Функция почек у реципиентов печени: углубленный анализ данных Локального научного регистра трансплантаций Федерального медицинского биофизического центра им. А.И. Бурназяна

Актуальность. Нарушение почечной функции часто встречается у кандидатов на трансплантацию и реципиентов печени. Однако, несмотря на более чем 30-летний опыт выполнения в России операций по пересадке печени, эта проблема системно и на больших когортах пациентов не изучалась.

Цель. Оценить распространенность и выраженность нарушений функции почек непосредственно перед трансплантацией печени (ТП), в течение первой послеоперационной недели, при выписке и спустя год после операции.

Материал и методы. В одноцентровое регистровое исследование включены данные о 550 ТП от родственных (73%) и посмертных доноров (27%), выполненных последовательно в период с мая 2010 по июль 2024 года. Расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) определяли по формуле 2021 CKD-EPI Creatinine. Острое почечное повреждение (ОПП) диагностировали и обозначали его стадию на основании критериев RIFLE в интервале от 12 часов до 7 дней после пересадки.

Результаты. Медианные значения рСКФ непосредственно перед ТП (n=550), при выписке (n=472) и спустя год после операции (n=257) составили 107 (86;119), 103 (75;116) и 79 (62;100) мл/мин/1,73 м2, а доли пациентов с рСКФ – менее 60 мл/мин/1,73 м2: 7,1%, 12,7% и 22,2% соответственно. ОПП развилось после 33,0% операций, в том числе стадий RIFLE > I – в 16,6% случаев. Методы заместительной почечной терапии были использованы после 7,3% ТП. При сочетании ОПП стадий RIFLE > I и ранней дисфункции трансплантата (РДТ) 30-дневная выживаемость трансплантатов составила 26% [14–39%].

Возраст реципиента (ОР 1,07, p<0,001), артериальная гипертензия (ОР 2,2, p=0,010), рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 при выписке (ОР 2,3, p=0,008), концентрация такролимуса в крови (ОР 1,18, p<0,001) – независимые факторы риска рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 через год после ТП. Медианы убыли рСКФ в течение первого года после ТП при de novo назначении или конверсии иммуносупрессии на схемы с эверолимусом составили 11 и 23 мл/мин/1,73 м2 (p=0,115) и статистически значимо не отличались (p=0,485 и p=0,132 соответственно) от медианы снижения рСКФ среди пациентов, не получавших эверолимус – 13 мл/мин/1,73 м2. Пятилетняя выживаемость реципиентов с рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 через год после ТП составила 89,0%, при рСКФ > 60 мл/мин/1,73 м2 – 88,7%, p=0,760.

Выводы. Оценка почечной функции должна являться неотъемлемым компонентом наблюдения за пациентами в листе ожидания и после пересадки печени. Особого внимания требуют пациенты пожилого возраста, имеющие артериальную гипертензию, исходно сниженную рСКФ, посттрансплантационное ОПП > I (особенно в сочетании с РДТ). Независимо от сроков после трансплантации следует избегать избыточной экспозиции ингибиторов кальциневрина (концентрации такролимуса > 10 нг/мл), при необходимости используя комбинации с микофенолатами или эверолимусом.

1. Константинов Б.А., Ерамишанцев А.К., Готье С.В., Цирульникова О.М., Скипенко О.Г., Лебезев В.М. и др. Ортотопическая трансплантация печени (первый клинический опыт). Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 1993;(3):32–44.

2. Шумаков В.И., Мойсюк Я.Г., Козлов И.А., Тарабарко Н.В., Петрова Г.Н., Иткин Г.П. и др. Первый опыт ортотопической трансплантации печени в клинике. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 1991;(1):98–105.

3. Новрузбеков М.С., Гуляев В.А., Луцык К.Н., Ахметшин Р.Б., Олисов О.Д., Магомедов К.М. и др. Программа трансплантации печени в НИИ скорой помощи имени Н.В. Склифосовского – этапы, достижения, перспективы. Вестник медицинского института «РЕАВИЗ: Реабилитация, Врач, Здоровье». 2020;(3):162–173.

4. Восканян С.Э., Сушков А.И., Артемьев А.И., Рудаков В.С., Колышев И.Ю., Губарев К.К. и др. Программа трансплантации печени в Федеральном медицинском биофизическом центре им. А.И. Бурназяна: опыт 500 операций. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2024;(7):45–60. https://doi.org/10.17116/hirurgia20240714

5. Зубенко С.И., Монахов А.Р., Болдырев М.А., Салимов В.Р., Смолянинова А.Д., Готье С.В. Факторы риска при трансплантации печени от посмертного донора: опыт одного центра. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2022;24(4):7–14. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2022-4-7-14

6. Thongprayoon C, Kaewput W, Thamcharoen N, Bathini T, Watthanasuntorn K, Lertjitbanjong P, et al. Incidence and impact of acute kidney injury after liver transplantation: a meta-analysis. J Clin Med. 2019;8(3):372. PMID: 30884912 https://doi.org/10.3390/jcm8030372

7. Zhou J, Zhang X, Lyu L, Ma X, Miao G, Chu H. Modifiable risk factors of acute kidney injury after liver transplantation: a systematic review and meta-analysis. BMC Nephrol. 2021;22(1):149. PMID: 33888081 https://doi.org/10.1186/s12882-021-02360-8

8. Ojo AO, Held PJ, Port FK, Wolfe RA, Leichtman AB, Young EW, et al. Chronic renal failure after transplantation of a nonrenal organ. N Engl J Med. 2003;349(10):931–940. PMID: 12954741 https://doi.org/10.1056/NEJMoa021744

9. Lim SY, Wang R, Tan DJH, Ng CH, Lim WH, Quek J, et al. A meta-analysis of the cumulative incidence, risk factors, and clinical outcomes associated with chronic kidney disease after liver transplantation. Transpl Int. 2021;34(12):2524–2533. PMID: 34714569 https://doi.org/10.1111/tri.14149

10. Журавель С.В., Дорофеева Е.Н., Кузнецова Н.К., Чугунов А.О., Киселев В.В., Талызин А.М. и др. Применение заместительной почечной терапии после трансплантации печени. Трансплантология. 2009;(1):49–52. https://doi.org/10.23873/2074-0506-2009-0-1-49-52

11. Космачева Е.Д., Бабич А.Э. Динамика показателей функции почек у реципиентов печени. Трансплантология. 2018;10(4):265–273. https://doi.org/10.23873/2074-0506-2018-10-4-265-273

12. Сюткин В.Е., Андрейцева О.И., Никулина В.П., Чугунов А.О. Опыт применения эверолимуса у больных, перенесших ортотопическую трансплантацию печени. Трансплантология. 2012;(1–2):10–14. https://doi.org/10.23873/2074-0506-2012-0-1-2-10-14

13. Хубутия М.Ш., Сюткин В.Е., Кузнецова Н.К., Журавель С.В., Новрузбеков М.С. Длительное применение эверолимуса в качестве одного из компонентов иммуносупрессивной терапии у реципиентов печени. Трансплантология. 2013;(2):23–27.

14. Герасимова О.А., Гранов Д.А., Жеребцов Ф.К. Применение эверолимуса после трансплантации печени в реальной клинической практике по данным одного центра. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2017;19(2):34–40. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2017-2-34-40

15. Сюткин В.Е., Салиенко А.А., Олисов О.Д., Журавель С.В., Новрузбеков М.С. Влияние раннего назначения эверолимуса на фоне снижения дозирования ингибиторов кальциневрина на функцию почек у реципиентов трансплантата печени при длительном наблюдении. Трансплантология. 2021;13(2):121–129. https://doi.org/10.23873/2074-0506-2021-13-2-121-129

16. Сюткин В.Е., Салиенко А.А., Журавель С.В., Новрузбеков М.С. Изменение скорости клубочковой фильтрации у реципиентов печени после снижения экспозиции ингибиторов кальциневрина с одновременным назначением эверолимуса на протяжении первого года после конверсии иммуносупрессии. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2021;23(4):32–41. https://doi.org/10.15825/25/1995-1191-2021-4-32-41

17. Inker LA, Eneanya ND, Coresh J, Tighiouart H, Wang D, Sang Y, et al. New creatinine- and cystatin C-based equations to estimate GFR without race. N Engl J Med. 2021;385(19):1737– 1749. PMID: 34554658 https://doi.org/10.1056/NEJMoa2102953

18. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2024 clinical practice guideline for the evaluation and management of chronic kidney disease. Kidney Int. 2024;105(4S):S117–S314. PMID: 38490803 https://doi.org/10.1016/j.kint.2023.10.018

19. Bellomo R, Ronco C, Kellum JA, Mehta RL, Palevsky P. Acute renal failure – definition, outcome measures, animal models, fluid therapy and information technology needs: the Second International Consensus Conference of the Acute Dialysis Quality Initiative (ADQI) Group. Crit Care. 2004;8(4):R204–212. PMID: 15312219 https://doi.org/10.1186/cc2872

20. Olthoff KM, Kulik L, Samstein B, Kaminski M, Abecassis M, Emond J, et al. Validation of a current definition of early allograft dysfunction in liver transplant recipients and analysis of risk factors. Liver Transpl. 2010;16(8):943–949. PMID: 20677285 https://doi.org/10.1002/lt.22091

21. Tonon M, Rosi S, Gambino CG, Piano S, Calvino V, Romano A, et al. Natural history of acute kidney disease in patients with cirrhosis. J Hepatol. 2021;74(3):578–583. PMID: 32918956 https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.08.037

22. Bassegoda O, Huelin P, Ariza X, Sole C, Juanola A, Gratacos-Gines J, et al. Development of chronic kidney disease after acute kidney injury in patients with cirrhosis is common and impairs clinical outcomes. J Hepatol. 2020;72(6):1132– 1139. PMID: 31953138 https://doi.org/10.1016/j.jhep.2019.12.020

23. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Acute Kidney Injury Work Group. KDIGO clinical practice guideline for acute kidney injury. Kidney Int Suppl. 2012;2(1):1–138. Available at: https://kdigo.org/wp-content/uploads/2016/10/KDIGO-2012-AKIGuideline-English.pdf [Accessed March 27, 2025]

24. Lameire NH, Levin A, Kellum JA, Cheung M, Jadoul M, Winkelmayer WC, et al. Harmonizing acute and chronic kidney disease definition and classification: report of a Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Consensus Conference. Kidney Int. 2021;100(3):516– 526. PMID: 34252450 https://doi.org/10.1016/j.kint.2021.06.028

25. Nadim MK, Kellum JA, Forni L, Francoz C, Asrani SK, Ostermann M, et al. Acute kidney injury in patients with cirrhosis: Acute Disease Quality Initiative (ADQI) and International Club of Ascites (ICA) joint multidisciplinary consensus meeting. J Hepatol. 2024;81(1):163– 183. PMID: 38527522 https://doi.org/10.1016/j.jhep.2024.03.031

26. Jan MY, Patidar KR, Ghabril MS, Kubal CA. Optimization of kidney health in liver transplant candidates: pretransplant considerations and modalities. Transplantation. 2024;108(7):1542– 1550. PMID: 38192019 https://doi.org/10.1097/TP.0000000000004851

27. Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, Greene T, Rogers N, Roth D. A more accurate method to estimate glomerular filtration rate from serum creatinine: a new prediction equation. Modification of diet in renal disease study group. Ann Intern Med. 1999;130(6):461–470. PMID: 10075613 https://doi.org/10.7326/0003-4819-130-6-199903160-00002

28. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, Zhang YL, Castro AF 3rd, Feldman HI, et al. A new equation to estimate glomerular filtration rate. Ann Intern Med. 2009;150(9):604–612. PMID: 19414839 https://doi.org/10.7326/0003-4819-150-9-200905050-00006

29. Francoz C, Nadim MK, Baron A, Prie D, Antoine C, Belghiti J, et al. Glomerular filtration rate equations for liver-kidney transplantation in patients with cirrhosis: validation of current recommendations. Hepatology. 2014;59(4):1514–1521. PMID: 24037821 https://doi.org/10.1002/hep.26704

30. De Simone P, Nevens F, De Carlis L, Metselaar HJ, Beckebaum S, Saliba F, et al. Everolimus with reduced tacrolimus improves renal function in de novo liver transplant recipients: a randomized controlled trial. Am J Transplant. 2012;12(11):3008–3020. PMID: 22882750 https://doi.org/10.1111/j.1600-6143.2012.04212.x

31. Saliba F, De Simone P, Nevens F, De Carlis L, Metselaar HJ, Beckebaum S, et al. Renal function at two years in liver transplant patients receiving everolimus: results of a randomized, multicenter study. Am J Transplant. 2013;13(7):1734– 1745. PMID: 23714399 https://doi.org/10.1111/ajt.12280

32. Fischer L, Saliba F, Kaiser GM, De Carlis L, Metselaar HJ, De Simone P, et al. Three-year outcomes in de novo liver transplant patients receiving everolimus with reduced tacrolimus: follow-up results from a randomized, multicenter study. Transplantation. 2015;99(7):1455– 1462. PMID: 26151607 https://doi.org/10.1097/TP.0000000000000555

33. Lee SG, Jeng LB, Saliba F, Singh Soin A, Lee WC, De Simone P, et al. Efficacy and safety of everolimus with reduced tacrolimus in liver transplant recipients: 24-month results from the pooled analysis of 2 randomized controlled trials. Transplantation. 2021;105(7):1564– 1575. PMID: 33741847 https://doi.org/10.1097/TP.0000000000003394

34. Jeng LB, Lee SG, Soin AS, Lee WC, Suh KS, Joo DJ, et al. Efficacy and safety of everolimus with reduced tacrolimus in living-donor liver transplant recipients: 12-month results of a randomized multicenter study. Am J Transplant. 2018;18(6):1435–1446. PMID: 29237235 https://doi.org/10.1111/ajt.14623

35. Suh KS, Jeng LB, Soin AS, Lee WC, Lee SG, Grant D, et al. Renal function outcomes with everolimus plus reducedexposure tacrolimus in de novo living donor liver transplantation: 24-month results from the H2307 study. Transplantation. 2018;102(Suppl 7):S21– S22. https://doi.org/10.1097/01.tp.0000542566.18089.a5

36. Fischer L, Klempnauer J, Beckebaum S, Metselaar HJ, Neuhaus P, Schemmer P, et al. A randomized, controlled study to assess the conversion from calcineurin-inhibitors to everolimus after liver transplantation--PROTECT. Am J Transplant. 2012;12(7):1855–65. PMID: 22494671 https://doi.org/10.1111/j.1600-6143.2012.04049.x

37. Sterneck M, Kaiser GM, Heyne N, Richter N, Rauchfuss F, Pascher A, et al. Everolimus and early calcineurin inhibitor withdrawal: 3-year results from a randomized trial in liver transplantation. Am J Transplant. 2014;14(3):701– 710. PMID: 24502384 https://doi.org/10.1111/ajt.12615

38. Sterneck M, Kaiser GM, Heyne N, Richter N, Rauchfuss F, Pascher A, et al. Long-term follow-up of five yr shows superior renal function with everolimus plus early calcineurin inhibitor withdrawal in the PROTECT randomized liver transplantation study. Clin Transplant. 2016;30(6):741–8. PMID: 27160359 https://doi.org/10.1111/ctr.12744

39. Saliba F, Duvoux C, Gugenheim J, Kamar N, Dharancy S, Salame E, et al. Efficacy and safety of everolimus and mycophenolic acid with early tacrolimus withdrawal after liver transplantation: a multicenter randomized trial. Am J Transplant. 2017;17(7):1843–1852. PMID: 28133906 https://doi.org/10.1111/ajt.14212

40. Saliba F, Duvoux C, Dharancy S, Dumortier J, Calmus Y, Gugenheim J, et al. Early switch from tacrolimus to everolimus after liver transplantation: outcomes at 2 years. Liver Transpl. 2019;25(12):1822–1832. PMID: 31631501 https://doi.org/10.1002/lt.25664

41. Nashan B, Schemmer P, Braun F, Dworak M, Wimmer P, Schlitt H. Evaluating the efficacy, safety and evolution of renal function with early initiation of everolimus-facilitated tacrolimus reduction in de novo liver transplant recipients: Study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2015;(16):118. PMID: 25873064 https://doi.org/10.1186/s13063-015-0626-0

42. Nashan B, Schemmer P, Braun F, Schlitt HJ, Pascher A, Klein CG, et al. Early everolimus-facilitated reduced tacrolimus in liver transplantation: results from the randomized HEPHAISTOS trial. Liver Transpl. 2022;28(6):998-1010. PMID: 34525259 https://doi.org/10.1002/lt.26298

43. Saliba F, Duvoux C, Dharancy S, Dumortier J, Calmus Y, Gugenheim J, et al. Five-year outcomes in liver transplant patients receiving everolimus with or without a calcineurin inhibitor: results from the CERTITUDE study. Liver Int. 2022;42(11):2513–2523. PMID: 35962772 https://doi.org/10.1111/liv.15396

44. Bilbao I, Salcedo M, Gomez MA, Jimenez C, Castroagudin J, Fabregat J, et al. Renal function improvement in liver transplant recipients after early everolimus conversion: a clinical practice cohort study in Spain. Liver Transpl. 2015;21(8):1056–65. PMID: 25990257 https://doi.org/10.1002/lt.24172

45. Saliba F, Dharancy S, Salame E, Conti F, Eyraud D, Radenne S, et al. Time to conversion to an everolimus-based regimen: renal outcomes in liver transplant recipients from the EVEROLIVER registry. Liver Transpl. 2020;26(11):1465–1476. PMID: 32869469 https://doi.org/10.1002/lt.25879

46. Rudzik KN, Schonder KS, Humar A, Johnson HJ. Early conversion to everolimus within 180 days of living donor liver transplantation. Clin Transplant. 2024;38(7):e15402. PMID: 39023099 https://doi.org/10.1111/ctr.15402

47. Aberg F, Berntsson J, Herlenius G, Castedal M, Bennet W. Everolimus and long-term decline in renal function after liver transplantation: real-life experience with measured GFR. Scand J Gastroenterol. 2020;55(6):718–724. PMID: 32479116 https://doi.org/10.1080/00365521.2020.1770328

48. Gomez-Bravo M, Prieto Castillo M, Navasa M, Sanchez-Antolin G, Llado L, Otero A, et al. Effects of everolimus plus minimized tacrolimus on kidney function in liver transplantation: REDUCE, a prospective, randomized controlled study. Rev Esp Enferm Dig. 2022;114(6):335– 342. PMID: 35469409 https://doi.org/10.17235/reed.2022.8549/2021