Особенности субпопуляционного состава В-лимфоцитов у реципиентов почечного трансплантата

Введение. Обнаружено существование многочисленных подмножеств B-клеток со специфическими нормативными функциями, способными к модулированию воспалительных ответов. Большинство исследований по изучению функции B-регуляторных лимфоцитов проводили в контексте аутоиммунной и инфекционной патологии, тогда как целью данной работы было изучить показатели основных, активированных и толерогенных субпопуляций В-лимфоцитов у пациентов, перенесших трансплантацию почки.
Цель исследования. Изучить показатели субпопуляций В-лимфоцитов и определить их роль в развитии иммунологической толерантности после трансплантации почки.
Материал и методы. Обследованы 197 реципиентов почечного трансплантата. Определяли уровень субпопуляций В-лимфоцитов (CD19⁺IgD⁺CD27⁺ и CD19⁺IgD^-CD27⁺) перед операцией, на 1-е, 3-и, 7-е и 30-е сутки после операции. Функцию почечного трансплантата оценивали на 7-е сутки с разделением пациентов на две группы: с первичной функцией и его дисфункцией.
Результаты и обсуждение. В показателях CD19⁺IgD⁺CD27⁺ и CD19⁺IgD^-CD27⁺ на протяжении 3 месяцев выявлены статистически значимые отличия между группами реципиентов. В течение первых 7 суток с удовлетворительной функцией аллотрансплантата ассоциированы более низкие уровни данных субпопуляций. Однако к 90-м суткам после операции в группе пациентов с дисфункцией трансплантата отмечен рост показателей CD19⁺IgD⁺CD27⁺ В-лимфоцитов.
Выводы. Низкие уровни непереключенных (CD19⁺IgD⁺CD27⁺) и переключенных (CD19⁺IgD^-CD27⁺) В-лимфоцитов памяти в периферической крови реципиентов почечного трансплантата ассоциированы с благоприятным вариантом течения раннего послеоперационного периода. Выявлено, что на 3-и посттрансплантационные сутки относительный уровень CD19⁺IgD⁺CD27⁺ непереключенных В-лимфоцитов памяти, более либо равный уровню 11,77% с чувствительностью 88,40% и специфичностью 84,30%, и уровень CD19⁺IgD^-CD27⁺ переключенных В-лимфоцитов памяти, более либо равный значению 20,74% с чувствительностью 88,70% и специфичностью 82,40%, позволяют прогнозировать развитие ранней дисфункции почечного трансплантата.

1. Silva HM, Takenaka MC, Moraes-Vieira PM, Monteiro SM, Hernandez MO, Chaara W, et al. Preserving the B-cell compartment favors operational tolerance in human renal transplantation. Mol Med. 2012;18(1):733–743. PMID: 22252714 https://doi.org/10.2119/molmed.2011.00281

2. Samitas K, Lötvall J, Bossios A. B cells: from early development to regulating allergic diseases. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2010;58(3):209–225. PMID: 20458549 https://doi.org/10.1007/s00005-010-0073-2

3. Vaughan AT, Roghanian A, Cragg MS. B cells-masters of the immunoverse. Int J Biochem Cell Biol. 2011;43(3):280–285. PMID: 21147251 https://doi.org/10.1016/j.biocel.2010.12.005

4. Sims GP, Ettinger R, Shirota Y, Yarboro CH, Illei GG, Lipsky PE. Identification and characterization of circulating human transitional B cells. Blood. 2005;105(11):4390–4398. PMID: 15701725 https://doi.org/10.1182/blood-2004-11-4284

5. Wortel CM, Heidt S. Regulatory B cells: Phenotype, function and role in transplantation. Transpl Immunol. 2017;41:1–9. PMID: 28257995 https://doi.org/10.1016/j.trim.2017.02.004

6. Lindenau S, Scholze S, Odendahl M, Dörner T, Radbruch A, Burmester GR, et al. Aberrant activation of B cells in patients with rheumatoid arthri tis. Ann NY Acad Sci. 2003;987:246–248. PMID: 12727646 https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2003.tb06055.x

7. Brezinschek HP, Rainer F, Brick mann K, Graninger WB. B lymphocyte-typing for prediction of clinical response to rituximab. Arthritis Res Ther. 2012;14(4):R161. PMID: 22770118 https://doi.org/10.1186/ar3901

8. Зыблева С.В., Зыблев С.Л., Мар тинков В.Н. Показатели субпопуляционного состава лимфоцитов для прогноза дисфункции почечного аллотрансплантата. Трансплантология. 2020;12(3):189–198. https://doi.org/10.23873/2074-0506-2020-12-3-189-198

9. Cantaluppi V, Dellepiane S, Tamagnone M, Medica D, Figliolini F, Messina M, et al. Neutrophil gelatinase associated lipocalin is an early and accurate biomarker of graft function and tissue regeneration in kidney transplanta tion from extended criteria donors. PLoS One. 2015;10(6):e0129279. PMID: 26125566 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0129279

10. Sellam J, Rouanet S, HendelChavez H, Abbed K, Sibilia J, Tebib J, et al. Blood memory B cells are disturbed and predict the response to rituximab in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2011;63(12):3692-3701. PMID: 22127692 https://doi.org/10.1002/art.30599

11. Anolik JH, Barnard J, Cappione A, Pugh-Bernard AE, Felgar RE, Looney RJ, et al. Rituximab improves peripheral B cell abnormalities in human systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2004;50(11):3580–3590. PMID: 15529346 https://doi.org/10.1002/art.20592

12. Jacobi AM, Reiter K, Mackay M, Aranow C, Hiepe F, Radbruch A, et al. Activated memory B cell subsets cor relate with disease activity in systemic lupus erythematosus: delineation by expression of CD27, IgD, and CD95. Arthritis Rheum. 2008;58(6):1762-1773. PMID: 18512812 https://doi.org/10.1002/art.23498

13. Супоницкая Е.В., Алексанкин А.П., Александрова Е.Н., Авдеева А.С., Панафидина Т.А., Верижникова Ж.Г. и др. Определение субпопуляций В-лимфоцитов периферической крови методом проточной цитофлуорометрии у здоровых лиц и больных ревматическими заболеваниями. Клиническая лабораторная диагностика. 2015;60(6):30–33.

14. Adlowitz DG, Barnard J, Biear JN, Cistrone C, Owen T, Wang W, et al. Expansion of activated peripheral blood memory b cells in rheumatoid arthritis, impact of b cell depletion therapy, and biomarkers of response. PLoS One. 2015;10(6):e0128269. PMID: 26047509 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0128269

15. Miller ML, Chong AS, Alegre ML. Mechanisms underlying transplantation tolerance. Reference Module in Biomedical Sciences. Elsevier; 2014. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-801238-3.00127-6

16. Turka LA, Lechler RI. Towards the identification of biomarkers of trans plantation tolerance. Nat Rev Immu nol. 2009;9(7):521–526. PMID: 19483711 https://doi.org/10.1038/nri2568

17. Matsushita T, Yanaba K, Bouaziz JD, Fujimoto M, Tedder TF. Regulatory B cells inhibit EAE initiation in mice while other B cells promote disease progression. J Clin Invest. 2008;118(10):34203430. PMID: 18802481 https://doi.org/10.1172/JCI36030