и завтра. Терапевтический архив. 2015;87(11):5–10. https://doi.org/10.17116/terarkh201587115-10Chulanov VP, Pimenov NN, Mamonova NA, Sagalova OI, Shestakova IV, Pokrovsky VI. Chronic hepatitis C in Russia: current challenges and prospects. Ter Arkh. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/terarkh201587115-10Чжао А.В., Андрейцева О.И., Сюткин В.Е., Чугунов А.О., Джаграев К.Р., Салиенко А.А. и др. Успех ранней противовирусной монотерапии пегилированным интерфероном альфа-2а посттрансплантационного фиброзирующего холестатического гепатита С (клиническое наблюдение). Трансплантология. 2011;(2–3):69–74. https://doi.org/10.23873/2074-0506-2011-0-2-3-69-74Chzhao AV, Andreitseva OI, Syutkin VE, Chugunov AO, Dzhagrayev KR, Saliyenko AA, et al. Success of early antiviral monotherapy with pegylated interferon α-2a for posttransplantation fibrosing cholestatic hepatitis C (a clinical case). Transplantologiya. The Russian Journal of Transplantation. 2011;(2–3):69–74. (In Russ.). https://doi.org/10.23873/2074-0506-2011-0-2-3-69-74Хубутия М.Ш., Сюткин В.Е., Гейвандова Н.И., Салиенко А.А., Гудзовская Т.В., Новрузбеков М.С. Применение телапревира для лечения гепатита C у больных, перенесших трансплантацию печени (Обзор литературы и собственный опыт). Трансплантология. 2015;(1):13–22.Khubutiya MSh, Syutkin VE, Geyvandova NI, Salienko AA, Gudzovskaya TV, Novruzbekov MS. The use of telaprevir for the treatment of hepatitis C in patients undergoing liver transplantation (Literature review and clinical experience). Transplantologiya. The Russian Journal of Transplantation. 2015;(1):13–22. (In Russ.).Morii K, Yamamoto T, Hatono T, Yokoyama M, Omori M, Takata M, et al. Fibrosing cholestatic hepatitis C in a patient with systemic lupus erythematosus. J Gastroenterol Hepatol Res. 2012;1(8):165–170. https://doi.org/10.6051/j.issn.2224-3992.2012.01.124Morii K, Yamamoto T, Hatono T, Yokoyama M, Omori M, Takata M, et al. Fibrosing cholestatic hepatitis C in a patient with systemic lupus erythematosus. J Gastroenterol Hepatol Res. 2012;1(8):165–170. https://doi.org/10.6051/j.issn.2224-3992.2012.01.124Narang TK, Ahrens W, Russo MW. Post-liver transplant cholestatic hepatitis C: a systematic review of clinical and pathological findings and application of consensus criteria. Liver Transpl. 2010;16(11):1228–1235. PMID: 21031537 https://doi.org/10.1002/lt.22175Narang TK, Ahrens W, Russo MW. Post-liver transplant cholestatic hepatitis C: a systematic review of clinical and pathological findings and application of consensus criteria. Liver Transpl. 2010;16(11):1228–1235. PMID: 21031537 https://doi.org/10.1002/lt.22175Crespo G, Trota N, Londoño M-C, Mauro E, Baliellas C, Castells L, et al. The efficacy of direct anti-HCV drugs improves early post-liver transplant survival and induces significant changes in waiting list composition. J Hepatol. 2018;69(1):11–17. PMID: 29481821 https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.02.012Crespo G, Trota N, Londoño M-C, Mauro E, Baliellas C, Castells L, et al. The efficacy of direct anti-HCV drugs improves early post-liver transplant survival and induces significant changes in waiting list composition. J Hepatol. 2018;69(1):11–17. PMID: 29481821 https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.02.012Flemming JA, Kim WR, Brosgart CL, Terrault NA. Reduction in liver transplant wait-listing in the era of directacting antiviral therapy. Hepatology. 2017;65(3):804-812. PMID: 28012259 https://doi.org/10.1002/hep.28923Flemming JA, Kim WR, Brosgart CL, Terrault NA. Reduction in liver transplant wait-listing in the era of directacting antiviral therapy. Hepatology. 2017;65(3):804-812. PMID: 28012259 https://doi.org/10.1002/hep.28923Belli LS, Perricone G, Adam R, Cortesi PA, Strazzabosco M, Facchetti R, et al. Impact of DAAs on liver transplantation: major effects on the evolution of indications and results. An ELITA study based on the ELTR registry. J Hepatol. 2018;69(4):810–817. PMID: 29940268 https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.06.010Belli LS, Perricone G, Adam R, Cortesi PA, Strazzabosco M, Facchetti R, et al. Impact of DAAs on liver transplantation: major effects on the evolution of indications and results. An ELITA study based on the ELTR registry. J Hepatol. 2018;69(4):810–817. PMID: 29940268 https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.06.010Goldberg D, Ditah IC, Saeian K, Lalehzari M, Aronsohn A, Gorospe EC, et al. Changes in the prevalence of hepatitis C virus infection, nonalcoholic steatohepatitis, and alcoholic liver disease among patients with cirrhosis or liver failure on the waitlist for liver transplantation. Gastroenterology. 2017;152(5):1090– 1099. PMID: 28088461 https://doi.org/10.1053/j.gastro.2017.01.003Goldberg D, Ditah IC, Saeian K, Lalehzari M, Aronsohn A, Gorospe EC, et al. Changes in the prevalence of hepatitis C virus infection, nonalcoholic steatohepatitis, and alcoholic liver disease among patients with cirrhosis or liver failure on the waitlist for liver transplantation. Gastroenterology. 2017;152(5):1090–1099. PMID: 28088461 https://doi.org/10.1053/j.gastro.2017.01.003Young K, Liu B, Bhuket T, Wong RJ. Lower likelihood of post-transplant graft failure, death, and retransplantation in the era of direct-acting antivirals. J Clin Exp Hepatol. 2020;10(6):581–589. PMID: 33311895 https://doi.org/10.1016/j.jceh.2020.02.003Young K, Liu B, Bhuket T, Wong RJ. Lower likelihood of post-transplant graft failure, death, and retransplantation in the era of direct-acting antivirals. J Clin Exp Hepatol. 2020;10(6):581–589. PMID: 33311895 https://doi.org/10.1016/j.jceh.2020.02.003Хубутия М.Ш., Восканян С.Э., Сюткин В.Е., Чуланов В.П., Новрузбеков М.С., Пасечников В.Д. и др. Рекомендации по профилактике и лечению инфекций вирусами гепатита В и С у больных, находящихся в Листе ожидания трансплантации печени, и реципиентов печени. Трансплантология. 2020;12(3):231–244. https://doi.org/10.23873/2074-0506-2020-12-3231-244Khubutiya MSh, Voskanyan SE, Syutkin VE, Chulanov VP, Novruzbekov MS, Pasechnikov VD, et al. Recommendations for the prevention and treatment of hepatitis B and C infection in patients on the waiting list for liver transplantation and in liver transplant recipients. Transplantologiya. The Russian Journal of Transplantation. 2020;12(3):231–244. (In Russ.). https://doi.org/10.23873/2074-0506-2020-12-3231-244Gambato M, Manuli C, Lynch EN, Battistella S, Germani G, Senzolo M, et al. Long-term impact of direct-acting antivirals on liver fibrosis and survival in HCV-infected liver transplant recipients. Viruses. 2023;15(8):1702. PMID: 37632044 https://doi.org/10.3390/v15081702Gambato M, Manuli C, Lynch EN, Battistella S, Germani G, Senzolo M, et al. Long-term impact of direct-acting antivirals on liver fibrosis and survival in HCV-infected liver transplant recipients. Viruses. 2023;15(8):1702. PMID: 37632044 https://doi.org/10.3390/v15081702

The authors declare that there are no conflicts of interest present.