Трансплантация почки и эволюция функции околощитовидных желез: результаты одноцентрового исследования

Введение. Функциональное состояние околощитовидных желез (ОЩЖ) у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) до и после трансплантации почки (ТП) тесно взаимосвязаны. Однако дооперационный оптимальный уровень паратиреоидного гормона (ПТГ) крови, препятствующий развитию посттрансплантационного гиперпаратиреоза (ГПТ), остается неизвестным.

Цель. Оценить функциональное состояние ОЩЖ у реципиентов почечного трансплантата на протяжении первого послеоперационного года в зависимости от предтрансплантационного сывороточного уровня ПТГ в целевом диапазоне (150–600 пг/мл).

Материал и методы. В ретроспективное когортное одноцентровое исследование включены 157 пациентов с ХБП С5-С5 (Д) с дооперационным уровнем ПТГ крови 150–600 пг/мл, перенесшие первичную ТП и имеющие удовлетворительно функционирующий трансплантат на протяжении года после операции. Определение сывороточных концентраций ПТГ, кальция, скорректированной на альбумин, фосфора и креатинина выполнено стандартными методиками до и после ТП через 3 и 12 месяцев. Целевым уровнем ПТГ крови после ТП считали показатели, не превышающие 130 пг/мл (2-кратное превышение верхней границы референсного интервала, равной 65 пг/мл).

Результаты. Пациенты были разделены на три группы: первая – 82 пациента с уровнем ПТГ крови 150–300 пг/мл, вторая – 41 с уровнем ПТГ крови 301–450 пг/мл, третья – 34 с уровнем ПТГ крови 451–600 пг/мл. Группы были сопоставимы по соотношению мужчины/женщины, возрасту, первичному почечному заболеванию, модальности и длительности диализа. Через 3 месяца после ТП определялось снижение ПТГ крови у всех больных соответственно в группах до 128 (98;169), 180 (121;222) и 247 (154;299) пг/мл (р<0,001), целевой уровень ПТГ крови определялся соответственно у 58,5%, 34,1% и 20,6% пациентов (р<0,001). К концу года различие в показателях между группами отсутствовало. Регистрировалось снижение фосфора и стабильно нормальный кальций крови. Функция трансплантата на протяжении всего года была одинаковой у пациентов всех групп.

Установлены прямая тесная корреляция между ПТГ крови до ТП и через три месяца после ТП, менее тесная – через год, слабая взаимосвязь между ПТГ крови и функцией трансплантата через 3 месяца и тесная через год.

Заключение. Процесс нормализации функции ОЩЖ в ранние сроки после успешной ТП зависит от предоперационного уровня ПТГ крови.

1. Messa P, Alfieri C. Secondary and tertiary hyperparathyroidism. Front Horm Res. 2019;51:91–108. PMID: 30641516 https://doi.org/10.1159/000491041

2. Cianciolo G, Galassi A, Capelli I, Angelini ML, Manna GL, Cozzolino M. Vitamin D in kidney transplant recipients: mechanisms and therapy. Am J Nephrol. 2016;43(6):397–407. PMID: 27229347 https://doi.org/10.1159/000446863

3. Garcia-Padilla PK, Quijano JE, Navarro K, Gonzalez CG. Behavior of bone mineral metabolism in renal posttransplantation patients with severe hyperparathyroidism. Transplant Proc. 2020;52(4):1143–1146. PMID: 32276835 https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2020.01.055

4. Ветчинникова О.Н. Гиперпаратиреоз у кандидатов на трансплантацию почки и функция околощитовидных желез у реципиентов в ранние сроки послеоперационного периода. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2024;26(2):82–93. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2024-2-82-93

5. Okada M, Sato T, Hasegawa Y, Futamura K, Hiramitsu T, Ichimori T, et al. Persistent hyperparathyroidism after preemptive kidney transplantation. Clin Exp Nephrol. 2023;27(10):882– 889. PMID: 37351681 https://doi.org/10.1007/s10157-023-02371-9

6. Wang R, Price G, Disharoon M, Stidham G, McLeod MC, McMullin JL, et al. Resolution of secondary hyperparathyroidism after kidney transplantation and the effect on graft survival. Ann Surg. 2023;278(3):366–375. PMID: 37325915 https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000005946

7. Crepeau P, Chen X, Udyavar R, Morris-Wiseman LF, Segev DL, McAdams-DeMarco M, et al. Hyperparathyroidism at 1 year after kidney transplantation is associated with graft loss. Surgery. 2023;173(1):138–145. PMID: 36244806 https://doi.org/10.1016/j.surg.2022.07.031

8. Tsai M-H, Chen M, Liou H-H, Lee T-S, Huang Y-C, Liu P-Y, et al. Impact of pretransplant parathyroidectomy on graft survival: a comparative study of renal transplant patients (2005-2015). Med Sci Monit. 2023;29:e940959. PMID: 37525452 https://doi.org/10.12659/MSM.940959

9. Molinari P, Regalia A, Leoni A, Campise M, Cresseri D, Cicero E, et al. Impact of hyperparathyroidism and its different subtypes on long term graft outcome: a single Transplant Center cohort study. Front Med (Lausanne). 2023;10:1221086. PMID: 37636567 https://doi.org/10.3389/fmed.2023.1221086

10. Evenepoel P, Jørgensen HS. Skeletal parathyroid hormone hyporesponsiveness: a neglected, but clinically relevant reality in chronic kidney disease. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2024;33(4):383– 390. PMID: 38651491 https://doi.org/10.1097/MNH.0000000000000992

11. National kidney foundation. K/ DOQI clinical practice guidelines for bone metabolism and disease in chronic kidney disease. Am J Kidney Dis. 2003;42(Suppl. 3):S1–S201. PMID: 14520607

12. Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD-MBD Work Group. KDIGO clinical practice guideline for the diagnosis, evaluation, prevention, and treatment of Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder (CKDMBD). Kidney Int Suppl. 2009;113:S1– S130. PMID: 19644521 https://doi.org/10.1038/ki.2009.188

13. Erratum: Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKDMBD Update Work Group. KDIGO 2017 clinical practice guideline update for the diagnosis, evaluation, prevention, and treatment of Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD). Kidney Int Suppl. 2017;7(3):e1. PMID: 30681074 https://doi.org/10.1016/j.kisu.2017.04.001

14. Хроническая болезнь почек (ХБП). Клинические рекомендации. Нефрология. 2021;25(5):10–82. Chronic kidney disease (CKD). Clinical recommendations. Nephrology (Saint-Petersburg). 2021;25(5):10–82. (In Russ.). https://doi.org/10.24884/1561-6274-2021-25-5-10-82

15. Zhou X, Guo Y, Luo Y. The optimal range of serum intact parathyroid hormone for a lower risk of mortality in the incident hemodialysis patients. Renal Failure. 2021;43(1):599–605. PMID: 33781171 https://doi.org/10.1080/0886022X.2021.1903927

16. Sprague SM, Bellorin-Font E, Jorgetti V, Carvalho AB, Malluche HH, Ferreira A, et al. Diagnostic accuracy of bone turnover markers and bone histology in patients with CKD treated by dialysis. Am J Kidney Dis. 2016;67:559– 566. PMID: 26321176 https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2015.06.023

17. Perrin P, Caillard S, Javier RM, Braun L, Heibel F, Borni-Duval C, et al. Persistent hyperparathyroidism is a major risk factor for fractures in the five years after kidney transplantation. Am J Transplant. 2013;13(10):2653– 2663. PMID: 24034142 https://doi.org/10.1111/ajt.12425

18. Bleskestad IH, Bergrem H, Leivestad T, HartmannA, Gøransson LG. Parathyroid hormone and clinical outcome in kidney transplant patients with optimal transplant function. Clin Transplant. 2014;28(4):479–486. PMID: 25649861 https://doi.org/10.1111/ctr12341

19. Mehrotra S, Sharma RK, Patel MR. Vitamin D, 1,25-Dihydroxyvitamin D, FGF23 and graft function after renal transplantation. Indian J Nephrorgy. 2019;29(4):242–247. PMID: 31423057 https://doi.org/10.4103/ijn.IJN_307_18

20. Prasad N, Jaiswal A, Agarwal V, Kumar S, Chaturvedi S, Yadav S, et al. FGF23 is associated with early posttransplant hypophosphataemia and normalizes faster than iPTH in living donor renal transplant recipients: a longitudinal follow-up study. Clin Kidney J. 2016;9(5):669–676. PMID: 27679713 https://doi.org/10.1093/ckj/sfw065

21. Araujo MJCLN, Ramalho JAM, Elias RM, Jorgetti V, Nahas W, Custodio M, et al. Persistent hyperparathyroidism as a risk factor for long-term graft failure: the need to discuss indication for parathyroidectomy. Surgery. 2018;163(5):1144–1150. PMID: 29331397 https://doi.org/10.1016/j.surg.2017.12.010

22. Ma C, Shen C, Tan H, Chen Z, Ding Z, Zhao Y, et al. A novel nomogram for predicting the risk of persistent hyperparathyroidism after kidney transplantation. Endocrine. 2024;86(1):400–408. PMID: 39009921 https://doi.org/10.1007/s12020-024-03963-5

23. Lou I, Foley D, Odorico SK, Leverson G, Schneider DF, Sippel R, et al. How well does renal transplantation cure hyperparathyroidism. Ann Surg. 2015;262(4):653–659. PMID: 26366545 https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000001431

24. Garcia-Montemayor V, Sánchez-Agesta M, Agüera ML, Calle Ò, Navarro MD, Rodríguez A, et al. Influence of pre-kidney transplant secondary hyperparathyroidism on later evolution after renal transplantation. Transplant Proc. 2019;51(2):344–349. PMID: 30879538 https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2018.12.012

25. Perrin P, Kiener C, Javier R-M, Braun L, Cognard N, Gautier-Vargas G, et al. Recent changes in chronic kidney disease-mineral and bone disorders, and associated fractures after kidney transplantation. Transplantation. 2017;101(8):1897–1905. PMID: 27547867 https://doi.org/10.1097/TP.0000000000001449

26. Walkenhorst Z, Maskin A, Westphal S, Fingeret AL. Factors associated with persistent post-transplant hyperparathyroidism after index renal transplantation. J Surg Res. 2023;285:229235. PMID: 36709541 https://doi.org/10.1016/j.jss.2022.12.030