Дебют доброкачественного рецидивирующего внутрипеченочного холестаза на фоне острого гепатита А

Введение. Доброкачественный рецидивирующий внутрипеченочный холестаз – это редкое наследственное заболевание, характеризующееся повторяющимися эпизодами выраженной гипербилирубинемии и кожного зуда, которые разрешаются самопроизвольно. Однако приступы холестаза могут сохраняться в течение нескольких месяцев и в ряде случаев сопровождаться частыми рецидивами, что может стать поводом к трансплантации печени.

Цель. Представить клинический случай дебюта доброкачественного рецидивирующего внутрипеченочного холестаза на фоне острого гепатита А.

Результаты. Пациент, 30 лет, поступил в отделение трансплантации печени МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского в связи с затяжным эпизодом внутрипеченочного холестаза с выраженной коагулопатией после перенесенного острого гепатита А. Повышение общего билирубина достигало 835 мкмоль/л и международного нормализованного отношения – 3,6. Проявления витамин-К-ассоциированной коагулопатии удалось купировать уже после первого парентерального введения менадиона натрия бисульфита. В то время как при лечении гипербилирубинемии не было отмечено эффекта от применения глюкокортикостероидов, урсодезоксихолиевой кислоты и плазмафереза. В связи с затяжным течением холестаза, резистентного к консервативной терапии, пациент рассматривался как кандидат для включения в лист ожидания трансплантации печени. Однако в ходе динамического наблюдения было достигнуто самопроизвольное разрешение эпизода холестаза через 5 месяцев от момента манифестации. На основании специфической клинической картины, данных лабораторных анализов крови и генетического тестирования был диагностирован доброкачественный рецидивирующий внутрипеченочный холестаз 2-го типа.

Вывод. Представленное наблюдение демонстрирует затяжное течение эпизода холестаза с тяжелой коагулопатией при остром гепатите А у пациента с доброкачественным рецидивирующим внутрипеченочным холестазом с последующим самопроизвольным разрешением клинической картины через 5 месяцев от момента манифестации. Таким образом, при внутрипеченочном холестазе целесообразно проведение дифференциальной диагностики доброкачественного рецидивирующего внутрипеченочного холестаза перед трансплантацией печени.

1. Cawich SO, Sinanan A, Deshpande RR, Gardner MT, Pearce NW, Naraynsingh V. Anatomic variations of the intra-hepatic biliary tree in the Caribbean: a systematic review. World J Gastrointest Endosc. 2021;13(6):170–183. PMID: 34163564 https://doi.org/10.4253/wjge.v13.i6.170

2. Sticova E, Jirsa M, Pawłowska J. New insights in genetic cholestasis: from molecular mechanisms to clinical implications. Can J Gastroenterol Hepatol. 2018;26;2018:2313675. PMID: 30148122 https://doi.org/10.1155/2018/2313675

3. Davit-Spraul A, Gonzales E, Baussan C, Jacquemin E. Progressive familial intrahepatic cholestasis. Orphanet J Rare Dis. 2009. PMID: 19133130 https://doi.org/10.1186/1750-1172-4-1

4. Summerskill WH, Walshe JM. Benign recurrent intrahepatic "obstructive" jaundice. Lancet. 1959;2(7105):686– 690. PMID: 13835689 https://doi.org/10.1016/s0140-6736(59)92128-2

5. Luketic VA, Shiffman ML. Benign recurrent intrahepatic cholestasis. Clin Liver Dis. 1999;3(3):509–528. PMID: 11291237 https://doi.org/10.1016/s10893261(05)70083-0

6. Folvik G, Hilde O, Helge GO. Benign recurrent intrahepatic cholestasis: review and long-term follow-up of five cases. Scand J Gastroenterol. 2012;47(4):482– 488. PMID: 22229830 https://doi.org/10.3109/00365521.2011.650191

7. Halawi A, Ibrahim N, Bitar R. Triggers of benign recurrent intrahepatic cholestasis and its pathophysiology: a review of literature. Acta Gastroenterol Belg. 2021;84(3):477–486. PMID: 34599573 https://doi.org/10.51821/84.3.013

8. Strubbe B, Geerts A, Van Vlierberghe H, Colle I. Progressive familial intrahepatic cholestasis and benign recurrent intrahepatic cholestasis: a review. Acta Gastroenterol Belg. 2012;75(4):405–410. PMID: 23402083

9. Cai SY, Gautam S, Nguyen T, Soroka CJ, Rahner C, Boyer JL. ATP8B1 deficiency disrupts the bile canalicular membrane bilayer structure in hepatocytes, but FXR expression and activity are maintained. Gastroenterology. 2009;136(3):1060–1069. PMID: 19027009 https://doi.org/10.1053/j.gastro.2008.10.025

10. Paulusma CC, de Waart DR, Kunne C, Mok KS, Elferink RP. Activity of the bile salt export pump (ABCB11) is critically dependent on canalicular membrane cholesterol content. J Biol Chem. 2009;284(15):9947–9954. PMID: 19228692 https://doi.org/10.1074/jbc.M808667200

11. Arthur Lorio E, Valadez D, Alkhouri N, Loo N. Cholestasis in benign recurrent intrahepatic cholestasis 2. ACG Case Rep J. 2020;7(6):e00412. PMID: 3264773 https://doi.org/10.14309/crj.0000000000000412

12. Davit-Spraul A, Gonzales E, Baussan C, Jacquemin E. Progres sive familial intrahepatic cholestasis. Orphanet J Rare Dis. 2009;4:1. PMID: 19133130 https://doi.org/10.1186/17501172-4-1

13. van der Woerd WL, van Mil SW, Stapelbroek JM, Klomp LW, van de Graaf SF, Houwen RH. Familial cholestasis: progressive familial intrahepatic cholestasis, benign recurrent intrahepatic cholestasis and intrahepatic cholestasis of pregnancy. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2010;24(5):541–553. PMID: 20955958 https://doi.org/10.1016/j.bpg.2010.07.010

14. Dietrich CG, Geier A. Effect of drug transporter pharmacogenetics on cholestasis. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2014;10(11):1533–1551. PMID: 25260651 https://doi.org/10.1517/17425255.2014.963553

15. Ermis F, Oncu K, Ozel M, Yazgan Y, Gurbuz AK, Demirturk L, et al. Benign recurrent intrahepatic cholestasis: late initial diagnosis in adulthood. Ann Hepatol. 2010;9(2):207–210. PMID: 20526019

16. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: management of cholestatic liver diseases. J Hepatol. 2009;51(2):237– 267. PMID: 19501929 https://doi.org/10.1016/j.jhep.2009.04.009

17. Suzuki H, Arinaga-Hino T, Sano T, Mihara Y, Kusano H, Mizuochi T, et al. Case report: a rare case of benign recurrent intrahepatic cholestasis-type 1 with a novel heterozygous pathogenic variant of ATP8B1. Front Med (Lausanne). 2022;9:891659. PMID: 35572954 https://doi.org/10.3389/fmed.2022.891659

18. Prince MI, Burt AD, Jones DE. Hepatitis and liver dysfunction with rifampicin therapy for pruritus in primary biliary cirrhosis. Gut. 2002;50(3):436– 439. PMID: 11839728 https://doi.org/10.1136/gut.50.3.436

19. Helgadottir H, Folvik G, Vesterhus M. Improvement of cholestatic episodes in patients with benign recurrent intrahepatic cholestasis (BRIC) treated with rifampicin. A long-term follow-up. Scand J Gastroenterol. 2023;58(5):512–520. PMID: 36369734 https://doi.org/10.1080/00365521.2022.2143725

20. Kumagi T, Heathcote EJ. Successfully treated intractable pruritus with rifampin in a case of benign recurrent intrahepatic cholestasis. Clin J Gastroenterol. 2008;1(4):160–163. PMID: 26193696 https://doi.org/10.1007/s12328-0080027-y

21. Schoeneich K, Frimmel S, Koball S. Successful treatment of a patient with benign recurrent intrahepatic cholestasis type 1 with albumin dialysis. Artif Organs. 2020;44(3):341–342. PMID: 31642075 https://doi.org/10.1111/aor.13572

22. Stapelbroek JM, van Erpe cum KJ, Klomp LW, Venneman NG, Schwartz TP, van Berge Henegouwen GP, et al. Nasobiliary drainage induces long-lasting remission in benign recurrent intrahepatic cholestasis. Hepatology. 2006;43(1):51–53. PMID: 16374853 https://doi.org/10.1002/hep.20998

23. Choudhury A, Kulkarni AV, Sahoo B, Bihari C. Endoscopic nasobiliary drainage: an effective treatment option for benign recurrent intrahe patic cholestasis (BRIC). BMJ Case Rep. 2017;2017:bcr2016218874. PMID: 28476903 https://doi.org/10.1136/bcr2016-218874

24. Mezey E, Burns C, Burdick JF, Braine HG. A case of severe benign intrahepatic cholestasis treated with liver transplantation. Am J Gastroenterol. 2002;97(2):475–477. PMID: 11866291 https://doi.org/10.1111/j.15720241.2002.05458.x