transplantologiyaТрансплантологияTransplantologiya. The Russian Journal of Transplantation2074-05062542-0909IPO Association of Transplantologists10.23873/2074-0506-2023-15-4-477-487transplantologiya-825Research ArticleПРОБЛЕМНЫЕ АСПЕКТЫPROBLEMATIC ASPECTSВлияние тоцилизумаба на газообменную функцию легких у пациентов с тяжелым течением COVID-19Effect of tocilizumab on pulmonary gas exchange function in patients with severe COVID-19https://orcid.org/0000-0001-6498-7658ЛебедевД. А.LebedevD. A.

Дмитрий Александрович Лебедев - врач анестезиолог-реаниматолог отделения реанимации и интенсивной терапии.

129090, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3

Dmitriy A. Lebedev - Anesthesiologist-Critical Care Physician of the Intensive Care Unit.

3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow 129090

LebedevDA@sklif.mos.ruhttps://orcid.org/0009-0006-9564-8986ДоляЮ. Х.DolyaYu. Kh.

Юлия Хамзеевна Доля               - врач анестезиолог-реаниматолог отделения реанимации и интенсивной терапии для кардиохирургических больных.

129090, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3

Yuliya Kh. Dolya - Anesthesiologist-Critical Care Physician of the Intensive Care Unit for Cardiac Surgery Patients.

3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow 129090

DolyaYK@sklif.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3703-4955СавковГ. Е.SavkovG. E.

Герман Евгеньевич Савков - врач анестезиолог-реаниматолог отделения реанимации и интенсивной терапии.

129090, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3

German E. Savkov - Anesthesiologist-Critical Care Physician of the Intensive Care Unit.

3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow 129090

SavkovGE@sklif.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0854-8076ГодковМ. А.GodkovM. A.

Михаил Андреевич Годков - д-р мед. наук, заведующий научным отделом лабораторной диагностики.

129090, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3

Mikhail A. Godkov - Dr. Sci. (Med.), Head of the Scientific Department of Clinical and Diagnostic Laboratory.

3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow 129090

GodkovMA@sklif.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3349-0451КлычниковаЕ. В.KlychnikovaE. V.

Елена Валерьевна Клычникова - канд. мед. наук, заведующая научной клинико-биохимической лабораторией экстренных методов исследования.

129090, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3

Elena V. Klychnikova - Cand. Sci. (Med.), Head of the Scientific Clinical and Biochemical Laboratory of Emergency Investigation Methods.

3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow 129090

KlychnikovaEV@sklif.mos.ruШакотькоА. П.ShakotkoА. P.

Александр Петрович Шакотько - заведующий отделением реанимации и интенсивной терапии.

129090, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3

Aleksandr P. Shakotko - Head of the Critical and Intensive Care Unit.

3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow 129090

ShakotkoAP@sklif.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6655-1273КосолаповД. А.KosolapovD. A.

Денис Александрович Косолапов - канд. мед. наук, заведующий отделением реанимации и интенсивной терапии для кардиохирургических больных.

129090, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3

Denis A. Kosolapov - Cand. Sci. (Med.), Head of the Critical and Intensive Care Unit for Cardiac Surgery Patients.

3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow 129090

KosolapovDA@sklif.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8141-295XКузнецовС. Н.KuznetsovS. N.

Сергей Николаевич Кузнецов - заведующий отделением реанимации и интенсивной терапии для больных с эндотоксикозами.

129090, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3

Sergey N. Kuznetsov - Head of the Critical and Intensive Care Unit for Patients with Endotoxicosis.

3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow 129090

KuznetsovSN@sklif.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2136-9010КвасниковА. М.KvasnikovA. M.

Артем Михайлович Квасников - врач анестезиолог-реаниматолог отделения реанимации и интенсивной терапии.

129090, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3

Artem M. Kvasnikov - Anesthesiologist-Critical Care Physician of the Intensive Care Unit.

3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow 129090

KvasnikovAM@sklif.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3860-5120ВрабийЮ. Н.VrabiyYu. N.

Юлия Николаевна Врабий - врач анестезиолог-реаниматолог отделения реанимации и интенсивной терапии.

129090, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3

Yuliya N. Vrabiy - Anesthesiologist-Critical Care Physician of the Intensive Care Unit.

3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow 129090

VrabiyYN@sklif.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2667-6477КиселевК. В.KiselevK. V.

Кирилл Владимирович Киселев           старший бизнес-аналитик отдела анализа финансовых показателей.

123112, Москва, 1-й Красногвардейский пр-д, д. 21, стр. 1

Kirill V. Kiselev - Senior Business Analyst of the Financial Analysis Department.

21 Bldg. 1 1st Krasnogvardeyskiy Dr., Moscow 123112

https://orcid.org/0000-0002-5053-0312ПолуэктоваВ. Б.PoluektovaV. B.

Виктория Борисовна Полуэктова - канд. мед. наук, врач-инфекционист.

129090, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3

Viktoriya B. Poluektova - Cand. Sci. (Med.), Infectious Disease Physician.

3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow 129090

PoluektovaVB@sklif.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3292-8789ПетриковС. С.PetrikovS. S.

Сергей Сергеевич Петриков - чл.-корр. РАН, д-р мед. наук, директор.

129090, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3

Sergey S. Petrikov - Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Dr. Sci. (Med.), director.

3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow 129090

PetrikovSS@sklif.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6240-820XПопугаевК. А.PopugaevK. A.

Константин Александрович Попугаев - проф. РАН, д-р мед. наук, заместитель директора – руководитель регионального сосудистого центра.

129090, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3

Konstantin A. Popugaev - Professor of the Russian Academy of Sciences, Dr. Sci. (Med.), Deputy Director – Head of the Regional Vascular Center.

3 Bolshaya Sukharevskaya Sq., Moscow 129090

stan.popugaev@yahoo.comГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»РоссияN.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency MedicineRussian FederationГКУМ «Информационно-аналитический центр в сфере здравоохранения»РоссияMoscow Information and Analytical Center in HealthcareRussian Federation202320122023154477487Copyright © Лебедев Д.А., Доля Ю.Х., Савков Г.Е., Годков М.А., Клычникова Е.В., Шакотько А.П., Косолапов Д.А., Кузнецов С.Н., Квасников А.М., Врабий Ю.Н., Киселев К.В., Полуэктова В.Б., Петриков С.С., Попугаев К.А., 20232023Лебедев Д.А., Доля Ю.Х., Савков Г.Е., Годков М.А., Клычникова Е.В., Шакотько А.П., Косолапов Д.А., Кузнецов С.Н., Квасников А.М., Врабий Ю.Н., Киселев К.В., Полуэктова В.Б., Петриков С.С., Попугаев К.А.Lebedev D.A., Dolya Y.K., Savkov G.E., Godkov M.A., Klychnikova E.V., Shakotko А.P., Kosolapov D.A., Kuznetsov S.N., Kvasnikov A.M., Vrabiy Y.N., Kiselev K.V., Poluektova V.B., Petrikov S.S., Popugaev K.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.jtransplantologiya.ru/jour/article/view/825Введение

Введение. COVID-19 вызывает цитокиновый шторм и острый респираторный дистресс-синдром, что может привести к тяжелым повреждениям легких и полиорганной дисфункции. Раннее использование моноклональных антител показало многообещающие результаты в терапии цитокинового шторма, однако влияние на газообменную функцию легких еще не изучено.

Цель

Цель. Оценить влияние комплексной интенсивной терапии с использованием тоцилизумаба на динамику параметров газообмена у пациентов с тяжелым течением COVID-19.

Материал и методы

Материал и методы. В исследование вошли 26 пациентов, у которых оценивали газообмен (PaO2, PaCO2, P/f соотношение), насыщение крови кислородом (сатурацию), частоту дыхания, продолжительность и параметры высокопоточной оксигенотерапии и неинвазивной искусственной вентиляции легких, продолжительность пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии и госпитализации.

Результаты

Результаты. При использовании тоцилизумаба статистически значимо улучшается оксигенация на 3-и сутки (p=0,001) с момента введения препарата.

Заключение

Заключение. В представленной и проанализированной когорте пациентов с тяжелым течением новой коронавирусной инфекции COVID-19 и цитокиновым штормом наблюдались нормализация и статистически значимое повышение параметров оксигенации (PaO2, p=0,001; P/f соотношение, p=0,001) при применении тоцилизумаба в составе комплексной интенсивной терапии в течение 3 суток после введения препарата. При этом значимой динамики в параметрах респираторной поддержки не выявлено, как и не выявлено влияния этой терапии на продолжительность респираторной поддержки и снижение агрессивности ее параметров в течение 3 суток после введения тоцилизумаба (р>0,05).

Introduction

Introduction. COVID-19 causes cytokine storm and acute respiratory distress syndrome, which can lead to severe lung damage and multiple organ dysfunction. Early use of monoclonal antibodies has shown promising results in cytokine storm therapy, but the effects on lung gas exchange function have not yet been studied.

Aim

Aim. To evaluate the effect of tocilizumab on the dynamics of gas exchange parameters in patients with severe COVID-19. Material and methods. The study included 26 patients in whom gas exchange parameters (PaO2, PaCO2, P/f ratio), blood oxygen saturation (saturation), respiration rate, duration and parameters of high-flow oxygen therapy and noninvasive mechanical ventilation, length of stay in intensive care unit and total hospital length of stay were assessed.

Results

Results. Tocilizumab significantly improved oxygenation on the third day (p=0.001) from the time of drug administration.

Conclusion

Conclusion. In the presented and analyzed cohort of patients with severe COVID-19 and cytokine storm, the normalization and significant increase of oxygenation parameters (PaO2, p=0.001; P/f ratio, p=0.001) were observed within three days after a single-dose tocilizumab administration in a complex intensive therapy. No significant dynamics in the respiratory support parameters was revealed, nor an effect of this therapy on the duration of the respiratory support or the reduction in the aggressiveness of its parameters was observed within three days after tocilizumab administration (p>0.05).

коронавирусCOVID-19цитокиновый штормреспираторный дистресс-синдромреспираторная поддержкаcoronavirusCOVID-19inflammationcytokine stormrespiratory distress syndromerespiratory supportИсследование проводилось без спонсорской поддержкиThe study was performed without external fundingReferencesKhan M, Adil SF, Alkhathlan HZ, Tahir MN, Saif S, Khan M, et al. COVID-19: a global challenge with old history, epidemiology and progress so far. Molecules. 2020;26(1):39. PMID: 33374759 https://doi.org/10.3390/molecules26010039Khan M, Adil SF, Alkhathlan HZ, Tahir MN, Saif S, Khan M, et al. COVID-19: a global challenge with old history, epidemiology and progress so far. Molecules. 2020;26(1):39. PMID: 33374759 https://doi.org/10.3390/molecules26010039Batah SS, Fabro AT. Pulmonary pathology of ARDS in COVID-19: a pathological review for clinicians. Respir Med. 2021;176:106239. PMID: 33246294 https://doi.org/10.1016/j.rmed.2020.106239Batah SS, Fabro AT. Pulmonary pathology of ARDS in COVID-19: a pathological review for clinicians. Respir Med. 2021;176:106239. PMID: 33246294 https://doi.org/10.1016/j.rmed.2020.106239Tisoncik JR, Korth MJ, Simmons CP, Farrar J, Martin TR, Katze MG. Into the eye of the cytokine storm. Microbiol Mol Biol Rev. 2012;76(1):16–32. PMID: 22390970 https://doi.org/10.1128/ MMBR.05015-11Tisoncik JR, Korth MJ, Simmons CP, Farrar J, Martin TR, Katze MG. Into the eye of the cytokine storm. Microbiol Mol Biol Rev. 2012;76(1):16–32. PMID: 22390970 https://doi.org/10.1128/ MMBR.05015-11Berlin DA, Gulick RM, Martinez FJ. Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020;383(25):2451–2460. PMID: 32412710 https://doi.org/10.1056/NEJMcp2009575Berlin DA, Gulick RM, Martinez FJ. Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020;383(25):2451–2460. PMID: 32412710 https://doi.org/10.1056/NEJMcp2009575Bjornsson AH, Olafsdottir T, Thormar KM, Kristjansson M, Thorisdottir AS, Ludviksson BR, et al. First case of COVID-19 treated with tocilizumab in Iceland. Laeknabladid. 2020;106(5):247–250. PMID: 32367812 https://doi.org/10.17992/lbl.2020.05.581Bjornsson AH, Olafsdottir T, Thormar KM, Kristjansson M, Thorisdottir AS, Ludviksson BR, et al. First case of COVID-19 treated with tocilizumab in Iceland. Laeknabladid. 2020;106(5):247–250. PMID: 32367812 https://doi.org/10.17992/lbl.2020.05.581Chen H, Ai L, Lu H, Li H. Clinical and imaging features of COVID-19. Radiol Infect Dis. 2020;7(2):43-50. PMID: 32346593 https://doi.org/10.1016/j.jrid.2020.04.003Chen H, Ai L, Lu H, Li H. Clinical and imaging features of COVID-19. Radiol Infect Dis. 2020;7(2):43-50. PMID: 32346593 https://doi.org/10.1016/j.jrid.2020.04.003Patel A, Shah K, Dharsandiya M, Patel K, Patel T, Patel M, et al. Safety and efficacy of tocilizumab in the treatment of severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 pneumonia: a retrospective cohort study. Indian J Med Microbiol. 2020;38(1):117–123. PMID: 32719218 https://doi.org/10.4103/ijmm. IJMM_20_298Patel A, Shah K, Dharsandiya M, Patel K, Patel T, Patel M, et al. Safety and efficacy of tocilizumab in the treatment of severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 pneumonia: a retrospective cohort study. Indian J Med Microbiol. 2020;38(1):117–123. PMID: 32719218 https://doi.org/10.4103/ijmm. IJMM_20_298Alexaki VI, Henneicke H. The role of glucocorticoids in the management of COVID-19. Horm Metab Res. 2021;53(1):9–15. PMID: 33207372 https://doi.org/10.1055/a-1300-2550Alexaki VI, Henneicke H. The role of glucocorticoids in the management of COVID-19. Horm Metab Res. 2021;53(1):9–15. PMID: 33207372 https://doi.org/10.1055/a-1300-2550Salama C, Han J, Yau L, Reiss WG, Kramer B, Neidhart JD, et al. Tocilizumab in patients hospitalized with Covid-19 pneumonia. N Engl J Med. 2021;384(1):20–30. PMID: 33332779 https://doi.org/10.1056/NEJMoa2030340Salama C, Han J, Yau L, Reiss WG, Kramer B, Neidhart JD, et al. Tocilizumab in patients hospitalized with Covid-19 pneumonia. N Engl J Med. 2021;384(1):20–30. PMID: 33332779 https://doi.org/10.1056/NEJMoa2030340Stone JH, Frigault MJ, SerlingBoyd NJ, Fernandes AD, Harvey L, Foulkes AS, et al. Efficacy of tocilizumab in patients hospitalized with Covid19. N Engl J Med. 2020;383(24):2333– 2344. PMID: 33085857 https://doi.org/10.1056/NEJMoa2028836Stone JH, Frigault MJ, SerlingBoyd NJ, Fernandes AD, Harvey L, Foulkes AS, et al. Efficacy of tocilizumab in patients hospitalized with Covid19. N Engl J Med. 2020;383(24):2333– 2344. PMID: 33085857 https://doi.org/10.1056/NEJMoa2028836Ong CCH, Farhanah S, Linn KZ, Tang YW, Poon CY, Lim AY, et al. Nosocomial infections among COVID-19 patients: an analysis of intensive care unit surveillance data. Antimicrob Resist Infect Control. 2021;10(1):119. PMID: 34384493 https://doi.org/10.1186/ s13756-021-00988-7Ong CCH, Farhanah S, Linn KZ, Tang YW, Poon CY, Lim AY, et al. Nosocomial infections among COVID-19 patients: an analysis of intensive care unit surveillance data. Antimicrob Resist Infect Control. 2021;10(1):119. PMID: 34384493 https://doi.org/10.1186/ s13756-021-00988-7ACTEMRA (tocilizumab) injection, for intravenous or subcutaneous use: US Food and Drug Administration; 2017. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/125276s114lbl.pdf [Accessed 22 Jun, 2023]ACTEMRA (tocilizumab) injection, for intravenous or subcutaneous use: US Food and Drug Administration; 2017. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/125276s114lbl.pdf [Accessed 22 Jun, 2023]

The authors declare that there are no conflicts of interest present.