Экспериментальная модель острого панкреатита

Актуальность. Среди многочисленных разработанных моделей экспериментального панкреатита моделирование острого травматического панкреатита представлено в литературе крайне скудно.

Цель. Создать модель экспериментального острого травматического панкреатита, вызванного раздавливанием участка ткани поджелудочной железы.

Материал и методы. Материал исследования составили 80 самцов крыс линии Вистар массой тела 450–500 г. После введения в наркоз и срединной лапаротомии индуцировался острый панкреатит путем раздавливания участка паренхимы Г-образным зажимом. Сформировано две экспериментальные группы: опытная (n=70) и контрольная (интактные животные, n=10). В опытной группе животные по 10 крыс выводились из эксперимента через 1, 3, 6, 24, 72 часа, 7 суток и 14 суток от начала моделирования. В эти сроки забирали кровь для биохимического анализа и ткань поджелудочной железы для морфологического исследования.

Результаты. Нами впервые продемонстрирована динамика лабораторных маркеров острого панкреатита и морфологических изменений ткани поджелудочной железы как в досуточные сроки после травмы (1, 3, 6, 24 часа), так и первые две недели (72 часа, 7 суток и 14 суток) от начала моделирования. В работе убедительно показаны этапы течения патологического процесса: от ранних морфологических проявлений альтеративно-экссудативной фазы воспаления в 1-е–3-и сутки, сопровождающихся досуточными пиковыми значениями амилазы до завершенного рубцевания к 14-м суткам на фоне повышенной активности липазы в финале инфильтративно-пролиферативной фазы.

Заключение. Модель экспериментального острого травматического панкреатита позволяет проследить все характерные этапы эволюции зоны панкреатогенной деструкции со всеми типичными лабораторными и морфологическими проявлениями.

1. Zhang X, Jin T, Shi N, Yao L, Yang X, Han C, et al. Mechanisms of pancreatic injury induced by basic amino acids differ between L-arginine, L-ornithine, and L-histidine. Front Physiol. 2018;9:1922. PMID: 30697165 https://doi.org/10.3389/fphys.2018.01922 eCollection 2018.

2. Гущин Я.И., Шедько В.В., Мужикян А.А., Макарова М.Н., Макаров В.Г. Сравнительная морфология поджелудочной железы экспериментальных животных и человека. Лабораторные животные для научных исследований. 2018;(3):33–48. https://doi.org/10.29296/2618723X-2018-03-04

3. Lerch MM, Gorelick FS. Models of acute and chronic pancreatitis. Gastroenterology. 2013;144(6):1180–1193. PMID: 23622127 https://doi.org/10.1053/j.gastro.2012.12.043

4. Saluja AK, Lerch MM, Phillips PA, Dudeja V. Why does pancreatic overstimulation cause pancreatitis? Annu Rev Physiol. 2007;69(1):249–269. PMID: 17059357 https://doi.org/10.1146/annurev.physiol.69.031905.161253

5. Rifai Y, Elder AS, Carati CJ, Hussey DJ, Li X, Woods CM, et al. The tripeptide analog feG ameliorates severity of acute pancreatitis in a caerulein mouse model. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2008;294(4):G1094–1099. PMID: 18308855 https://doi.org/10.1152/ajpgi.00534.2007

6. Biczo G, Hegyi P, Dosa S, Shalbuyeva N, Berczi S, Sinervirta R, et al. The crucial role of early mitochondrial injury in L-lysine-induced acute pancreatitis. Antioxid Redox Signal. 2011;15(10):2669–2681. PMID: 21644850 https://doi.org/10.1089/ars.2011.4065

7. Rakonczay Z, Hegyi P, Dósa S, Iványi B, Jármay K, Biczó G, et al. A new severe acute necrotizing pancreatitis model induced by L-ornithine in rats. Crit Care Med. 2008;36(7):2117– 2127. PMID: 18594222 https://doi.org/10.1097/CCM.0b013e31817d7f5c

8. Toma H, Winston J, Micci M, Shenoy M, Pasricha PJ. Nerve growth factor expression is up-regulated in the rat model of L-arginine-induced acute pancreatitis. Gastroenterology. 2000;119(5):1373–1381. PMID: 11054396 https://doi.org/10.1053/gast.2000.19264

9. Kui B, Balla Z, Vasas B, Végh ET, Pallagi P, Kormányos ES, et al. New insights into the methodology of L-arginine-induced acute pancreatitis. PLoS ONE. 2015;10(2):e0117588. PMID: 25688985 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0117588 eCollection 2015.

10. Bernard C. Lecons de Physiologie Experimentale appliquée à la médecine, faites au Collège de France. Vol. 2. Paris: J.B. Baillière et fils; 1856.

11. Lerch MM, Aghdassi AA. The role of bile acids in gallstone-induced pancreatitis. Gastroenterology. 2010;138(2):429–433. PMID: 20034603 https://doi.org/10.1053/j.gastro.2009.12.012

12. Silva-Vaz P, Abrantes AM, Castelo-Branco M, Gouveia A, Botelho MF, Tralhão JG. Murine models of acute pancreatitis: a critical appraisal of clinical relevance. Int J Mol Sci. 2019;20(11):2794. PMID: 31181644 https://doi.org/10.3390/ijms2011279

13. Yamano M, Umeda M, Miyata K, Yamada T. Protective effect of the combined treatment of pancreatic and neutrophil elastase inhibitors on acute pancreatitis elicited by lipopolysaccharide in rats given intraductal injection of taurocholate plus trypsin. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1998;357(5):558–564. PMID: 9650810 https://doi.org/10.1007/PL00005208

14. Opie EL. The etiology of acute hemorrhagic pancreatitis. Bull Johns Hopkins Hosp. 1901;(12):182–190.

15. Xiang K, Cheng L, Luo Z, Ren J, Tian F, Tang L, et al. Glycyrrhizin suppresses the expressions of HMGB1 and relieves the severity of traumatic pancreatitis in rats. PLo/ One. 2014;9(12):e115982. PMID: 25541713 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0115982 eCollection 2014.

16. Агапов М.А., Горский В.А., Петров В.А., Поливода М.Д., Кравченко А.Ю., Баттаев А.И. Способы моделирования острого панкреатита (обзор литературы). Вестник Российского государственного медицинского университета. 2014;(3):25–29.

17. Рогова Л.Н., Ермак М.В., Григорьева Н.В., Экова М.Р., Попов Д.А., Шестернина Н.В. и др. Сравнительная оценка методов моделирования острого экспериментального панкреатита. Волгоградский научно-медицинский журнал. 2021;(4):16–20.

18. Рахимов Р.Р. Экспериментальная модель острого панкреатита. Международный научно-исследовательский журнал. 2017;1(55):152–154. https://doi.org/10.23670/IRJ.2017.55.028