Антитромбин III в профилактике тромботических осложнений у пациентов высокого риска при трансплантации печени

Введение. Исследования последних лет указывают на рост частоты тромботических сосудистых осложнений после трансплантации печени. Причины могут быть связаны с хирургической техникой и «разбалансированным» гемостазом у пациентов с диффузными заболеваниями печени. Дисбаланс определяется дефицитом физиологических прокоагулянтов и антикоагулянтов в крови за счет снижения белковосинтезирующей функции печени при хроническом повреждении гепатоцитов. При этом 90% всей спонтанной антитромбиновой активности связывают с антитромбином III.

Цель исследования состояла в оценке эффективности использования концентрата антитромбина III у пациентов, подвергшихся трансплантации печени.

Материал и методы. В ретроспективное исследование включены 46 пациентов с неокклюзионным тромбозом в системе воротной вены до операции и послеоперационными венозными или артериальными тромбозами, которым была выполнена трансплантация печени.

Результаты. Сравнили результаты лечения в группе больных, получавших концентрат антитромбина III, и в группе сравнения, где антитромбин III не использовался, у пациентов с тромбозом воротной вены до операции и послеоперационными венозными или артериальными тромбозами, оценили динамику активности антитромбина III в раннем послеоперационном периоде, частоту инфекционных, сосудистых осложнений и летальности.

Заключение. Назначение концентрата антитромбина III во время трансплантации печени и в раннем послеоперационном периоде приводит к быстрой нормализации активности антитромбина III в крови, снижению летальности и частоты инфекционных и тромботических осложнений.

1. Tsochatzis EA, Senzolo M, Germani G, Gatt A, Burroughs AK. Systematic review: portal vein thrombosis in cirrhosis. Aliment Pharmacol Ther. 2010;31(3):366–374. PMID: 19863496 https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2009.04182.x

2. Ambrosino P, Tarantino L, Di Minno G, Paternoster M, Graziano V, Petitto M, et al. The risk of venous thromboembolism in patients with cirrhosis. A systematic review and meta-analysis. Thromb Haemost. 2017;117(1):139–148. PMID: 27761574 https://doi.org/10.1160/TH16-06-0450

3. Lisman T, Porte RJ. Pathogenesis, prevention, and management of bleeding and thrombosis in patients with liver diseases. Res Pract Thromb Haemost. 2017;1(2):150–161. PMID: 30046685 https://doi.org/10.1002/rth2.12028

4. Решетняк В.И., Журавель С.В., Кузнецова Н.К., Писарев В.М., Клычникова Е.В., Сюткин В.Е. и др. Система гемостаза в норме и при трансплантации печени (обзор). Общая реаниматология. 2018;14(5):58–84. Reshetnyak VI, Zhuravel SV, Kuznetsova NK, Pisarev VМ, Klychnikova EV, Syutkin VЕ, et al. The System of Blood Coagulation in Normal and in Liver Transplantation (Review). General Reanimatology. 2018;14(5):58–84. (In Russ.). https://doi.org/10.15360/1813-9779-2018-5-58-84

5. Mourad MM, Liossis C, Gunson BK, Mergental H, Isaac J, Muiesan P, et al. Etiology and management of hepatic artery thrombosis after adult liver transplantation. Liver Transpl. 2014;20(6):713–723. PMID: 24652787 https://doi.org/10.1002/lt.23874

6. Журавель С.В., Андрейцева О.И., Донова Л.В., Джаграев К.Р., Чжао А.В. Профилактика и лечение сосудистых осложнений после трансплантации печени. Трансплантология. 2012;(1–2):33–37. Zhuravel SV, Andreytseva OI, Donova LV, Dzhagraev KR, Chzhao AV. Prophylaxis end treatment of vascular complications after liver transplantation. Transplantologiya. The Russian Journal of Transplantation. 2012;(1–2):33–37. (In Russ.). https://doi.org/10.23873/2074-0506-2012-0-1-2-33-37

7. Bekker J, Ploem S, de Jong KP. Early hepatic artery thrombosis after liver transplantation: a systematic review of the incidence, outcome and risk factors. Am J Transplant. 2009;9(4):746–757. PMID: 19298450 https://doi.org/10.1111/j.1600-6143.2008.02541.x

8. Grodzicki M, Anysz-Grodzicka A, Remiszewski P, Cieślak B, Kotulski M, Kalinowski P, et al. Treatment of early hepatic artery thrombosis after liver transplantation. Transplant Proc. 2011;43(8):3039–3042. PMID: 21996219 https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2011.08.028

9. Tripodi A, Primignani M, Chantarangkul V, Dell'Era A, Clerici M, de Franchis R, et al. An imbalance of provs anti-coagulation factors in plasma from patients with cirrhosis. Gastroenterology. 2009;137(6):2105–2111. PMID: 19706293 https://doi.org/10.1053/j.gastro.2009.08.045

10. Pastacaldi S, Teixeira R, Montalto P, Rolles K, Burroughs AK. Hepatic artery thrombosis after orthotopic liver transplantation: a review of nonsurgical causes. Liver Transpl. 2001;7(2):75–81. PMID: 11172388 https://doi.org/10.1053/jlts.2001.22040

11. Шиффман Ф.Дж. Патофизиология крови: пер. с англ. Москва: БИНОМ; 2009. Shiffman FJ. Patophisiologiya krovi [Hematologic Pathophysiology]: tr. from eng. Moscow: BINOM Publ.; 2009. (In Russ.).

12. Кириенко И.С., Буланов А.Ю., Симарова И.Б., Дзюба С.В. Опыт применения концентрата антитромбина в многопрофильной клинике. Вестник интенсивной терапии им. А.И. Салтанова. 2018;(2):46–50. Kiriyenko IS, Bulanov AYu, Simarova IB, Dzyuba SV. Experience with the use of Antithrombin III concentrate in a multidisciplinary clinic. Alexander Saltanov Intensive Care Herald. 2018;(2):46–50. (In Russ.). https://doi.org/10.21320/1818-474X-2018-2-46-50

13. Stahl RL, Duncan A, Hooks MA, Henderson JM, Millikan WJ, Warren WD. A hypercoagulable state follows orthotopic liver transplantation. Hepatology. 1990;12(3, Pt1):553–558. PMID: 2401460

14. Hashikura Y, Kawasaki S, Okumura N, Ishikawa S, Matsunami H, Ikegami T, et al. Prevention of hepatic artery thrombosis in pediatric liver transplantation. Transplantation. 1995;60(10):1109–1112. PMID: 7482717

15. Kauffmann RH, Veltkamp JJ, Van Tilburg NH, Van Es LA. Acquired antithrombin III deficiency and thrombosis in the nephrotic syndrome. Am J Med. 1978;65(4):607–613 PMID: 707521

16. Francis CW, Pellegrini VD Jr, Harris CM, Stulberg B, Gabriel KR, Marder VJ. Prophylaxis of venous thrombosis following total hip and total knee replacement using antithrombin III and heparin. Semin Hematol. 1991;28(1):39–45.PMID: 2017691

17. Algarni AA, Mourad MM, Bramhall SR. Anticoagulation and antiplatelets as prophylaxis for hepatic artery thrombosis after liver transplantation. World J Hepatol. 2015;7(9):1238–1243. PMID: 26019738 https://doi.org/10.4254/wjh.v7.i9.1238

18. Kaneko J, Sugawara Y, Tamura S, Togashi J, Matsui Y, Makuuchi M. Antithrombin effect on coagulation and fibrinolytic profiles after living donor liver transplantation: a pilot study. Int J Lab Hematol. 2009;31(1):81–86. PMID: 18727651 https://doi.org/10.1111/j.1751-553X.2007.01008.x