Случай рабдомиолиза после назначения аторвастатина реципиенту печеночного трансплантата, находящемуся на иммуносупрессивной терапии циклоспорином

Актуальность. На сегодняшний день трансплантация печени – наиболее эффективный метод лечения терминальной печеночной недостаточности, в связи с чем она получила широкое распространение по всему миру. Однако с улучшением качества трансплантологической помощи и увеличением долгосрочной выживаемости больных неизбежно связано развитие сопутствующей патологии, которая нередко нуждается в медикаментозной коррекции. Так, у пациентов, перенесших трансплантацию печени, послеоперационное мониторирование свидетельствует о существенном увеличении частоты дислипидемии. Тем не менее, длительная иммуносупрессивная терапия у пациентов с пересаженными органами может неблагоприятно модифицировать действие назначаемых препаратов, что требует тщательного контроля и учета лекарственных взаимодействий.
Цель. На клиническом примере продемонстрировать значимость учета лекарственного взаимодействия в лечении пациентов после трансплантации органов, получающих иммуносупрессивные препараты.
Материал и методы. В представленном клиническом наблюдении пациенту после ортотопической трансплантации печени, проведенной в 2005 г. проводилось этапное лечение рубцовой стриктуры холедохеального анастомоза в ГКБ им. С.П. Боткина. В период очередной госпитализации больной предъявлял жалобы на незначительные мышечные боли при ходьбе. При расспросе за 3 недели до госпитализации терапевтом по месту жительства ввиду повышения уровня холестерина плазмы крови назначена терапия аторвастатином в дозе 10 мг в сутки. Пациенту выполнено удаление саморасширяющегося нитинолового стента. При контрольном обследовании данных за нарушение желчеоттока у пациента не было, однако мышечные боли и слабость прогрессивно нарастали, снизился темп диуреза, в биохимическом анализе крови – резкое повышение концентрации креатинина, активности аспартатаминотрансферазы у аланинаминотрансферазы. Отменен аторвастатин, установлен диагноз острого нетравматического рабдомиолиза, начато лечение гемодиализом и плазмообменом от 05.03.2020. Последний сеанс заместительной почечной терапии – 30.03.20.
Результаты. На фоне восстановления темпа диуреза – самостоятельное снижение уровня креатинина до 170 мкмоль/л. Пациент выписан с удовлетворительной почечной и печеночной функцией. Болевой синдром полностью купирован.
Вывод. Лекарственное взаимодействие аторвастатина и циклоспорина привело к острому рабдомиолизу с угрожающими для жизни последствиями. Это еще раз подтверждает значимость учета лекарственного взаимодействия при ведении пациентов после трансплантации солидных органов.

1. Гоникова З.З., Никольская А.О., Кирсанова Л.А., Шагидулин М.Ю., Онищенко Н.А., Севастьянов В.И. Сравнительный анализ регенераторной активности клеток костного мозга и общей РНК, выделенной из них, при хроническом фиброзирующем повреждении печени. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2019;21(3):100–110. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2019-3-100-110

2. Halliday N, Westbrook RN. Liver transplantation; need, indications, patient selection and pre-transplant care. Br J Hosp Med (Lond). 2017;78(5):252-259 PMID: 28489446 https://doi.org/10.12968/hmed.2017.78.5.252

3. Готье С.В., Мойсюк Я.Г., Поп цов В.Н., Корнилов М.Н., Ярошенко Е.Б., Погребниченко И.В. и др. Отдаленные результаты трансплантации труп ной печени. Вестник трансплан тологии и искусственных органов. 2014;16(3):45–53. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2014-3-45-53

4. Muñoz LE, Nañez H, Rositas F,Pérez E, Razo S, Cordero P, et al. Long-term complications and survival of patients after orthotopic liver transplantation. Transplant Proc. 2010;42(6):2381–2382. PMID: 20692485 https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2010.05.007

5. Lucey MR, Terrault N, Ojo L, Hay JE, Neuberger J, Blumberg E, et al. Long term management of the successful adult liver transplant: 2012 practice guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases and the American Society of Transplantation. Liver Transpl. 2013;19(1):3–26. PMID: 23281277 https://doi.org/10.1002/lt.23566

6. Mach F, Baigent C, Catapano AL, Koskinas KC, Casula M, Badimon L, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41(1):111–188. PMID: 31504418 https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz455

7. Дядык А.И., Куглер Т.Е., Сули ман Ю.В., Зборовский С.Р., Зди ховская И.И. Побочные эффекты статинов: механизмы развития, диагностика, профилактика и лечение. Архивъ внутренней медицины. 2018;8(4):266–276. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2018-8-4-266-276

8. Драпкина О. М., Чернова Е. М. Миопатия как побочный эффект терапии статинами: механизмы развития и перспективы лечения. Рациональ ная фармакотерапия в кардиологии. 2015;11(1):96–101. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2015-11-1-96-101

9. Stroes ES, Thompson PD, Corsini A, Vladutiu GD, Raal FJ, Ray KK, et al. Statin-associated muscle symptoms: impact on statin therapy – Europe an Atherosclerosis Society Consensus Panel Statement on Assessment, Aetiology and Management. Eur Heart J. 2015;36(17):1012–1022. PMID: 25694464 https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv043

10. Cervellin G, Comelli I, Lippi G. Rhabdomyolysis: historical background, clinical, diagnostic and therapeutic features. Clin Chem Lab Med. 2010;48(6):749–56. PMID: 20298139 https://doi.org/10.1515/CCLM.2010.151

11. European Association for the Study of the Liver. EASL Сlinical practice guidelines: liver transplantation. J Hepatology. 2016;64(2):433–485. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.10.006

12. Huang CJ, Chen CL, Wang CS, Cheng KW, Chen KH, Wang CC. Rhabdomyolysis after liver transplantation: a case report. Transplant Proc. 2008;40(8):2821–2822. PMID: 18929870 https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2008.07.032

13. Shahbazov R, Fox M, Alejo J, Anjum MA, Azari F, Doyle A, et al. A case of rhabdomyolysis after kidney transplantation successfully managed with intensive continuous dialysis. J Surg Case Rep. 2018(4):rjy078. PMID: 29765590 https://doi.org/10.1093/jscr/rjy078

14. Моисеенко А.В., Поликарпов А.А., Гранов Д.А., Таразов П.Г., Шаповал С.В., Шералиев А.Р. и др. Возможности интервенционной радиологии до и послеортотопической трансплантации печени. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2018;20(3):75–79. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2018-3-75-79

15. Готье С.В., Хомяков C.М. Донорство и трансплантация органов в Российской Федерации в 2018 году. XI сообщение регистра Российского трансплантологического общества. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2019;21(3):7–32. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2019-3-7-32

16. Яремин Б.И., Парабина Е.В., Масликова У.В., Александрова В.Э. Острый эпизод рабдомиолиза, связанный с приемом эверолимуса и каберголи на, у реципиентки почки после родов. Трансплантология. 2017;9(4)312–316. https://doi.org/10.23873/2074-0506-2017-9-4-312-316