Роль ингибиторов кальциневрина в прогрессии гепатоцеллюлярной карциномы после трансплантации печени

Введение. Ортотопическая трансплантация печени является наиболее радикальным способом лечения гепатоцеллюлярной карциномы. Высокая частота рецидивов ограничивает применение трансплантации у пациентов с гепатоцеллюлярным раком. Иммуносупрессивная терапия может влиять на частоту онкопрогрессии после трансплантации печени.
Цель. Оценить роль иммуносупрессивной терапии в послеоперационной прогрессии гепатоцеллюлярного рака у пациентов после трансплантации печени.
Материал и методы. Анализированы частота рецидивов гепатоцеллюлярного рака и показатели безрецидивной выживаемости у 104 пациентов, перенесших трансплантацию печени. Для определения влияния концентрации основного компонента иммуносупрессии на послеоперационную прогрессию гепатоцеллюлярной карциномы исследованы средние показатели базовой концентрации (С0) за весь период наблюдения для пациентов с безрецидивным течением и средние показатели базовой концентрации для пациентов с прогрессией гепатоцеллюлярной карциномы, у которых оценивали только продолжительность безрецидивного периода. По степени опухолевого поражения пациентов распределили в соответствии с Миланскими критериями (по результатам патолого-морфологического исследования удаленной печени реципиента).
Результаты. Показатели базовой концентрации такролимуса > 6,0 нг/мл и циклоспорина А > 100 нг/мл ассоциируются с более высокой частотой прогрессии гепатоцеллюлярного рака. Снижение нагрузки ингибиторами кальциневрина позволяет уменьшить частоту прогрессирования рака как минимум в 2 раза. Показатели 1-, 3- и 5-летней безрецидивной выживаемости у пациентов с распространенной формой рака и низкими цифрами базовой концентрации ингибитора кальциневрина составляют 82%, 70% и 70% соответственно.
Заключение. Минимизация иммуносупрессии имеет важнейшее значение в профилактике посттрансплантационной прогрессии гепатоцеллюлярного рака, особенно среди пациентов с его распространенной формой.

1. Mazzaferro V, Regalia E, Doci R, Andreola S, Pulvirenti A, Bozzetti F, et al. Liver transplantation for the treatment of small hepatocellular carcinomas in patients with cirrhosis. N Engl J Med. 1996;334(11):693–699. PMID: 8594428 https://doi.org/10.1056/NEJM199603143341104

2. Clavien PA, Lesurtel M, Bossuyt PM, Gores GJ, Langer B, Perrier A. OLT for HCC Consensus Group. Recommendations for liver transplantation for hepatocellular carcinoma: an international consensus conference report. Lancet Oncol. 2012;13(1):e11–e22. PMID: 22047762 https://doi.org/10.1016/S1470-2045(11)70175-9

3. Восканян С.Э., Найденов Е.В., Артемьев А.И., Колышев И.Ю., Забежинский Д.А., Губарев К.К. и др. Отдаленные результаты трансплантации печени при гепатоцеллюлярном раке. Анналы хирургической гепатологии. 2021;26(2):68–82. https://doi.org/10.16931/10.16931/1995-5464.2021-2-68-82

4. Готье С.В., Монахов А.Р., Цирульникова О.М., Зубенко С.И., Ситникова Е.В., Умрик Д.В. и др. Результаты трансплантации печени при гепатоцеллюлярном раке: опыт одного центра. Анналы хирургической гепатологии. 2020;25(2):67–76. https://doi.org/10.16931/1995-5464.2020267-76

5. Vivarelli M, Cucchetti A, Piscaglia F, La Barba G, Bolondi L, Cavallari A, et al. Analysis of risk factors for tumor recurrence after liver transplantation for hepatocellular carcinoma: key role of immunosuppression. Liver Transpl. 2005;11(5):497–503. PMID: 15838913 https://doi.org/10.1002/lt.20391

6. Vivarelli M, Cucchetti A, La Barba G, Ravaioli M, Del Gaudio M, Lauro A, et al. Liver transplantation for hepatocellular carcinoma under calcineurin inhibitors: reassessment of risk factors for tumor recurrence. Ann Surg. 2008;248(5):857–862. PMID: 18948815 https://doi.org/10.1097/SLA.0b013e3181896278

7. Vivarelli M, Dazzi A, Zanello M, Cucchetti A, Cescon M, Ravaioli M, et al. Effect of different immunosuppressive schedules on recurrence-free survival after liver transplantation for hepatocellular carcinoma. Transplantation. 2010;89(2):227–231. PMID: 20098287 https://doi.org/10.1097/TP.0b013e3181c3c540

8. Rodríguez-Perálvarez M, Tsochatzis E, Naveas MC, Pieri G, García-Caparrós C, O'Beirne J, et al. Reduced exposure to calcineurin inhibitors early after liver transplantation prevents recurrence of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2013;59(6):1193–1199. PMID: 23867318 https://doi.org/10.1016/j.jhep.2013.07.012

9. Rodríguez-Perálvarez M, De la Mata M, Burroughs AK. Liver transplantation: immunosuppression and oncology. Curr Opin Organ Transplant. 2014;19(3):253–260. PMID: 24685671 https://doi.org/10.1097/MOT.0000000000000069

10. Lerut J, Iesari S, Foguenne M, Lai Q. Hepatocellular cancer and recurrence after liver transplantation: what about the impact of immunosuppression? Transl Gastroenterol Hepatol. 2017;2:80. PMID: 29167827 https://doi.org/10.21037/tgh.2017.09.06 eCollection 2017.

11. Ossami Saidy RR, Postel MP, Pflüger MJ, Schoening W, Öllinger R, Gül-Klein S, et al. Minimization of immunosuppressive therapy is associated with improved survival of liver transplant patients with recurrent hepatocellular carcinoma. Cancers (Basel). 2021;13(7):1617. PMID: 33807392 https://doi.org/10.3390/cancers13071617

12. Verna EC, Patel YA, Aggarwal A, Desai AP, Frenette C, Pillai AA, et al. Liver transplantation for hepatocellular carcinoma: management after the transplant. Am J Transplant. 2020;20(2):333-347. PMID: 31710773 https://doi.org/10.1111/ajt.15697