Значимость предсуществующих и de novo образованных анти-HLA-антител при сочетанной трансплантации почки и поджелудочной железы

Введение. На сегодняшний день опубликовано не так много результатов исследований, посвященных оценке клинической значимости определения уровня предсуществующих и вновь образованных анти-HLA-антител у пациентов после сочетанной трансплантации почки и поджелудочной железы.
Цель. Изучение частоты, сроков образования и специфичности предсуществующих и вновь образованных анти-HLA-антител у пациентов после сочетанной трансплантации почки и поджелудочной железы.
Материал и методы. Нами проведено проспективно-ретроспективное исследование, посвященное изучению частоты, сроков образования и специфичности предсуществующих и вновь образованных анти-HLA-антител у 55 пациентов, перенесших сочетанную трансплантацию почки и поджелудочной железы в НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского в период с 2008 по 2022 г.
Результаты. Предсуществующие анти-HLA-антитела были обнаружены у 4 пациентов (7%). Синтез вновь образованных анти-HLA-антител после трансплантации наблюдали у 17 пациентов (31%). У 5 пациентов – к антигенам класса I HLA, у 3 пациентов – к антигенам класса II HLA, у 3 пациентов – к антигенам HLA I и II классов, у 5 пациентов – анти-MICA-антитела и у 1 пациента – к антигенам обоих классов HLA и анти-MICA-антител. Синтез вновь образованных анти-HLA-антител в нашем исследовании статистически значимо повышал частоту развития острого отторжения пересаженных органов (47% по сравнению с 13%, р=0,014).
Заключение. Частота выявления предсуществующих анти-HLA-антител и вновь образованных анти-HLA-антител у пациентов, перенесших трансплантацию в нашем центре, сопоставимы с опубликованными данными других трансплантационных центров. Получены убедительные данные в пользу влияния синтеза вновь образованных анти-HLA-антител на повышение частоты развития острого отторжения пересаженных органов после сочетанной трансплантации почки и поджелудочной железы.

1. Parajuli S, Alagusundaramoorthy S, Aziz F, Garg N, Redfield RR, Sollinger H, et al. Outcomes of pancreas transplant recipients with de novo donor-specific antibodies. Transplantation. 2019;103(2):435–440. PMID: 29994978 https://doi.org/10.1097/TP.0000000000002339

2. Malheiro J, Martins LS, Tafulo S, Dias L, Fonseca I, Beirão I, et al. Impact of de novo donor-specific anti-HLA antibodies on grafts outcomes in simultaneous pancreas-kidney transplantation. Transpl Int. 2016;29(2):173–183. PMID: 26404891 https://doi.org/10.1111/tri.12687

3. Cantarovich D, De Amicis S, Akl A, Devys A, Vistoli F, Karam G, et al. Posttransplant donor-specific anti-HLA antibodies negatively impact pancreas transplantation outcome. Am J Transplant. 2011;11(12):2737–2746. PMID: 21906255 https://doi.org/10.1111/j.1600-6143.2011.03729.x

4. Aziz F, Mandelbrot D, Parajuli S, Al-Qaoud T, Redfield R, Kaufman D, et al. Alloimmunity in pancreas transplantation. Curr Opin Organ Transplant. 2020;25(4):322–328. PMID: 32692039 https://doi.org/10.1097/MOT.0000000000000776

5. Mittal S, Page SL, Friend PJ, Sharples EJ, Fuggle SV. De novo donor-specific HLA antibodies: biomarkers of pancreas transplant failure. Am J Transplant. 2014;14(7):1664–1671. PMID: 24866735 https://doi.org/10.1111/ajt.12750

6. Ladowski JM, Mullins H, Romine M, Kloda D, Young C, Hauptfeld-Dolejsek V, et al. Eplet mismatch scores and de novo donor-specific antibody development in simultaneous pancreas-kidney transplantation. Hum Immunol. 2021;82(3):139–146. PMID: 33390268 https://doi.org/10.1016/j.humimm.2020.12.009

7. Khan SM, Sumbal R, Schenk AD. Impact of anti-HLA de novo donor specific antibody on graft outcomes in pancreas transplantation: a meta-analysis. Transplant Proc. 2021;53(10):3022–3029. PMID: 34772490 https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2021.08.052

8. Bouquegneau A, Loheac C, Aubert O, Bouatou Y, Viglietti D, Empana JP, et al. Complement-activating donorspecific anti-HLA antibodies and solid organ transplant survival: a systematic review and meta-analysis. PLoS Med. 2018;15(5):e1002572. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1002572 Erratum in: PLoS Med. 2018;15(7):e1002637. PMID: 29799874.

9. Perosa M, Vidigal AC, Danziere F, De Marco R, Malheiros D, Branez J, et al. 306.5: a prospective study of donorspecific anti-HLA antibody monitoring in pancreas transplantation. Transplantation. 2021;105(12Suppl 1):S20. PMID: 34908324 https://doi.org/10.1097/01.tp.0000804388.98141.6e

10. Chaigne B, Geneugelijk K, Bédat B, Ahmed MA, Hönger G, De Seigneux S, et al. Immunogenicity of anti-HLA antibodies in pancreas and islet transplantation. Cell Transplant. 2016;25(11):2041–2050. PMID: 27196533 https://doi.org/10.3727/096368916X691673

11. Mujtaba MA, Fridell JA, Higgins N, Sharfuddin AA, Yaqub MS, Kandula P, et al. Early findings of prospective antiHLA donor specific antibodies monitoring study in pancreas transplantation: Indiana University Health Experience. Clin Transplant. 2012;26(5):E492–499. PMID: 22938159 https://doi.org/10.1111/ctr.12005

12. Baranwal AK, Mehra NK. Major histocompatibility complex class I chainrelated A (MICA) molecules: relevance in solid organ transplantation. Front Immunol. 2017;8:182. PMID: 28293239 https://doi.org/10.3389/fimmu.2017.00182

13. Зайцева Г.А., Киселева А.Н., Парамонов И.В. Полиморфизм генов MICA и MICB в комплексе МНС. Гематология и трансфузиология. 2016;61(2):100–104. https://doi.org/10.18821/0234-5730-2016-61-2-100-104