Клинико-лабораторные аспекты монокомпонентной иммуносупрессии при трансплантации печени

Проведен анализ клинико-лабораторных результатов у пациентов, находящихся на монокомпонентной и 2-компонентной иммуносупрессии в отдаленный период после трансплантации печени.

Цель исследования — изучение влияния монокомпонентной иммуносупрессии кальциневриновыми ингибиторами на клинико-лабораторные показатели в отдаленные сроки после трансплантации печени.

Материал и методы. Обследованы клинически, проведены биохимические и иммунологические исследования периферической крови пациентов 3 групп с различной иммуносупрессивной терапией: в 1-й группе (n=15) получали циклоспорин, во 2-й группе (n=10) — такролимус, в 3-й группе (n=8) — ингибитор кальциневрина и препарат микофеноловой кислоты.

Результаты. Гипергликемия была выявлена у 5 (38,5%) получавших такролимус и у 3 (15%) больных, получавших циклоспорин. Артериальная гипертензия наблюдалась у 11 (55%) пациентов на фоне приема циклоспорина и у 3 (23%) принимавших такролимус. Вышеуказанные осложнения имели 50% пациентов с 2-компонентной иммуносупрессией. Было диагностировано 2 криза отторжения — в 1-й (6,7%) и 3-й (12,5%) группах. Наиболее выраженные изменения биохимических и иммунологических параметров отмечены в группе с 2-компонентной иммуносупрессией.

Выводы. Применение монокомпонентной иммуносупрессии ингибиторами кальциневрина у пациентов после трансплантации печени эффективно и достаточно, однако при переводе на моносупрессию необходимо учитывать этиологию цирроза печени.

1. Starzl T.E., Murase N., Abu-Elmagd K. et al. Tolerogenic immunosuppression for organ transplantation. Lancet 2003;361:1502—10.

2. Starzl T.E., Demetris A.J. Liver Transplantation. Chicago, IL; 1990.

3. Reding R. Steroid withdrawal in liver transplantation: benefits, risks and unanswered questions. Transplantation 2000;70:405—10.

4. Kasiske B.L., Chakkera H.A., Louis T.A., Ma J.Z. A meta-analysis of immunosuppression withdrawal trials in renal transplantation. J Am Soc Nephrol. 2000;11:1910—7.

5. Lerut J. Avoiding steroids in solid organ transplantation. Transpl Int 2003;16:213—24.

6. Lerut J., Mathys J., Verbaandert C. et.al. Tacrolimus monotherapy in liver transplantation one-year results of a prospective, randomized, double-blind, placebo. Ann Surg 2008;248:956—67.

7. Sherlock S., Dooley J. Diseases of the liver and biliary system. 11. Oxford: Blackwell Science Ltd; 2002.

8. Vilatoba M., Contreras J.L., Eckhoff D.E. New immunosuppressive strategies in liver transplantation: balancing efficacy and toxicity. Current Opin Organ Transplant 2003;8:139—45.

9. Wiesner R.H., Demetris A.J., Belle S.H. et al. Acute hepatic allograft rejection: incidence, risk factors, and impact on outcome. Hepatology 1998;28:638—45.

10. Neuberger J., Adams D.H. What is the significance of acute liver allograft rejection? J Hepatol 1998;29:143—50.

11. Lowes J.R., Hubscher S.G., Neuberger J.M. Chronic rejection of the liver allograft. Gastroenterol Clin North Am 1993;22:401—20.

12. Ojo A.O., Held P.J., Port F.K. et al. Chronic renal failure after transplantation of a nonrenal organ. N Engl J Med 2003;349: 931—40.

13. Kahan B.D. The limitations of calcineurin and mTOR inhibitors: new directions for immunosuppressive strategies. Transplant Proc 2002;34:130—3.

14. The U.S. Multicenter FK506 Liver Study Group. A comparison of tacrolimus (FK 506) and cyclosporine for immunosuppression in liver transplantation. N Engl J Med 1994;331:1110—5.

15. Neuhaus P., Langrehr J.M., Williams R. et al. Tacrolimus-based immunosuppression after liver transplantation: a randomised study comparing dual versus triple low-dose oral regimens. Transplant Int 1997;10:253—61.

16. Ekberg H. Tailoring minimal immunosuppression long term. Transplant Proc 2003;35:755—7.

17. Schreuder T.C., Hübscher S.G., Neuberger J. Autoimmune liver diseases and recurrence after orthotopic liver transplantation: what have we learned so far? Transpl Int 2009;22(2):144—52.

18. Duclos-Valle’e J.C. Recurrence of autoimmune hepatitis, primary biliary cirrhosis and primary sclerosing cholangitis after liver transplantation. Acta Gastroenterol Belg 2005;68 (3):331—6.

19. Washburn K., Speeg K.V., Esterl R. et al. Steroid elimination 24 hours after liver transplantation using daclizumab, tacrolimus, and mycophenolate mofetil. Transplantation 2001;72(10):1675—9.

20. Nancy Agmon-Levin MD1, Bat-sheva Porat Katz MD2 and Yehuda Shoenfeld MD FRCP1. Infection and primary biliary cirrhosis. IMAJ 2008;10:112—5.