Preview

Трансплантология

Расширенный поиск

Проблема гипераммониемии после ортотопической трансплантации печени

https://doi.org/10.23873/2074-0506-2025-17-2-200-214

Аннотация

Актуальность. В настоящее время не вызывает сомнений, что ортотопическая трансплантация печени (ОТП) увеличивает продолжительность жизни по сравнению со стандартными методами лечения при ее декомпенсированном циррозе. В последние годы диагностике и лечению гипераммониемии уделяют все больше внимания при различных заболеваниях печени, а также после ее трансплантации. При этом исследований с высоким уровнем доказательной базы, устанавливающих связь между уровнем аммиака и тяжестью состояния пациента в раннем периоде после трансплантации печени, недостаточно.

Цель. Обобщить современные данные о проблеме гипераммониемии после трансплантации печени, проанализировать механизмы развития и патогенетическую роль высоких концентраций аммиака в сыворотке крови в развитии осложнений после ОТП, а также способы контроля уровня аммиака.

Материал и методы. Проведен анализ данных зарубежных и отечественных экспериментальных и клинических исследований, посвященных вопросам патогенеза, диагностики, методов лечения гипераммониемии после ОТП. Поиск литературных данных проводили в международных базах данных (PubMed/MedLine, ResearchGate), а также в научной электронной библиотеке России (eLIBRARY.RU) за период 2019–2024 гг.

Заключение. В проанализированных публикациях заслуживают внимание вопросы, посвященные проблеме гипераммониемии после трансплантации печени. Несмотря на большие успехи в понимании патогенеза гипераммониемии и ее влияния на развитие печеночной энцефалопатии и других нарушений со стороны прочих органов и систем организма, остается много нерешенных вопросов как в диагностике, так и выборе наиболее эффективных методов лечения.

Об авторах

С. В. Журавель
ГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»
Россия

Сергей Владимирович Журавель - доц., д-р мед. наук, заведующий научным отделением анестезиологии

129090, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3



П. Ю. Фалевко
ГБУ «СПб НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе»
Россия

Полина Юрьевна Фалевко - врач анестезиолог-реаниматолог, младший научный сотрудник отделения анестезиологии и реанимации № 9

192242, Санкт-Петербург, Будапештская ул., д. 3, лит. А



В. А. Мануковский
ГБУ «СПб НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе»
Россия

Вадим Анатольевич Мануковский - проф., д-р мед. наук, директор ГБУ «СПб НИИ скорой помощи им. И.И.Джанелидзе»

192242, Санкт-Петербург, Будапештская ул., д. 3, лит. А



М. Е. Малышев
ГБУ «СПб НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе»; Кафедра челюстно-лицевой хирургии и хирургической стоматологии ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»
Россия

Михаил Евгеньевич Малышев - д-р биол. наук, заведующий Городской лабораторией иммуногенетики и серодиагностики ГБУ «СПб НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе»; профессор кафедры челюстно-лицевой хирургии и хирургической стоматологии ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»

192242, Санкт-Петербург, Будапештская ул., д. 3, лит. А

99034, Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7–9



Список литературы

1. Battistella S, Grasso M, Catanzaro E, D'Arcangelo F, Corrà G, Germani G, et al. Evolution of liver transplantation indications: expanding horizons. Medicina (Kaunas). 2024;60(3):412. PMID: 38541138 htpps://doi.org/10.3390/medicina60030412

2. Häberle J, Siri B, Dionisi-Vici C. Quo vadis ureagenesis disorders? A journey from 90 years ago into the future. J Inherit Metab Dis. 2024;47(6):1120-1128. PMID: 38837457 https://doi.org/10.1002/jimd.12763

3. Krutsinger D, Pezzulo A, Blevins AE, Reed RM, Voigt MD, Eberlein M. Idiopathic hyperammonemia after solid organ transplantation: primarily a lung problem? A single-center experience and systematic review. Clin Transplant. 2017;31(5):e12957. PMID: 28295601 https://doi.org/10.1111/ctr.12957

4. Lichtenstein GR, Yang YX, Nunes FA, Lewis JD, Tuchman M, Tino G, et al. Fatal hyperammonemia after orthotopic lung transplantation. Ann Int Med. 2000;132(4):283–287. PMID: 10681283 http://doi.org/10.7326/0003-4819-132-4-200002150-00006

5. Catherine Ch, Bain KB, Iuppa JA, Yusen RD, Byers DE, Patterson GA, et al. Hyperammonemia syndrome after lung transplantation: a single center experience. Transplantation. 2016;100(3):678– 684. PMID: 26335916 http://doi.org/10.1097/TP.0000000000000868

6. Seethapathy H, Fenves AZ. Pathophysiology and management of hyperammonemia in organ transplant patients. Am J Kidney Dis. 2019;74(3):390–398. PMID: 31040091 http://doi.org/10.1053/j.agkd.2019.03.419

7. Plöchl W, Plöchl E, Pokorny H, Kozek-Langenecker S, Zacherl J, Stöckler-Ipsiroglu S, et al. Multiorgan donation from a donor with unrecognized ornithine transcarbamylase deficiency. Transplant Int. 2001;14(3):196-201. PMID: 11499911 http://doi.org/10.1007/s001479900134

8. Jalan R, De Chiara F, Balasubramaniyan V, Andreola F, Khetan V, Malago M, et al. Ammonia produces pathological changes in human hepatic stellate cells and is a target for therapy of portal hypertension. J Hepatol. 2016;64(4):823–833. PMID: 26654994 http://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.11.019

9. Zhou Y, Eid T, Hassel B, Danbolt NC. Novel aspects of glutamine synthetase in ammonia homeostasis. Neurochem Int. 2020;140:104809. PMID: 32758585 http://doi.org/10.1016/j.neuint.2020.104809

10. Adeva MM, Souto G, Blanco N, Donapetry C. Ammonium metabolism in humans. Metabolism. 2012;61(11):1495– 1511. PMID: 22921946 http://doi.org/10.1016/j.metabol.2012.07.007

11. Olde Damink SW, Jalan R, Dejong CH. Interorgan ammonia trafficking in liver disease. Metab Brain Dis. 2009;24(1):169– 181. PMID: 19067143 http://doi.org/10.1007/s11011-008-9122-5

12. Long MT, Coursin DB. Undifferentiated non-hepatic hyperammonemia in the ICU: Diagnosis and management. J Crit Care. 2022;70:154042. PMID: 35447602 http://doi.org/10.1016/j.jcrc.2022.154042

13. Weiner ID, Verlander JW. Renal ammonia metabolism and transport. Compr Physiol. 2013;3(1):201–220. PMID: 23720285 http://doi.org/10.1002/cphy.c120010

14. Bourgeois S, Houillier P. State of knowledge on ammonia handling by the kidney. Pflugers Arch. 2024;476(4):517– 531. PMID: 38448728 http://doi.org/10.1007/s00424-024-02940-1

15. La M, Reid JJ. Endothelin-1 and the regulation of vascular tone. Clin Exp Pharmacol Physiol. 1995;22(5):315– 323. PMID: 7554421 http://doi.org/10.1111/j.1440-1681.1995.tb02008.x

16. Ghabril M, Nguyen J, Kramer D, Genco T, Mai M, Rosser BG. Presentation of an acquired urea cycle disorder post liver transplantation. Liver Transpl. 2007;13(12):1714-1716. PMID: 18044746 http://doi.org/10.1002/lt.21291

17. Ali R, Nagalli S. Hyperammonemia. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan. PMID: 32491436

18. Chen H, Yang C, Yan S, Liu X, Zhou L, Yuan X. Sarcopenia in cirrhosis: from pathophysiology to interventional therapy. Exp Gerontol. 2024;196:112571. PMID: 39236869 http://doi.org/10.1016/j.exger.2024.112571

19. Weber ML, Ibrahim HN, Lake JR. Renal dysfunction in liver transplant recipients: evaluation of the critical issues. Liver Transpl. 2012;18(11):1290– 1301. PMID: 22847917 http://doi.org/10.1002/lt.23522

20. Hussaini T, Yoshida EM, Partovi N, Erb SR, Scudamore C, Chung S, et al. Early persistent progressive acute kidney injury and graft failure post liver transplantation. Transplant Direct. 2019;5(3):e429. PMID: 30882034 http://doi.org/10.1097/TXD.0000000000000868

21. Barritt AS 4th, Fried MW, Hayashi PH. Persistent portosystemic shunts after liver transplantation causing episodic hepatic encephalopathy. Dig Dis Sci. 2010;55(6):1794–1798. PMID: 19655248 http://doi.org/10.1007/s10620-009-0901-6

22. Mori DN, Kreisel D, Fullerton JN, Gilroy DW, Goldstein DR. Inflammatory triggers of acute rejection of organ allografts. Immunol Rev. 2014;258(1):132–144. PMID: 24517430 http://doi.org/10.1111/imr.12146

23. Vicente H-R, Agusti A, Cabrera-Pastor A, Fustero S, Delgado O, Taoro-Gonzalez L, et al. Sildenafil reduces neuroinflammation and restores spatial learning in rats with hepatic encephalopathy: underlying mechanisms. J Neuroinflammation. 2015;12:195. PMID: 26511444 http://doi.org/10.1186/s12974-015-0420-7

24. Taoro-Gonzalez L, Arenas YM, Cabrera-Pastor A, Felipo V. Hyperammonemia alters membrane expression of GluA1 and GluA2 subunits of AMPA receptors in hippocampus by enhancing activation of the IL-1 receptor: underlying mechanisms. J Neuroinflammation. 2018;15(1):36. PMID: 29422059 http://doi.org/10.1186/s12974-018-1082-z

25. Pun CK, Huang HC, Chang CC, Hsu SJ, Huang YH, Hou MC, et al. Hepatic encephalopathy: from novel pathogenesis mechanism to emerging treatments. J Chin Med Assoc. 2024;87(3):245–251. PMID: 38109364 http://doi.org/10.1097/JCMA.0000000000001041

26. Phillips SM, Pouch SM, Lo DJ, Kandiah S, Lomashvili KA, Subramanian RA, et al. A case of “cryptammonia”: disseminated cryptococcal infection generating profound hyperammonemia in a liver transplant recipient. J Investig Med High Impact Case Rep. 2022;10:23247096221129467. PMID: 36214295 http://doi.org/10.1177/23247096221129467

27. Baker RP, Schachter M, Phillips S, Kandiah S, Farrque M, Casadevall A, et al. Host and fungal factors both contribute to cryptococcosis-associated hyperammonemia (cryptammonia). Microbiol Spectr. 2024;12(7):e0390223. PMID: 38842310 http://doi.org/10.1128/spectrum.03902-23

28. Kolopaking MS. Urease, gastric bacteria and gastritis. Acta Med Indones. 2022;54(1):1–2. PMID: 35398819

29. Mouat S, Bishop J, Glamuzina E, Chin S, Best EJ, Evans HM. Fatal hyperammonemia associated with disseminated Serratia marcescens infection in a pediatric liver transplant recipient. Pediatr Transplantation. 2018;22(4):e13180. PMID: 29624817 http://doi.org/10.1111/petr.13180

30. Duarte T, Fidalgo P, Karvellas CJ, Cardoso FS. What every Intensivist should know about ... Ammonia in liver failure. J Crit Care. 2024;81:154456. PMID: 37945461 http://doi.org/10.1016/j.jcrc.2023.154456

31. Rose CF, Amodio P, Bajaj JS, Dhiman RK, Montagnese S, Taylor-Robinson SD, et al. Hepatic encephalopathy: novel insights into classification, pathophysiology and therapy. J Hepatol. 2020;73(6):1526–1547. PMID: 33097308 https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.07.013

32. Deutsch-Link S, Moon AM, Jiang Y, Barritt AS 4th, Tapper EB. Serum ammonia in cirrhosis: clinical impact of hyperammonemia, utility of testing, and national testing trends. Clin Ther. 2022;44(3):e45–e57. PMID: 35125217 https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2022.01.008

33. Лазебник Л.Б., Голованова Е.В., Алексеенко С.А., Буеверов А.О., Плотникова Е.Ю., Долгушина А.И. и др. Российский консенсус «Гипераммониемии у взрослых» (Версия 2021). Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;(3):97–118. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-187-3-97-118

34. Gupta S, Fenves AZ, Hootkins R. The role of RRT in hyperammonemic patients. Clin J Am Soc Nephrol. 2016;11(10):1872–1878. PMID: 27197910 https://doi.org/10.2215/CJN.01320216

35. Bernal W, Lee WM, Wendon J, Larsen FS, Williams R. Acute liver failure: a curable disease by 2024? J Hepatol. 2015;62(1 Suppl):S112–120. PMID: 25920080 https://doi.org/10.1016/j.jhep.2014.12.016

36. Butterworth RF. Ammonia removal by metabolic scavengers for the prevention and treatment of hepatic encephalopathy in cirrhosis. Drugs RD. 2021;21(2):123–132. PMID: 33890246 https://doi.org/10.1007/s40268-021-00345-4

37. Gluud LL, Dam G, Les I, Marchesini G, Borre M, Aagaard NK, et al. Branched-chain amino acids for people with hepatic encephalopathy. Cochrane Database Syst Rev. 2017;5(5):CD001939. PMID: 28518283 https://doi.org/10.1002/14651858.CD001939.pub4

38. Jalan R, O Damink SW, Deutz NE, Lee A, Hayes PC. Moderate hypothermia for uncontrolled intracranial hypertension in acute liver failure. Lancet. 1999;354(9185):1164–1168. PMID: 10513710 https://doi.org/10.1016/s0140-6736(98)12440-6

39. Bosoi CR, Parent-Robitaille C, Anderson K, Tremblay M, Rose CF. AST-120 (spherical carbon adsorbent) lowers ammonia levels and attenuates brain edema in bile duct-ligated rats. Hepatology. 2011;53(6):1995–2002. PMID: 21384402 https://doi.org/10.1002/ hep.24273

40. Agarwal B, Cañizares RB, Saliba F, Ballester MP, Tomescu DR, Martin D, et al. Randomized, controlled clinical trial of the DIALIVE liver dialysis device versus standard of care in patients with acute-on-chronic liver failure. J Hepatol. 2023;79(1):79–92. PMID: 37268222 https://doi.org/10.1016/j.jhep.2023.03.013

41. Kurtz CB, Millet YA, Puurunen MK, Perreault M, Charbonneau MR, Isabella VM, et al. An engineered E. coli Nissle improves hyperammonemia and survival in mice and shows dose-dependent exposure in healthy humans. Sci Transl Med. 2019;11(475):eaau7975. PMID: 30651324 https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aau7975

42. Song G, Kerbet A, Jones H, Arias N, Davies N, Andreola F, et al. PS-149-recombinant glutamine synthetase: a novel strategy for the treatment of hyperammonemia and consequent hepatic encephalopathy in rodent model of cirrhosis and urea cycle enzyme deficiency. J Hepatol. 2019;70(1):e93–e94. https://doi.org/10.1016/S0618-8278(19)30167-7

43. Lévesque R, Leblanc M, Cardinal J, Teitlebaum J, Skrobik Y, Lebrun M. Haemodialysis for severe hyperammonaemic coma complicating urinary diversions. Nephrol Dial Transplant. 1999;14(2):458–461. PMID: 10069214 https://doi.org/10.1093/ndt/14.2.458

44. Naorungroj T, Yanase F, Eastwood GM, Baldwin I, Bellomo R. Extracorporeal ammonia clearance for hyperammonemia in critically Ill patients: a scoping review. Blood Purif. 2021;50(4-5):453–461. PMID: 33279903 https://doi.org/10.1159/000512100

45. Slack AJ, Auzinger G, Willars C, Dew T, Musto R, Corsilli D, et al. Ammonia clearance with haemofiltration in adults with liver disease. Liver Int. 2014;34(1):42–48. PMID: 23786538 https://doi.org/10.1111/liv.12221

46. Uchino S, Fealy N, Baldwin I, Morimatsu H, Bellomo R. Pre-dilution vs. post-dilution during continuous venovenous hemofiltration: impact on filter life and azotemic control. Nephron Clin Pract. 2003;94(4):c94–98. PMID: 12972719 https://doi.org/10.1159/000072492

47. Fisher C, Baldwin I, Fealy N, Naorungroj T, Bellomo R. Ammonia clearance with different continuous renal replacement therapy techniques in patients with liver failure. Blood Purif. 2022;51(10):840–846. PMID: 35042216 https://doi.org/10.1159/000521312

48. Dong V, Karvellas CJ. Liver assistive devices in acute liver failure: current use and future directions. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2024;73:101964. PMID: 39709218 https://doi.org/10.1016/j.bpg.2024.101964

49. Krisper P, Haditsch B, Stauber R, Jung A, Stadlbauer V, Trauner M, et al. In vivo quantification of liver dialysis: comparison of albumin dialysis and fractionated plasma separation. J Hepatol. 2005;43(3):451–7. PMID: 16023249 https://doi.org/10.1016/j.jhep.2005.02.038

50. MacDonald AJ, Karvellas CJ. Emerging role of extracorporeal support in acute and acute-on-chronic liver failure: recent developments. Semin Respir Crit Care Med. 2018;39(5):625– 634. PMID: 30485892 https://doi.org/10.1055/s-0038-1675334

51. Maiwall R, Bajpai M, Singh A, Agarwal T, Kumar G, Bharadwaj A, et al. Standard-volume plasma exchange improves outcomes in patients with acute liver failure: a randomized controlled trial. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022;20(4):e831–e854. PMID: 33524593 https://doi.org/10.1016/j.cgh.2021.01.036

52. Larsen FS, Saliba F. Liver support systems and liver transplantation in acute liver failure. Liver Int. 2025;45(3):e15633. PMID: 37288706 https://doi.org/10.1111/liv.15633


Рецензия

Для цитирования:


Журавель С.В., Фалевко П.Ю., Мануковский В.А., Малышев М.Е. Проблема гипераммониемии после ортотопической трансплантации печени. Трансплантология. 2025;17(2):200-214. https://doi.org/10.23873/2074-0506-2025-17-2-200-214

For citation:


Zhuravel S.V., Falevko P.Yu., Manukovskiy V.A., Malyshev M.E. The problem of hyperammoniemia after orthotopic liver transplantation. Transplantologiya. The Russian Journal of Transplantation. 2025;17(2):200-214. https://doi.org/10.23873/2074-0506-2025-17-2-200-214

Просмотров: 237


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2074-0506 (Print)
ISSN 2542-0909 (Online)