Первый опыт таргетной терапии нарушений липидного обмена у пациентов с трансплантированной почкой

Цель. Оценка эффективности и безопасности нового препарата инклисирана (непатентованное название, Novartis Overseas investments, AG (Швейцария)) у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) и трансплантированной почкой с нарушением липидного обмена.

Материал и методы. Представлены первые результаты ретроспективного исследования применения инклисирана в серии клинических наблюдений у 3 пациентов с сочетанными заболеваниями: ишемической болезнью сердца (ИБС), нарушением липидного обмена и ХБП с трансплантированной почкой, имеющих очень высокий риск развития сердечно-сосудистых осложнений. Все пациенты получали комбинированную гиполипидемическую терапию (статины и эзетимиб), однако целевой уровень липопротеидов низкой плотности (ЛНП) достигнут не был.

Результаты. Пациентам было проведено общее клиническое обследование. Оценивали биохимические показатели, экскреторную функцию почек и показатели липидного обмена (общий холестерин, ЛНП, липопротеиды высокой плотности, триглицериды). Оценку проводили до введения инклисирана, через 3 месяца после первого введения, через 6 месяцев после второго введения и перед третьим введением препарата. На этапах исследования было установлено стабильное снижение уровня общего холестерина на 18,4–19,1% и ЛНП на 51–59,6% от исходного уровня. Уровень липопротеидов высокой плотности и триглицеридов существенно не изменялся. Коррекцию иммуносупрессивной терапии не проводили. Неблагоприятных событий и осложнений в ходе исследования установлено не было. Целевой уровень ЛНП был достигнут.

Заключение. Первые данные исследования по применению инклисирана у пациентов с ИБС, ХБП с трансплантированной почкой и нарушениями липидного обмена свидетельствуют о его эффективности и безопасности.

1. Мойсюк Я.Г., Сушков А.И. Несовместимые по группе крови родственные трансплантации почки: отдаленные результаты. Альманах клинической медицины. 2017;45(7):535–546. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2017-45-7-535-546

2. Готье С.В., Хомяков С.М., Строков А.Г. Совершенствование организации медицинской помощи по профилю «Нефрология». Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2023;25(S):16–17. URL: https://journal.transpl.ru/vtio/article/view/1695/1518

3. Андрусев А.М., Перегудова Н.Г., Шинкарев М.Б., Томилина Н.А. Заместительная почечная терапия хронической болезни почек 5 стадии в Российской Федерации 2016-2020 гг. Краткий отчет по данным Общероссийского Регистра заместительной почечной терапии Российского диализного общества. Нефрология и диализ. 2022;24(4):555–565. https://doi.org/10.28996/2618-9801-2022-4-555-565

4. Хубутия М.Ш., Дмитриев И.В., Балкаров А.Г., Анисимов Ю.А., Шмарина Н.В., Загородникова Н.В. и др. Трансплантация почки в одном трансплантационном центре: результаты, выводы, перспективы. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2024;26(4):90–99. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2024-4-90-99

5. Foley RN, Parfrey PS, Sarnak MJ. Clinical epidemiology of cardiovascular disease in chronic renal disease. Am J Kidney Dis. 1998;32(5 Suppl 3):S112–S119. PMID: 9820470 https://doi.org/10.1053/ajkd.1998.v32.pm9820470

6. Chukwu CA, Rao A, Middleton R, Kalra PA. Post-transplant cardiovascular disease in kidney transplant recipients: incidence, risk factors, and outcomes in the era of modern immunosuppression. J Clin Med. 2024;13(10):2734. PMID: 38792274 https://doi.org/10.3390/jcm13102734

7. Rangaswami J Mathew RO Parasuraman R, et al. Cardiovascular disease in the kidney transplant recipient: epidemiology, diagnosis and management strategies. Nephrol Dial Transplant. 2019;34(5):760–773. PMID: 30984976 https://doi.org/10.1093/ndt/gfz053

8. Ежов М.В., Кухарчук В.В., Сергиенко И.В., Алиева А.С., Анциферов М.Б., Аншелес А.А. и др. Нарушения липидного обмена. Клинические рекомендации. Российский кардиологический журнал. 2023;28(5):350–297. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2023-5471

9. Nagel N, Rahamimov R, Bielopolski D, Steinmetz T, Skalsky K, Zingerman B, et al. Analysis of the correlation between hypercholesterolemia and increased cardiovascular morbidity and mortality among adult kidney transplant recipients. Kidney Blood Press Res. 2024;49(1):961–969. PMID: 39397635 https://doi.org/10.1159/000541910

10. Heleniak ZT, Illersperger S, Brakemeier S, Dębska-Ślizień A, Bach P, Budde K, et al. Influence of lipid profile and statin administration on arterial stiffness in renal transplant recipients. Cardiol J. 2022;29(2):263–271. PMID: 32329037 https://doi.org/10.5603/CJ.a2020.0063

11. Arabi Z, Tawhari M, Alghamdi AA, Alnasrullah A. Lipid management in kidney transplant recipients per KDIGO and American Heart Association Guidelines: a single-center experience. Saudi J Med Med Sci. 2024;12(1):47–53. PMID: 38362088 https://doi.org/10.4103/sjmms.sjmms_95_23

12. Heleniak ZT, Illersperger S, Brakemeier S, Dębska-Ślizień A, Bach P, Budde K, et al. Influence of lipid profile and statin administration on arterial stiffness in renal transplant recipients. Cardiol J. 2022;29(2):263–271. PMID: 32329037 https://doi.org/10.5603/CJ.a2020.0063

13. Thölking G, Schulte C, Jehn U, Schütte-Nütgen K, Pavenstädt H, Suwelack B, et al. The tacrolimus metabolism rate and dyslipidemia after kidney transplantation. J Clin Med. 2021;10(14):3066. PMID: 34300232 https://doi.org/10.3390/jcm10143066

14. Bae S, Ahn JB, Joseph C, Whisler R, Schnitzler MA, Lentine KL, et al. Statins in kidney transplant recipients: usage, all-cause mortality, and interactions with maintenance. J Am Soc Nephrol. 2023;34(6):1069–1077. PMID: 36890643 https://doi.org/10.1681/ASN.0000000000000112

15. Ueberdiek L, Jehn U, Pavenstädt H, Gebauer K, Reuter S. Novel therapeutic strategies for dyslipidemia: first report of inclisiran therapy in a kidney transplanted patient. Transpl Int. 2023;36:11104. PMID: 36776901 https://doi.org/10.3389/ti.2023.11104 eCollection 2023

16. Кордонова О.О., Губарев К.К., Фролова Н.Ф., Светлакова Д.С., Восканян С.Э., Артюхина Л.Ю. Терапия дислипидемии с применением инклисирана в серии случаев пациентов после трансплантации почки и печени. Клиническая нефрология. 2024;16(2):13–23. https://doi.org/10.18565/nephrology.2024.2.13-23

17. Wright RS, Collins MG, Stoekenbroek RM, Robson R, Wijngaard PLJ, Landmesser U, et al. Effects of renal impairment on the pharmacokinetics, efficacy, and safety of inclisiran: an analysis of the ORION-7 and ORION-1 studies. Mayo Clin Proc. 2020;95(1):77–89. PMID:31630870 https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2019.08.021

18. Ray KK, Troquay RPT, Visseren FLJ, Leiter LA, Wright RS, Vikarunnessa S, et al. Long-term efficacy and safety of inclisiran in patients with high cardiovascular risk and elevated LDL cholesterol (ORION-3): results from the 4-year open-label extension of the ORION-1 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023;11(2):109–119. PMID: 36620965 https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00353-9

19. Ray KK, Wright RS, Kallend D, Koenig W, Leiter LA, Rall FJ, et al.; ORION-10 and ORION-11 Investigators. Two phase 3 trials of inclisiran in patients with elevated LDL cholesterol. N Engl J Med. 2020;382(16):1507–1519. PMID: 32187462 https://doi.org/10.1056/NEJ-Moa1912387

20. Hricik DE, Mayes JT, Schulak JA. Independent effects of cyclosporine and prednisone on posttransplant hypercholesterolemia. Am J Kidney Dis. 1991;18(3):353–358. PMID: 1882828 https://doi.org/10.1016/s0272-6386(12)80095-3

21. Lee AY, Jeong J, Heo K-N, Park S, Ah Y-M, Han JM, et al. Complications associated with immunosuppressive agents in solid organ transplant recipients: a nationwide analysis. J Clin Med. 2025;14(10):3602. PMID: 40429597 https://doi.org/10.3390/jcm14103602

22. Кучеров А.А., Ершова А.И., Сюткин В.Е., Драпкина О.М. Особенности гиполипидемической терапии у реципиентов печеночного трансплантата. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(12):3872. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2023-3872