Особенности применения биомаркеров сепсиса после трансплантации печени
М. С. Новрузбеков,
А. Г. Балкаров,
Е. В. Клычникова,
И. В. Дмитриев,
Б. И. Яремин,
Е. Ю. Аносова,
А. Р. Ахметзянова https://doi.org/10.23873/2074-0506-2025-17-4-479-493
Аннотация
Актуальность. Трансплантация печени является единственным радикальным методом лечения терминальной стадии заболеваний печени, однако послеоперационные инфекционные осложнения, в частности, сепсис, существенно ухудшают прогноз и повышают летальность. Сепсис после трансплантации печени развивается у 20–40% реципиентов и ассоциирован с высокой летальностью (до 50%), что обусловлено иммуносупрессивной терапией, хирургической травмой и исходной тяжестью состояния пациента.
Цель. Представить обзор литературы по использованию биомаркеров сепсиса после трансплантации печени.
Материал и методы. Проведен анализ научных публикаций в базах данных PubMed, Google Scholar, Medline за период 2015–2025 годов по теме биомаркеров сепсиса после трансплантации печени.
Результаты. Определены и систематизированы основные группы биомаркеров сепсиса после трансплантации печени: иммунологические (T-клеточная клональность, sTREM-1, presepsin, цитокины), биохимические (прокальцитонин – ПКТ, гиалуроновая кислота – ГК, билирубин, международное нормализованное отношение – МНО), гематологические (нейтрофильно-лимфоцитарное соотношение, тромбоциты), генетические и эпигенетические (микроРНК, длинные некодирующие РНК). Проанализированы комбинированные алгоритмы прогнозирования сепсиса с использованием клинических шкал (SOFA, MELD) и методов машинного обучения.
Заключение. Современные данные свидетельствуют о значительном прогностическом потенциале биомаркеров сепсиса после трансплантации печени. Наиболее перспективным направлением является комбинация иммунологических (T-клеточная клональность, sTREM-1) и биохимических (ПКТ, ГК) маркеров, интеграция традиционных шкал (SOFA, MELD) с алгоритмами машинного обучения, а также использование генетических и эпигенетических маркеров для персонализированного подхода. Внедрение этих подходов в клиническую практику позволит существенно улучшить исходы у реципиентов печени за счет ранней диагностики сепсиса, своевременного начала терапии и персонализированного иммуносупрессивного лечения.
Об авторах
М. С. Новрузбеков
ГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»; ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова МЗ РФ (Пироговский Университет); ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» МЗ РФ
Россия
Россия
Новрузбеков Мурад Сафтарович - д-р мед. наук, заведующий научным отделением трансплантации печени ГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»; и.о. заведующего кафедры трансплантологии и искусственных органов им. В.П. Демихова МБФ ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова МЗ РФ (Пироговский Университет); руководитель научного отдела трансплантации органов и тканей ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» МЗ РФ.
129090, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3; 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1; 115522, Москва, Каширское ш., д. 23
А. Г. Балкаров
ГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»; ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова МЗ РФ (Пироговский Университет)
Россия
Россия
Балкаров Аслан Галиевич - канд. мед. наук, заведующий научным отделением трансплантации почки и поджелудочной железы ГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»; доцент кафедры трансплантологии и искусственных органов им. В.П. Демихова МБФ ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова МЗ РФ (Пироговский Университет).
129090, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3; 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1
Е. В. Клычникова
ГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»; ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова МЗ РФ (Пироговский Университет)
Россия
Россия
Клычникова Елена Валерьевна - канд. мед. наук, заведующая научной клинико-биохимической лабораторией экстренных методов исследования ГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»; доцент кафедры общей патологии Института биомедицины (МБФ) ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова МЗ РФ (Пироговский Университет).
129090, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3; 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1
И. В. Дмитриев
ГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»; ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова МЗ РФ (Пироговский Университет)
Россия
Россия
Дмитриев Илья Викторович - д-р мед. наук, заведующий отделением трансплантации почки и поджелудочной железы ГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»; доцент кафедры трансплантологии и искусственных органов им. В.П. Демихова МБФ ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова МЗ РФ (Пироговский Университет).
129090, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3; 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1
Б. И. Яремин
ГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»; ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова МЗ РФ (Пироговский Университет); ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» МЗ РФ
Россия
Россия
Яремин Борис Иванович - доц., канд. мед. наук, врач хирург отделения трансплантации печени ГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»; доцент кафедры трансплантологии и искусственных органов им. В.П. Демихова МБФ ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова МЗ РФ (Пироговский Университет); заведующий отделением донорства органов и тканей ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» МЗ РФ.
129090, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3; 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1; 115522, Москва, Каширское ш., д. 23
Е. Ю. Аносова
ГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»; ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова МЗ РФ (Пироговский Университет)
Россия
Россия
Аносова Екатерина Юрьевна - врач клинический ординатор отделения трансплантации печени ГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»; старший лаборант кафедры трансплантологии и искусственных органов им. В.П. Демихова МБФ ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова МЗ РФ (Пироговский Университет).
129090, Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3; 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1
А. Р. Ахметзянова
ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова МЗ РФ (Пироговский Университет)
Россия
Россия
Ахметзянова Алсу Рустамовна - студентка 3-го курса лечебного дела Института клинической медицины.
117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1
Список литературы
1. Jones SL, Moore LW, Li XC, Mobley CM, Fields PA, Graviss EA, et al. Pre-transplant T-cell clonality: an observational study of a biomarker for prediction of sepsis in liver transplant recipients. Ann Surg. 2021;274(3):411–418. PMID: 34132702 http://doi.org/10.1097/SLA.0000000000004998
2. Chen J, Huang ZB, Li H, Zheng X, Chen JJ, Wang XB, et al. Early diagnostic biomarkers of sepsis for patients with acute-on-chronic liver failure: a multicenter study. Infect Dis Ther. 2021;10(1):281–290. PMID: 33146854 http://doi.org/10.1007/s40121-020-00362-x
3. Hassan J, Khan S, Zahra R, Razaq A, Zain A, Razaq L, et al. Role of procalcitonin and C-reactive protein as predictors of sepsis and in managing sepsis in postoperative patients: a systematic review. Cureus. 2022;14(11):e31067. PMID: 36475186 http://doi.org/10.7759/cureus.31067
4. Tajima T, Hata K, Haga H, Nishikori M, Umeda K, Kusakabe J, et al. Posttransplant lymphoproliferative disorders after liver transplantation: a retrospective cohort study including 1954 transplants. Liver Transpl. 2021;27(8):1165–1180. PMID: 33655645 http://doi.org/10.1002/lt.26034
5. Xu X, Yang T, An J, Li B, Dou Z. Liver injury in sepsis: manifestations, mechanisms and emerging therapeutic strategies. Front Immunol. 2025;16:1575554. PMID: 40226624 http://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1575554
6. Neuberger J, Ferguson J, Newsome PN, Lucey MR. (eds.) Liver transplantation: clinical assessment and management. 2nd ed. Chichester: Wiley-Blackwell; 2021
7. Bindayna K. MicroRNA as sepsis biomarkers: a comprehensive review. Int J Mol Sci. 2024;25(12):6476. PMID: 38928179 http://doi.org/10.3390/ijms25126476
8. Zhou D, Zhang D, Zeng C, Zhang L, Gao X, Wang X. Impact of sarcopenia on the survival of patients undergoing liver transplantation for decompensated liver cirrhosis. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2023;14(6):2602–2612. PMID: 37735907 http://doi.org/10.1002/jcsm.13334
9. Belli LS, Duvoux C, Karam V, Adam R, Cuervas-Mons V, Pasulo L, et al. COVID-19 in liver transplant recipients: preliminary data from the ELITA/ ELTR registry. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020;5(8):724–725. PMID: 32505228 http://doi.org/10.1016/S2468-1253(20)30183-7
10. Lucey MR, Furuya KN, Foley DP. Liver transplantation. N Engl J Med. 2023;389(20):1888–900. PMID: 37966287 http://doi.org/10.1056/NEJMra2200923
11. Sanyal AJ, Boyer TD, Terrault NA, Lindor KD. Zakim and Boyer's Hepatology: a textbook of liver disease. 7th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017.
12. Shaw BW Jr, Stratta RJ, Donovan JP, Langnas AN, Wood RP, Markin RJ. Postoperative care after liver transplantation. Semin Liver Dis. 1989;9(3):202–230. PMID: 2554507 http://doi.org/10.1055/s-2008-1040514
13. Satija S, Mitra LG, Sindwani G, Dhingra U, Yadav A, Arora M, et al. Pre-transplant serum procalcitonin as a predictor of early post-transplant sepsis and mortality after living donor liver transplantation: a prospective observational study. Cureus. 2024;16(10):e71364. PMID: 39534825 http://doi.org/10.7759/cureus.71364
14. Levitsky J, Asrani SK, Schiano T, Moss A, Chavin K, Miller C, et al. Discovery and validation of a novel blood-based molecular biomarker of rejection following liver transplantation. Am J Transplant. 2020;20(8):2173–2183. http://doi.org/10.1111/ajt.15953
15. Hu F, Li Y, Zeng H, Ju R, Jiang D, Zhang L, et al. Machine learning model for predicting biliary complications after liver transplantation. Clin Transl Gastroenterol. 2025;16(6):е00843. PMID: 40249076 http://doi.org/10.14309/ctg.0000000000000843 eCollection 2025 Jun 1.
16. Rodríguez-Perálvarez M, Germani G, Papastergiou V, Tsochatzis E, Thalassinos E, Luong TV, et al. Early tacrolimus exposure after liver transplantation: relationship with moderate/severe acute rejection and long-term outcome. J Hepatol. 2013;58(2):262–270. PMID: 23023010 http://doi.org/10.1016/j.jhep.2012.09.019
17. Chen C, Chen B, Yang J, Li X, Peng X, Feng Y, et al. Development and validation of a practical machine learning model to predict sepsis after liver transplantation. Ann Med. 2023;55(1):624–633. PMID: 36790357 http://doi.org/10.1080/07853890.2023.2179104
18. Sundaram V, Kogachi S, Wong RJ, Karvellas CJ, Fortune BE, Mahmud N, et al. Effect of the clinical course of acute-on-chronic liver failure prior to liver transplantation on post-transplant survival. J Hepatol. 2020;72(3):481–488. PMID: 31669304 http://doi.org/10.1016/j.jhep.2019.10.013
19. Kramer L, Jordan B, Druml W, Bauer P, Metnitz PG; Austrian Epidemiologic Study on Intensive Care, ASDI Study Group. Incidence and prognosis of early hepatic dysfunction in critically ill patients – a prospective multicenter study. Crit Care Med. 2007;35(4):1099–1104. PMID: 17334250 http://doi.org/10.1097/01.CCM.0000259462.97164.A0
20. Busuttil RW, Klintmalm GB, eds. Transplantation of the liver. 3rd ed. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2014. p. 89–112, 185–210.
21. Dancygier H. Clinical hepatology: principles and practice of Hepatobiliary Diseases: Vol. 2. Springer Berlin, Heidelberg; 2010.
22. Hassan J, Khan S, Zahra R, Razaq A, Zain A, Razaq L, et al. Role of procalcitonin and C-reactive protein as predictors of sepsis and in managing sepsis in postoperative patients: a systematic review. Cureus. 2022;14(11):e31067. PMID: 36475186 http://doi.org/10.7759/cureus.31067
23. Millán O, Ruiz P, Orts L, Ferré P, Crespo G, Santana M, et al. Monitoring of miR-181a-5p and miR-155-5p plasmatic expression as prognostic biomarkers for acute and subclinical rejection in de novo adult liver transplant recipients. Front Immunol. 2019;10:873. PMID: 31068943 http://doi.org/10.3389/fimmu.2019.00873
24. Vega-Abellaneda S, Dopazo C, Yañez F, Soler Z, Xie Z, Canalda-Baltrons A, et al. Microbiome composition recovery after liver transplantation correlates with initial liver disease severity and antibiotics treatment. Am J Transplant. 2024;24(9):1623–1633. http://doi.org/10.1016/j.ajt.2024.03.038
25. Agrawal D, Ariga KK. Letter to the editor: liver, heart, and kidney cross-talk in cirrhosis: POCUS is the focus. Hepatology. 2024;80(1):E17–Е18. PMID: 38353571 http://doi.org/10.1097/HEP.0000000000000789
26. Evans L, Rhodes A, Alhazzani W, Antonelli M, Coopersmith CM, French C, et al. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock 2021. Intensive Care Med. 2021;47(11):1181–1247.PMID: 34599691 http://doi.org/10.1007/s00134-021-06506-y
27. Yanagawa S, Tahara H, Tanaka Y, Shimizu S, Ohira M, Ide K, et al. Analysis of risk factors affecting incidence of osteoporosis and fragility fractures in liver transplant recipients. Ann Transplant. 2021;26:e925475. PMID: 33542170 http://doi.org/10.12659/AOT.925475
28. Sutti S, Tacke F. Liver inflammation and regeneration in drug-induced liver injury: sex matters! Clin Sci (Lond). 2018;132(5):609–613. PMID: 29545336 http://doi.org/10.1042/CS20171313
Рецензия
Для цитирования:
Новрузбеков М.С., Балкаров А.Г., Клычникова Е.В., Дмитриев И.В., Яремин Б.И., Аносова Е.Ю., Ахметзянова А.Р. Особенности применения биомаркеров сепсиса после трансплантации печени. Трансплантология. 2025;17(4):479-493. https://doi.org/10.23873/2074-0506-2025-17-4-479-493
For citation:
Novruzbekov M.S., Balkarov A.G., Klychnikova E.V., Dmitriev I.V., Yaremin B.I., Anosova E.Yu., Akhmetzyanova A.R. Features of the use of sepsis biomarkers after liver transplantation. Transplantologiya. The Russian Journal of Transplantation. 2025;17(4):479-493. (In Russ.) https://doi.org/10.23873/2074-0506-2025-17-4-479-493
Просмотров:
111
Послать статью по эл. почте 