Патология пересаженной печени в отдаленные сроки после трансплантации: анализ реальной клинической практики

Актуальность. Болезни трансплантата в отдаленном периоде могут протекать латентно или проявляться его поздней дисфункцией.

Цель. Оценить характер патологических изменений трансплантата у реципиентов печени в отдаленном периоде в зависимости от степени выраженности его дисфункции.

Материал и методы. Изучены результаты гистологического исследования печени, проведенного не ранее чем через год после трансплантации 168 реципиентам. Медиана наблюдения составила 57,8 (26,3;94,9) месяца. Дисфункцию трансплантата определяли как явную при увеличении аланиновой трансферазы, аспарагиновой трансферазы или щелочной фосфатазы более 1,5 верхней границы нормы (n=73). Пограничной дисфункцией считалось увеличение хотя бы одного из показателей более 1, но менее 1,5 верхней границы нормы, или увеличение гамма-глутамил трансферазы >1,5 верхней границы нормы (n=37). У 58 реципиентов дисфункция трансплантата отсутствовала.

Результаты. В подгруппе реципиентов без дисфункции трансплантата отмечалось незначительное увеличение индекса массы тела (ИМТ) (+1,1 кг/м²) по сравнению с ИМТ при трансплантации. У реципиентов с пограничной дисфункцией трансплантата ИМТ был ниже (25,4 кг/м²) явной (23,7 кг/м²), чем в подгруппе реципиентов без дисфункции трансплантата (26,8 кг/м²; p=0,015). Клинические признаки дисфункции трансплантата на момент обследования отсутствовали у 34,5% реципиентов, при этом только у 22,4% из них не выявлялось серьез ных отклонений при гистологическом исследовании. У остальных реципиентов с нормальными значениями печеночных проб имел место хронический гепатит (19%), жировая болезнь (31%) или внутридольковый фиброз (25,9%), а в одном случае – цирроз трансплантата. Фиброз трансплантата наблюдался у 60,3% реципиентов без дисфункции трансплантата. Выраженный фиброз (LAF>2) был выявлен в 31%, а значимый фиброз портальных трактов (METAVIR>1) – у 20,7% реципиентов без признаков дисфункции трансплантата. В подгруппе реципиентов с явной дисфункцией трансплантата дуктопения была единственной патологической находкой у 11,1% реципиентов. Более двух третей случаев жировой болезни и внутрипеченочного фиброза не проявляются клинически значимыми отклонениями функциональных печеночных проб. Гистологическое исследование позволило уточнить причину явной дисфункции трансплантата в 69,4% случаев.

Выводы. Проведение «протокольных» биопсий у реципиентов печени в отдаленном периоде позволяет выявить патологические изменения различной степени тяжести; уточнить активность гепатита, стадию фиброза, причину дисфункции трансплантата, выявить рецидив аутоиммунной болезни.

1. Adam R, Karam V, Cailliez V, O'Grady J, Mirza D, Cherqui D, et al. 2018 Annual Report of the European Liver Transplant Registry (ELTR) - 50-year evolution of liver transplantation. Transpl Int. 2018;31(12):1293–1317. PMID: 30259574 https://doi.org/10.1111/tri.13358

2. Kwong AJ, Ebel NH, Kim WR, Lake JR, Smith JM, Schladt DP, et al. OPTN/SRTR 2020 Annual Data Report: liver. Am J Transplant. 2022;22 Suppl 2:204–309. PMID: 35266621 https://doi.org/10.1111/ajt.16978

3. Aberg F, Gissler M, Karlsen TH, Ericzon BG, Foss A, Rasmussen A, et al. Differences in long-term survival among liver transplant recipients and the general population: a population-based Nordic study. Hepatology. 2015;61(2):668677. PMID: 25266201 https://doi.org/10.1002/hep.27538

4. Bellamy COC, O'leary JG, Adeyi O, Demetris AJ, El-Monayeri M, Fontana RJ, et al. Banff 2022 Liver Group Meeting report: monitoring long-term allograft health. Am J Transplant. 2024;24(6):905–917. PMID: 38461883 https://doi.org/10.1016/j.ajt.2024.03.008

5. Poynard T, Bedossa P, Opolon P. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. The OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR, and DOSVIRC groups. Lancet. 1997;349(9055):825–832. PMID: 9121257 https://doi.org/10.1016/S01406736(96)07642-8

6. Venturi C, Sempoux C, Bueno J, Ferreres Pinas JC, Bourdeaux C, Hoyos SP, et al. Novel histologic scoring system for long-term allograft fibrosis after liver transplantation in children. Am J Transplant. 2012;12(11):2986–2996. PMID: 22882699 https://doi.org/10.1111/j.1600-6143.2012.04210.x

7. Demetris AJ, Batts KP, Dhillon AP, Ferrell L, Fung J, Geller SA, et al. Banff schema for grading liver allograft rejection: an international consensus document. ё1997;25(3):658-663. PMID: 9049215 https://doi.org/10.1002/hep.510250328

8. Kleiner DE, Brunt EM, Van Natta M, Behling C, Contos MJ, Cummings OW, et al. Design and validation of a histological scoring system for nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2005;41(6):1313–1321. PMID: 15915461 https://doi.org/10.1002/hep.20701

9. Duseja A, Nanda M, Das A, Das R, Chawla Y. Prevalence of obesity, diabetes mellitus and hyperlipidaemia in patients with cryptogenic liver cirrhosis. Trop Gastroenterol. 2004;25(1):15–17. PMID: 15303464

10. Малиновская Ю.О., Кокина К.Ю., Сумцова О.В., Афанасьев А.В., Каральник В.Л., Ландышев Ю.С. и др. Поздняя дисфункция трансплантата печени: определение, факторы риска и исходы. Трансплантология. 2024;16(2):163–177. https://doi.org/10.23873/2074-0506-2024-16-2163-177

11. Evans HM, Kelly DA, Mckiernan PJ, Hubscher S. Progressive histological damage in liver allografts following pediatric liver transplantation. Hepatology. 2006;43(5):1109–1117. PMID: 16628633 https://doi.org/10.1002/hep.21152

12. Neuberger J, Wilson P, Adams D. Protocol liver biopsies: the case in favour. Transplant Proc. 1998;30(4):1497-1499. PMID: 9636609 https://doi.org/10.1016/S0041-1345(98)00332-7

13. Sebagh M, Rifai K, Feray C, Yilmaz F, Falissard B, Roche B, et al. All liver recipients benefit from the protocol 10-year liver biopsies. Hepatology. 2003;37(6):1293–1301. PMID: 12774007 https://doi.org/10.1053/jhep.2003.50231

14. Slapak GI, Saxena R, Portmann B, Gane E, Devlin J, Calne R, et al. Graft and systemic disease in long-term survivors of liver transplantation. Hepatology. 1997;25(1):195–202. PMID: 8985290 https://doi.org/10.1002/hep.510250136

15. Duclos-Vallee JC, Sebagh M, Rifai K, Johanet C, Ballot E, Guettier C, et al. A 10 year follow up study of patients transplanted for autoimmune hepatitis: histological recurrence precedes clinical and biochemical recurrence. Gut. 2003;52(6):893–897. PMID: 12740348 https://doi.org/10.1136/gut.52.6.893

16. Berenguer M, Rayon JM, Prieto M, Aguilera V, Nicolás D, Ortiz V, et al. Are posttransplantation protocol liver biopsies useful in the long term? Liver Transpl. 2001;7(9):790–796. PMID: 11552213 https://doi.org/10.1053/jlts.2001.23794

17. Abraham SC, Poterucha JJ, Rosen CB, Demetris AJ, Krasinskas AM. Histologic abnormalities are common in protocol liver allograft biopsies from patients with normal liver function tests. Am J Surg Pathol. 2008;32(7):965–973. PMID: 18460980 https://doi.org/10.1097/PAS.0b013e3181622490

18. Syn WK, Nightingale P, Gunson B, Hubscher SG, Mirza DF. Natural history of unexplained chronic hepatitis after liver transplantation. Liver Transpl. 2007;13(7):984–989. PMID: 17520743 https://doi.org/10.1002/lt.21108

19. Mohamed R, Hubscher SG, Mirza DF, Gunson BK, Mutimer DJ. Posttransplantation chronic hepatitis in fulminant hepatic failure. Hepatology. 1997;25(4):1003-1007. PMID: 9096611 https://doi.org/10.1002/hep.510250435

20. Mells G, Mann C, Hubscher S, Neuberger J. Late protocol liver biopsies in the liver allograft: a neglected investigation? Liver Transpl. 2009;15(8):931– 938. PMID: 19642126 https://doi.org/10.1002/lt.21781