Эффективность ванкомицина в лечении рефрактерного к стандартной и биологической терапии язвенного колита у реципиентов печени

Актуальность. Язвенный колит (ЯК) – хроническое воспалительное заболевание кишечника неизвестной этиологии. До 80% пациентов с первичным склерозирующим холангитом (ПСХ) имеют сопутствующие воспалительные заболевания кишечника. Трансплантация печени (ТП) является единственным радикальным способом лечения терминальных стадий хронических диффузных заболеваний печени. Лечение ЯК является сложной задачей, особенно у пациентов, перенесших трансплантацию печени и получающих иммуносупрессивную терапию. Микробиота играет важную роль в патогенезе ЯК, хотя данные об эффективности антибиотиков при лечении ЯК ограничены. Мы описываем эффект перорального приема ванкомицина у трех реципиентов печени с ЯК, рефрактерных к традиционной и биологической терапии.

Цель. Продемонстрировать эффективность перорального приема ванкомицина в лечении рефрактерного ЯК у реципиентов печени.

Материал и методы. Представлены наблюдения за тремя реципиентами трансплантата печени с рефрактерным к стандартной и биологической терапии течением язвенного колита, получавших ванкомицин перорально 6 месяцев.

Результаты. Достигнута ремиссия рефрактерного язвенного колита у реципиентов печени пероральным приемом ванкомицина.

Выводы. Пероральный прием ванкомицина в ряде случаев может привести к клинической и эндоскопической ремиссии язвенного колита у реципиентов, у которых стандартная и биологическая терапия ЯК оказались не эффективны.

1. . Uko V, Thangada S, Radhakrishnan K. Liver disorders in inflammatory bowel disease. Gastroenterol Res Pract. 2012;2012:642923. PMID: 22474447 https://doi.org/10.1155/2012/642923

2. Kim YS, Hurley EH, Park Y, Ko S. Primary sclerosing cholangitis (PSC) and inflammatory bowel disease (IBD): a condition exemplifying the crosstalk of the gut-liver axis. Exp Mol Med. 2023;55(7):1380–1387. PMID: 37464092 https://doi.org/10.1038/s12276-023-01042-9

3. Singh S, Loftus EV Jr, Talwalkar JA. Inflammatory bowel disease after liver transplantation for primary sclerosing cholangitis. Am J Gastroenterol. 2013;108(9):1417–1425. PMID: 23896954 https://doi.org/10.1038/ajg.2013.163

4. Mouchli MA, Singh S, Boardman L, Bruining DH, Lightner AL, Rosen CB, et al. Natural history of established and de novo inflammatory bowel disease after liver transplantation for primary sclerosing cholangitis. Inflamm Bowel Dis. 2018;24(5):1074–1081. PMID: 29522202 https://doi.org/10.1093/ibd/izx096

5. Ravikumar R, Tsochatzis E, Jose S, Allison M, Athale A, Creamer F, et al. Risk factors for recurrent primary sclerosing cholangitis after liver transplantation. J Hepatol. 2015;63(5):1139– 1146. PMID: 26186988 https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.07.005

6. Visseren T, Erler NS, Heimbach JK, Eaton JE, Selzner N, Gulamhusein A, et al. Inflammatory conditions play a role in recurrence of PSC after liver transplantation: an international multicentre study. JHEP Rep. 2022;4(12):100599. PMID: 36426376 https://doi.org/10.1016/j.jhepr.2022.100599eCollection2022Dec

7. Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Абдулганиева Д.И., Абдулхаков Р.А., Алексеева О.А., Ачкасов С.И. и др. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению взрослых больных язвенным колитом. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2015;25(1):48–65.

8. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines on sclerosing cholangitis. J Hepatol. 2022;77(3):761–806. PMID: 35738507 https://doi.org/10.1016/j.jhep.2022.05.011

9. Carbone M, Penna A, Mazzarelli C, De Martin E, Villard C, Bergquist A, et al. Liver Transplantation for Primary Sclerosing Cholangitis (PSC) with or without Inflammatory Bowel Disease (IBD)-A European Society of Organ Transplantation (ESOT) consensus statement. Transpl Int. 2023;36:11729. PMID: 37841645 https://doi.org/10.3389/ti.2023.11729eCollection2023.

10. Raine T, Bonovas S, Burisch J, Kucharzik T, Adamina M, Annese V, et al. ECCO guidelines on therapeutics in ulcerative colitis: medical treatment. J Crohns Colitis. 2022;16(1):2–17. PMID: 34635919 https://doi.org/10.1093/eccojcc/jjab178

11. Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, Sauer BG, Long MD. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019;114(3):384– 413. PMID: 30840605 https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000000152

12. Kannegieter NM, Hesselink DA, Dieterich M, Kraaijeveld R, Rowshani AT, Leenen PJ, et al. The Effect of tacrolimus and mycophenolic acid on CD14+ monocyte activation and function. PLoS One. 2017;12(1):e0170806. PMID: 28122021 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0170806eCollection2017.

13. Gómez-Massa E, Talayero P, Utrero-Rico A, Laguna-Goya R, Andrés A, Mancebo E, et al. Number and function of circulatory helper innate lymphoid cells are unaffected by immunosuppressive drugs used in solid organ recipients – a single centre cohort study. Transpl Int. 2020;33(4):402–413. PMID: 31908055 https://doi.org/10.1111/tri.13567

14. Han JW, Joo DJ, Kim JH, Rha MS, Koh JY, Park HJ, et al. Early reduction of regulatory T cells is associated with acute rejection in liver transplantation under tacrolimus-based immunosuppression with basiliximab induction. Am J Transplant. 2020;20(8):2058–2069. PMID: 31965710 https://doi.org/10.1111/ajt.15789

15. Miroux C, Morales O, Ghazal K, Othman SB, de Launoit Y, Pancré V, et al. In vitro effects of cyclosporine A and tacrolimus on regulatory T-cell proliferation and function. Transplantation. 2012;94(2):123–131. PMID: 22743548 https://doi.org/10.1097/TP.0b013e3182590d8f

16. Garo LP, Ajay AK, Fujiwara M, Beynon V, Kuhn C, Gabriely G, et al. Smad7 controls immunoregulatory PDL2/1-PD1 signaling in intestinal inflammation and autoimmunity. Cell Rep. 2019;28(13):3353–3366.e5. PMID: 31553906 https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.07.065

17. Sannaa W, Almasry M, Peedikayil M, Grimshaw AA, Attamimi M, AlMutairdi A, et al. Effectiveness and safety of oral vancomycin for the treatment of inflammatory bowel disease associated with primary sclerosing cholangitis: a systematic review and pooled analysis. Therap Adv Gastroenterol. 20259;18:17562848241312766. PMID: 39802627 https://doi.org/10.1177/17562848241312766eCollection 2025.

18. Arbabzada N, Dennett L, Meng G, Peerani F. The effectiveness of oral vancomycin on inflammatory bowel disease in patients with primary sclerosing cholangitis: a systematic review. Inflamm Bowel Dis. 2025;31(7):2027–2035. PMID: 39495039 https://doi.org/10.1093/ibd/izae257

19. Dickinson RJ, O'Connor HJ, Pinder I, Hamilton I, Johnston D, Axon AT. Double blind controlled trial of oral vancomycin as adjunctive treatment in acute exacerbations of idiopathic colitis. Gut. 1985;26(12):1380–1384. PMID: 3910524 https://doi.org/10.1136/gut.26.12.1380

20. Bianchimano P, Iwanowski K, Smith EM, Cantor A, Leone P, Bongers G, et al. Oral vancomycin treatment suppresses gut trypsin activity and preserves intestinal barrier function during EAE. iScience. 2023;26(11):108143. PMID: 37915599 https://doi.org/10.1016/j.isci.2023.108143eCollection2023Nov17.

21. Ayers, TD, Leonard-Puppa E, Kader HA, Waddell J, Watkins RD, Blanchard SS, et al. Oral vancomycin as an adjuvant treatment in IBD. Crohn's Colitis 360. 2019;1(2):otz015. https://doi.org/10.1093/crocol/otz015

22. Lev-Tzion R, Ledder O, Shteyer E, Tan MLN, Uhlig HH, Turner D. Oral vancomycin and gentamicin for treatment of very early onset inflammatory bowel disease. Digestion. 2017;95(4):310– 313. PMID: 28564649 https://doi.org/10.1159/000475660

23. Kasai K, Igarashi N, Tada Y, Kani K, Takano S, Yanagibashi T, et al. Impact of vancomycin treatment and gut microbiota on bile acid metabolism and the development of non-alcoholic steatohepatitis in mice. Int J Mol Sci. 2023;24(4):4050. PMID: 36835461 https://doi.org/10.3390/ijms24044050

24. Heumann D, Barras C, Severin A, Glauser MP, Tomasz A. Gram-positive cell walls stimulate synthesis of tumor necrosis factor alpha and interleukin-6 by human monocytes. Infect Immun. 1994;62(7):2715–2721. PMID: 7516310 https://doi.org/10.1128/iai.62.7.2715-2721.1994