Возврат аутоиммунных болезней после трансплантации печени

Актуальность. Возврат аутоиммунных болезней печени может привести к снижению выживаемости реципиентов и трансплантатов.
Цель. Изучить частоту и влияние на выживаемость трансплантатов рецидивов аутоиммунных болезней печени; влияние поддерживающей иммуносупрессии на возврат аутоиммунных болезней в трансплантате печени.
Материал и методы. Ретроспективно проанализированы исходы трансплантаций у 111 реципиентов: 21 реципиент, оперированный по поводу аутоиммунного гепатита, 50 реципиентов, оперированных по поводу первичного билиарного цирроза и 40 реципиентов, оперированных по поводу первичного склерозирующего холангита.
Результаты. После трансплантации печени возврат аутоиммунного гепатита наблюдается у 5% пациентов; первичного билиарного цирроза – у 10% и первичного склерозирующего холангита – у 17%. Среди пациентов с рецидивом аутоиммунных болезней мужчины составляли 54%, в то время как в подгруппе пациентов без рецидива – только 31% (p=0,004). Длительность наблюдения за реципиентами с рецидивом (64,5 (42,8;82,0) месяца) была сопоставима с длительностью наблюдения за реципиентами без рецидива (46,5 (17,9;103,5) месяца, p=0,54). Десятилетняя выживаемость трансплантатов была значительно ниже в группе реципиентов с возвратом аутоиммунных болезней по сравнению с реципиентами без рецидива (p<0,0001)
Выводы. Возврат аутоиммунных болезней приводит к снижению выживаемости трансплантатов. Влияния компонентов иммуносупрессии на риск развития рецидива аутоиммунных болезней в трансплантате не установлено.

1. Montano-Loza AJ, Bhanji RA, Wasilenko S, Mason AL. Systematic review: recurrent autoimmune liver diseases after liver transplantation. Aliment Pharmacol Ther. 2017;45(4):485–500. PMID: 27957759 https://doi.org/0.1111/apt.13894

2. Visseren T, Darwish Murad S. Recurrence of primary sclerosing cholangitis, primary biliary cholangitis and autoimmune hepatitis after liver transplantation. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2017;31(2):187–198. PMID: 28624107 https://doi.org/10.1016/j.bpg.2017.04.004

3. Neuberger J. Recurrent primary biliary cirrhosis. Liver Transpl. 2003;9(6):539–546. PMID: 12783392 https://doi.org/10.1053/jlts.2003.50096

4. Hubscher SG, Elias E, Buckels JA, Mayer AD, McMaster P, Neuberger JM. Primary biliary cirrhosis. Histological evidence of disease recurrence after liver transplantation. J Hepatol. 1993;18(2):173–184. PMID: 8409333 https://doi.org/10.1016/s01688278(05)80244-2

5. Czaja AJ. Diagnosis, pathogenesis, and treatment of autoimmune hepatitis after liver transplantation. Dig Dis Sci. 2012;57(9):2248–2266. PMID: 22562533 https://doi.org/10.1007/s10620-0122179-3

6. Graziadei IW, Wiesner RH, Batts KP, Marotta PJ, LaRusso NF, Porayko MK, et al. Recurrence of primary sclerosing cholangitis following liver transplantation. Hepatology. 1999;29(4):1050–1056. PMID: 10094945 https://doi.org/10.1002/hep.510290427

7. Montano-Loza AJ, Mason AL, Ma M, Bastiampillai RJ, Bain VG, Tandon P. Risk factors for recurrence of autoimmune hepatitis after liver transplantation. Liver Transpl. 2009;15(10):1254–1261. PMID: 19790153 https://doi.org/10.1002/lt.21796

8. Mottershead M, Neuberger J. Transplantation in autoimmune liver diseases. World J Gastroenterol. 2008;14(21):3388– 3395. PMID: 18528936 https://doi.org/10.3748/wjg.14.3388

9. Rowe IA, Webb K, Gunson BK, Mehta N, Haque S, Neuberger J. The impact of disease recurrence on graft survival following liver transplantation: a single centre experience. Transpl Int. 2008;21(5):459–465. PMID: 18225996 https://doi.org/10.1111/j.14322277.2007.00628.x

10. Vierling JM, Kerkar N, Czaja AJ, Mack CL, Adams D, Assis DN, et al. Immunosuppressive treatment regimens in autoimmune hepatitis: systematic reviews and meta-analyses supporting American Association for the Study of Liver Diseases Guidelines. Hepatology. 2020;72(2):753–769. PMID: 32500593 https://doi.org/10.1002/hep.31407

11. Ravikumar R, Tsochatzis E, Jose S, Allison M, Athale A, Creamer F, et al. Risk factors for recurrent primary sclerosing cholangitis after liver transplantation. J Hepatol. 2015;63(5):1139– 1146. PMID: 26186988 https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.07.005

12. Neuberger J, Portmann B, Macdougall BR, Calne RY, Williams R. Recurrence of primary biliary cirrhosis after liver transplantation. N Engl J Med. 1982;306(1):1–4. PMID: 7031471 https://doi.org/10.1056/NEJM198201073060101

13. Aguilar MT, Carey EJ. Current status of liver transplantation for primary biliary cholangitis. Clin Liver Dis. 2018;22(3):613–624. PMID: 30259857 https://doi.org/10.1016/j.cld.2018.03.011

14. Manousou P, Arvaniti V, Tsochatzis E, Isgro G, Jones K, Shirling G, et al. Primary biliary cirrhosis after liver transplantation: influence of immunosuppression and human leukocyte antigen locus disparity. Liver Transpl. 2010;16(1):64–73. PMID: 19866449 https://doi.org/10.1002/lt.21960

15. Montano-Loza AJ, Hansen BE, Corpechot C, Roccarina D, Thorburn D, Trivedi P, et al. Factors associated with recurrence of primary biliary cholangitis after liver transplantation and effects on graft and patient survival. Gastroenterology. 2019;156(1):96–107.e1. PMID: 30296431 https://doi.org/10.1053/j.gastro.2018.10.001

16. Montano-Loza AJ, Ebadi M, Mason AL. Reply to: "Recurrence of primary biliary cholangitis after liver transplantation: Is Tacrolimus really worse than other drugs?" and "Goodbye for good: stepping away from recurrence". Gastroenterology. 2019:S0016–5085(19)36732–0. PMID: 31039341 https://doi.org/10.1053/j.gastro.2019.04.039

17. Neuberger J, Gunson B, Hubscher S, Nightingale P. Immunosuppression affects the rate of recurrent primary biliary cirrhosis after liver transplantation. Liver Transpl. 2004;10(4):488–491. PMID: 15048790 https://doi.org/10.1002/lt.20123

18. Gautam M, Cheruvattath R, Balan V. Recurrence of autoimmune liver disease after liver transplantation: a systematic review. Liver Transpl. 2006;12(12):1813– 1824. PMID: 17031826 https://doi.org/10.1002/lt.20910

19. Pedersen MR, Greenan G, Arora S, Murali AR, Mayo MJ. Ursodeoxycholic acid decreases incidence of primary biliary cholangitis and biliary complications after liver transplantation: a metaanalysis. Liver Transpl. 2021;27(6):866–875. PMID: 33185320 https://doi.org/10.1002/lt.25935