Изменение плотности трансплантата после эффективного лечения возвратного гепатита C у реципиентов печени при длительном наблюдении

Актуальность. Главным механизмом, лежащим в основе прогрессирования хронической болезни трансплантата печени, является нарастание фиброза, которое сопровождается увеличением плотности печени. Эффективная противовирусная терапия возвратного гепатита С привела к увеличению выживаемости трансплантатов и реципиентов.

Цель. Изучить долгосрочное влияние эффективной противовирусной терапии на изменения стадии фиброза трансплантата печени у больных возвратным гепатитом С.

Материал и методы. Методом транзиентной эластографии изучено изменение плотности трансплантата печени у 33 реципиентов с возвратным гепатитом С до начала противовирусной терапии и через 54 месяца (ИКР 37;59) после ее завершения. Медианы плотности печени до противовирусной терапии и по окончании наблюдения составили 7,8 кПа (ИКР – 6,1;12,0) и 6,4 кПа соответственно (ИКР – 5,5;7,7; p<0,0001). По завершении наблюдения стадия фиброза уменьшилась на 2 у 4 реципиентов (12,1%), на 1 – у 8 (24,2%). В 19 случаях (57,6%) стадия фиброза не изменилась, и у 2 реципиентов (6,1%) увеличилась на 1. Взаимосвязи между уровнями аланинаминотрансферазы и g-глутамилтранспептидазы, индексом массы тела и показателями плотности печени, оцененными до начала противовирусной терапии и по завершении наблюдения, не выявлено.

Заключение. Эффективная противовирусная терапия приводит к длительному (на протяжении 4–5 лет) снижению плотности печени, которое в значительной степени обусловлено замедлением и обратным развитием фиброза печени. Влияние не связанных с HCV факторов риска на показатели плотности печени в этой подгруппе больных несущественно.

1. Mcgill DB, Rakela J, Zinsmeister AR, Ott BJ. A 21-year experience with major hemorrhage after percutaneous liver biopsy. Gastroenterology. 1990;99(5):1396-1400. PMID: 2101588 https://doi.org/10.1016/00165085(90)91167-5

2. Dienstag JL. The role of liver biopsy in chronic hepatitis C. Hepatology. 2002;36(5 Suppl 1):S152-160. PMID: 12407589 https://doi.org/10.1053/jhep.2002.36381

3. Bravo AA, Sheth SG, Chopra S. Liver biopsy. N Engl J Med. 2001;344(7):495-500. PMID: 11172192 https://doi.org/10.1056/NEJM200102153440706

4. Bedossa P, Dargere D, Paradis V. Sampling variability of liver fibro sis in chronic hepatitis C. Hepatology. 2003;38(6):1449-1457. PMID: 14647056 https://doi.org/10.1016/j.hep.2003.09.022

5. Goldschmidt I, Stieghorst H, Munteanu M, Poynard T, Schlue J, Streckenbach C, et al. The use of transient elastography and non-invasive serum markers of fibrosis in pediatric liver transplant recipients. Pediatr Transplant. 2013;17(6):525-534. PMID: 23802661 https://doi.org/10.1111/petr.12116

6. Sandrin L, Fourquet B, Hasque noph JM, Yon S, Fournier C, Mal F, et al. Transient elastography: a new noninvasive method for assessment of hepatic fibrosis. Ultrasound Med Biol. 2003;29(12):1705-1713. PMID: 14698338 https://doi.org/10.1016/j.ultrasmedbio.2003.07.001

7. Della-Guardia B, Evangelista AS, Felga GE, Marins LV, Salvalaggio PR, Almeida MD. Diagnostic accuracy of transient elastography for detecting liver fibrosis after liver transplantation: a specific cut-off value is really needed? Dig Dis Sci. 2017; 62(1):264-272. PMID: 27785710 https://doi.org/10.1007/s10620-016-4349-1

8. Arena U, Vizzutti F, Corti G, Ambu S, Stasi C, Bresci S, et al. Acute viral hepatitis increases liver stiffness values measured by transient elastography. Hepato logy. 2008;47(2):380-384. PMID: 18095306 https://doi.org/10.1002/hep.22007

9. Rigamonti C, Donato MF, Fraquelli M, Agnelli F, Ronchi G, Casazza G, et al. Transient elastography predicts fibrosis progression in patients with recurrent hepatitis C after liver transplantation. Gut. 2008;57(6):821-827. PMID: 18218676 https://doi.org/10.1136/gut.2007.135046

10. Castéra L, Vergniol J, Foucher J, Le Bail B, Chanteloup E, Haaser M, et al. Prospective comparison of transient elastography, Fibrotest, APRI, and liver biopsy for the assessment of fibrosis in chronic hepatitis C. Gastroenterology. 2005;128(2):343-350. PMID: 15685546 https://doi.org/10.1053/j.gastro.2004.11.018

11. Ziol M, Handra-Luca A, Kettaneh A, Christidis C, Mal F, Kazemi F, et al. Noninvasive assessment of liver fibrosis by measurement of stiffness in patients with chronic hepatitis C. Hepato logy. 2005;41(1):48-54. PMID: 15690481 https://doi.org/10.1002/hep.20506

12. Corpechot C, El Naggar A, Poujol-Robert A, Ziol M, Wendum D, Chazouilleres O, et al. Assessment of biliary fibrosis by transient elastography in patients with PBC and PSC. Hepatology. 2006;43(5):1118-1124. PMID: 16628644 https://doi.org/10.1002/hep.21151

13. Millonig G, Reimann FM, Friedrich S, Fonouni H, Mehrabi A, Büchler MW, et al. Extrahepatic cholestasis increases liver stiffness (FibroScan) irrespective of fibrosis. Hepatology. 2008;48(5):1718-1723. PMID: 18836992 https://doi.org/10.1002/hep.22577

14. Hopper I, Kemp W, Porapakkham P, Sata Y, Condon E, Skiba M, et al. Impact of heart failure and changes to volume status on liver stiffness: non-invasive assessment using transient elastography. Eur J Heart Fail. 2012;14(6):621- 627. PMID: 22523374 https://doi.org/10.1093/eurjhf/hfs044

15. Mueller S. Does pressure cause liver cirrhosis? The sinusoidal pres sure hypothesis. World J Gastroenterol. 2016;22(48):10482-10501. PMID: 28082801 https://doi.org/10.3748/wjg.v22.i48.10482

16. Hagan M, Asrani SK, Talwalkar J. Non-invasive assessment of liver fibrosis and prognosis. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2015;9(10):1251-1260. PMID: 26377444 https://doi.org/10.1586/17474124.2015.1075391

17. Harada N, Soejima Y, Taketomi A, Yoshizumi T, Ikegami T, Yamashi ta Y, et al. Assessment of graft fibrosis by transient elastography in patients with recurrent hepatitis C after li ving donor liver transplantation. Transplantation. 2008;85(1):69-74. PMID: 18192914 https://doi.org/10.1097/01.tp.0000297248.18483.16

18. Mikolasevic I, Hauser G, Mijic M, Domislovic V, Radic-Kristo D, Krznaric Z, et al. Assessment of steatosis and fibrosis in liver transplant recipients using controlled attenuation param eter and liver stiffness measure ments. Can J Gastroenterol Hepatol. 2021;2021:6657047. PMID: 33628759 https://doi.org/10.1155/2021/6657047

19. Fraquelli M, Rigamonti C. Diagnosis of cirrhosis by transient elastography: what is hidden behind misleading results. Hepatology. 2007;46(1):282-283. PMID: 17596881 https://doi.org/10.1002/hep.21653

20. Carrión JA, Navasa M, Bosch J, Bruguera M, Gilabert R, Forns X. Transient elastography for diagnosis of advanced fibrosis and portal hypertension in patients with hepatitis C recurrence after liver transplantation. Liver Transpl. 2006;12(12):1791-1798. PMID: 16823833 https://doi.org/10.1002/lt.20857

21. Cholongitas E, Tsochatzis E, Goulis J, Burroughs AK. Noninvasive tests for evaluation of fibrosis in HCV recurrence after liver transplantation: a systematic review. Transpl Int. 2010;23(9):861-870. PMID: 20704691 https://doi.org/10.1111/j.1432-2277.2010.01142.x

22. Bhat M, Tazari M, Sebastiani G. Performance of transient elastography and serum fibrosis biomarkers for non-invasive evaluation of recurrent fibrosis after liver transplantation: a meta-analysis. PloS One. 2017;12(9):e0185192. PMID: 28953939 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0185192

23. Kamphues C, Lotz K, Röcken C, Berg T, Eurich D, Pratschke J, et al. Chances and limitations of non-invasive tests in the assessment of liver fibro sis in liver transplant patients. Clin Transplant. 2010;24(5):652-659. PMID: 19925459 https://doi.org/10.1111/j.13990012.2009.01152.x

24. Corradi F, Piscaglia F, Flori S, D'ErricoGrigioni A, Vasuri F, Tamé MR, et al. Assessment of liver fibrosis in transplant recipients with recurrent HCV infection: usefulness of transient elastography. Dig Liver Dis. 2009;41(3):217-225. PMID: 18672413 https://doi.org/10.1016/j.dld.2008.06.009

25. Carrión JA, Torres F, Crespo G, Miquel R, García-Valdecasas JC, Navasa M, et al. Liver stiffness identifies two different patterns of fibrosis progression in patients with hepatitis C virus recurrence after liver transplantation. Hepatology. 2010;51(1):23-34. PMID: 19839063 https://doi.org/10.1002/hep.23240

26. Rigamonti C, Donato MF, Colombo M. Transient elastography in the early prediction of progressive recurrent hepatitis C following liver transplantation. Hepatology. 2010;52(2):800-801. PMID: 20683975 https://doi.org/10.1002/hep.23607

27. Crespo G, Lens S, Gambato M, Carrión JA, Mariño Z, Londoño MC, et al. Liver stiffness 1 year after transplantation predicts clinical outcomes in patients with recurrent hepatitis C. Am J Transplant. 2014;14(2):375-383. PMID: 24410892 https://doi.org/10.1111/ajt.12594

28. Yada N, Sakurai T, Minami T, Arizumi T, Takita M, Inoue T, et al. Ultrasound elastography correlates treatment response by antiviral therapy in patients with chronic hepatitis C. Oncology. 2014;87(Suppl 1):118- 123. PMID: 25427743 https://doi.org/10.1159/000368155

29. Forestier N, Gaus A, Herrmann E, Sarrazin C, Bojunga J, Poynard T, et al. Acoustic radiation force impulse imaging for evaluation of antiviral treatment response in chronic hepatitis C. J Gastrointestin Liver Dis. 2012;21(4):367-373. PMID: 23256119

30. Chan J, Gogela N, Zheng H, Lammert S, Ajayi T, Fricker Z, et al. Directacting antiviral therapy for chronic HCV infection results in liver stiffness regression over 12 months post-treatment. Dig Dis Sci. 2018;63(2):486-492. PMID: 28887750 https://doi.org/10.1007/s10620-017-4749-x

31. Mauro E, Crespo G, Montironi C, Londoño MC, Hernández-Gea V, Ruiz P, et al. Portal pressure and liver stiff ness measurements in the prediction of fibrosis regression after sustained virological response in recurrent hepatitis C. Hepatology. 2018;67(5):1683-1694. PMID: 28960366 https://doi.org/10.1002/hep.29557