Успешный опыт применения инклисирана у пациентов после трансплантации почки

Введение. Пациенты, перенесшие трансплантацию почки (ТП), составляют группу высокого риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) атеросклеротического генеза, тесно связанных с дислипидемией.

Цель. Демонстрация эффективности и безопасности нового ингибитора печеночной пропротеинконвертазы субтилизин/кексин 9-го типа – инклисирана для коррекции гиперлипидемии и снижения риска развития ССЗ у реципиентов почечного трансплантата.

Материал и методы. Серия клинических наблюдений включила 5 пациентов (2 мужчин, 3 женщины, средний возраст 56±10 лет) с высоким сердечно-сосудистым риском, дислипидемией и длительно повышенным уровнем липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), на фоне проводимой гиполипидемической терапии статином и эзетимибом. С целью вторичной (4 пациента) и первичной (1 пациент) профилактики ССЗ назначена таргетная терапия инклисираном. Инъекция инклисирана (284 мг в 1,5 мл раствора подкожно) выполнена в условиях стационарного наблюдения, повторная через 3, последующие инъекции выполнялись через 6 месяцев. Проведено динамическое исследование содержания в крови ЛПНП, креатинина и такролимуса общепринятыми методиками.

Результаты. Дополнительное назначение инклисирана приводило к снижению в крови ЛПНП в среднем на 32% через 2 недели, на 40% через 1 месяц и на 55% через 3 месяца. Продолжение лечения поддерживало целевые значения ЛПНП. Лечение инклисираном не вызывало побочных эффектов и не оказывало негативного влияния на функцию трансплантированной почки.

Вывод. Пациенты, перенесшие ТП и имеющие высокий риск развития атеросклеротических ССЗ, представляют собой перспективную группу для проведения гиполипидемической терапии с включением инклисирана.

1. Boenink R, Bonthuis M, Boerstra BA, Astley ME, Montez de Sousa IR, Helve J, et al. The ERA Registry Annual Report 2022: epidemiology of kidney replacement therapy in Europe, with a focus on sex comparisons. Clin Kidney J. 2024;18(2):sfae405. PMID: 40008269 https://doi.org/10.1093/ckj/sfae405

2. Awan AA, Niu J, Pan JS, Erickson KF, Mandayam S, Winkelmayer WC, et al. Trends in the causes of death among kidney transplant recipients in the United States (1996–2014). Am J Nephrol. 2018;48(6):472–481. PMID: 30472701 https://doi.org/10.1159/000495081

3. Rangaswami J, Mathew RO, Parasuraman R, Tantisattamo E, Lubetzky M, Rao S, et al. Cardiovascular disease in the kidney transplant recipient: epidemiology, diagnosis and management strategies. Nephrol Dial Transplant. 2019;34(5):760–773. PMID: 30984976 https://doi.org/10.1093/ndt/gfz053

4. Boren J, Chapman MJ, Krauss RM, Packard CJ, Bentzon JF, Binder CJ. Lowdensity lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease: pathophysiological, genetic, and therapeutic insights: a consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur Heart J. 2020;41(24):2313–2330. PMID: 32052833 https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz962

5. Thölking G, Schulte C, Jehn U, Schütte-Nütgen K, Pavenstädt H, Suwelack B, et al. The tacrolimus metabolism rate and dyslipidemia after kidney transplantation. J Clin Med. 2021;10(14):3066. PMID: 34300232 https://doi.org/10.3390/jcm10143066

6. Agarwal A, Prasad GVR. Posttransplant dyslipidemia: mechanisms, diagnosis and management. World J. Transplant. 2016;6(1):125–134. PMID: 27011910 https://doi.org/10.5500/wjt.v6.i1.125

7. Kurdi A, MartinetW, Meyer GRY. mTOR inhibition and cardiovascular diseases: dyslipidemia and atherosclerosis. Transplantation. 2018;102(2SSuppl 1):S44-S46. PMID: 28230638 https://doi.org/10.1097/TP.0000000000001693

8. Barbagallo CM, Cefalù AB, Giammanco A, Noto D, Caldarella R, Ciaccio M, et al. Lipoprotein abnormalities in chronic kidney disease and renal transplantation. Life. 2021;11(4):315. PMID: 33916487 https://doi.org/10.3390/life11040315

9. Palmer SC, Navaneethan SD, Craig JC, Perkovic V, Johnson DW, Nigwekar SU, et al. HMG CoA reductase inhibitors (statins) for kidney transplant recipients. Cochrane Database Syst Rev. 2014;2014(1):CD005019. PMID: 24470059 https://doi.org/10.1002/14651858.CD005019

10. Visseren FLJ, Mach F, Smulders YM, Carballo D, Koskinas KC, Back M, et al. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart J. 2021;42(34):3227–3337. PMID: 34458905 https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab484

11. Kasiske B, Cosio FG, Beto J, Bolton K, Chavers BM, Grimm JR, et al. Clinical practice guidelines for managing dyslipidemias in kidney transplant patients: a report from the Managing Dyslipidemias in Chronic Kidney Disease Work Group of the National Kidney Foundation Kidney Disease Outcomes Quality Initiative. Am J Transplant. 2004;4Suppl 7:13–53. PMID: 15027968 https://doi.org/10.1111/j.1600-6135.2004.0355.x

12. Wright RS, Ray KK, Raal FJ, Kallend DG, Jaros M, Koenig W, et al. Pooled patient-level analysis of inclisiran trials in patients with familial hypercholesterolemia or atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2021;77(9):1182–1193. PMID: 33663735 https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.12.058

13. Зырянов С.К., Бутранова О.И. Новые возможности снижения уровня холестерина липопротеидов низкой плотности: сравнительные характеристики PCSK9-таргетной терапии. Российский кардиологический журнал. 2022;27(11):52–71. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-5271

14. Raal FJ, Kallend D, Ray KK, Turner T, Koenig W, Wright RS, et al. ORION-9 Investigators. Inclisiran for the treatment of heterozygous familial hypercholesterolemia. N Engl J Med. 2020;382(16):1520–1530. PMID: 32197277 https://doi.org/10.1056/NEJMoa1913805

15. Ray KK, Wright RS, Kallend D, Koenig W, Leiter LA, Raal FJ, et al. ORION10 and ORION-11 Investigators. Two phase 3 trials of inclisiran in patients with elevated LDL cholesterol. N Engl J Med. 2020;382(16):1507–1519. PMID: 32187462 https://doi.org/10.1056/NEJ-Moa1912387

16. Khan SA, Naz A, Qamar Masood M, Shah R. Meta-analysis of inclisiran for the treatment of hypercholesterolemia. Am J Cardiol. 2020;134:69–73. PMID: 32892993 https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2020.08.018

17. Ray KK, Raal FJ, Kallend DG, Jaros MJ, Koenig W, Leiteret LA, et al. Inclisiran and cardiovascular events: a patient-level analysis of phase III trials. Eur Heart J. 2023;44(2):129–138. PMID: 36331326 https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac594

18. Медведева ЕА, Григоренко ЕА, Митьковская НП. Инновационная гиполипидемическая терапия: опыт применения инклисирана в Республике Беларусь. Российский кардиологический журнал. 2023;28(4):53–61. https://doi.org/10.15829/15604071-2023-5417

19. Татаринцева ЗГ, Тхатль ЛК, Барбухатти КО, Космачева ЕД. Клинический случай успешного лечения инклисираном гиперлипидемии после трансплантации сердца. Кардиология. 2024;64(7):72–76. https://doi.org/10.18087/cardio.2024.7.n2679

20. Ueberdiek L, Jehn U, Pavenstädt H, Gebauer K, Reuter S. Novel therapeutic strategies for dyslipidemia: first report of inclisiran therapy in a kidney transplanted patient. Transpl Int. 2023;36:11104. PMID: 36776901 https://doi.org/10.3389/ti.2023.11104

21. Кордонова О.О., Губарев К.К., Фролова Н.Ф., Светлакова Д.С., Восканян С.Э., Артюхина Л.Ю. Терапия дислипидемии с применением инклисирана в серии случаев пациентов после трансплантации почки и печени. Клиническая нефрология. 2024;2:13– 23. https://doi.org/10.18565/nephrology.2024.2.13-23

22. Cegla G, Neely RDG, France M, Ferns G, Byrne CD, Halcox J, et al. HEART UK consensus statement on Lipoprotein(a). Atherosclerosis. 2019;291:62–70. PMID: 31704552 https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2019.10.011

23. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2024 clinical practice guideline for the evaluation and management of chronic kidney disease. Kidney Int. 2024;105(4S):S117–S314. PMID: 38490803 https://doi.org/10.1016/j.kint.2023.10.018

24. Wright RS, Collins MG, Stoekenbroek RM, Robson R, Wijngaard PLJ, Landmess U, et al. Effects of renal impairment on the pharmacokinetics, efficacy, and safety of inclisiran: an analysis of the ORION-7 and ORION-1 studies. Clinical trial. Mayo Clin Proc. 2020;95(1):77–89. PMID: 31630870 https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2019.08.021