Оценка эффективности оксида азота при двусторонней трансплантации легких

Введение. Одним из наиболее частых и тяжелых осложнений в раннем послеоперационном периоде при трансплантации легких является первичная дисфункция трансплантата, возникающая в результате ишемически-реперфузионного повреждения. Имеются сведения об эффективности применения ингаляционного оксида азота с целью предотвращения такого повреждения.

Цель. Оценить эффективность применения оксида азота в интра- и раннем послеоперационном периоде у пациентов при двусторонней трансплантации легких.

Материал и методы. Обследованы 43 пациента, которым была произведена двусторонняя трансплантация легких в период 2012–2021 гг. в НИИ СП им. Н.В. Склифосовского. Пациенты были разделены на две группы. Исследуемую группу составили 23 пациента, в комплекс лечения которых входило применение ингаляционного оксида азота. Пациентам группы сравнения (n=20) проводили стандартную терапию. Конечными точками исследования являлись: продолжительность искусственной вентиляции легких, частота применения и длительность экстракорпоральной мембранной оксигенации, летальность, динамика индекса оксигенации, уровня лактата в крови, рН, дефицита оснований.

Результаты. Проведение терапии ингаляционным оксидом азота у пациентов в интра- и раннем послеоперационном периоде при трансплантации легких способствовало улучшению вентиляционно-перфузионного соотношения, о чем свидетельствовало увеличение индекса оксигенации через 48 и 72 часа после операции в 1,1 раза (p=0,128) и в 1,3 раза (р=0,026). При этом было установлено снижение частоты использования экстракорпоральной мембранной оксигенации во время операции в 1,2 раза (р=0,033), после операции – в 1,4 раза (р=0,474), сокращение продолжительности искусственной вентиляции легких – в 1,4 раза (р=0,042), длительности экстракорпоральной мембранной оксигенации – в 1,6 раза (р=0,028), снижение летальности – на 8% (p=0,577).

Выводы. Применение терапии ингаляционным оксидом азота при трансплантации легких оказывало положительный эффект на течение интра- и раннего послеоперационного периода, на что указывает улучшение показателей газового состава крови, сокращение частоты применения и длительности вено-артериальной экстракорпоральной мембранной оксигенации, продолжительности искусственной вентиляции легких.

1. Jin Z, Suen KC, Wang Z, Ma D. Review 2: Primary graft dysfunction after lung transplant–pathophysiology, clinical considerations and therapeutic targets. J Anesth. 2020;34(5):729–740. PMID: 32691226 https://doi.org/10.1007/s00540-020-02823-6

2. Meade MO, Granton JT, Matte-Martyn A, McRae K, Weaver B, Cripps P, et al. A randomized trial of inhaled nitric oxide to prevent ischemia–reperfusion injury after lung transplantation. Am J Respir Crit Care Med. 2003;167(11):14831489. PMID: 12770854 https://doi.org/10.1164/rccm.2203034

3. Yoon J, Salamanca-Padilla Y. Effect of left ventricular diastolic dysfunction on development of primary graft dysfunction after lung transplant. Curr Opin Anaesthesiol. 2020;33(1):10–16. PMID: 31789901 https://doi.org/10.1097/ACO.0000000000000811

4. Fiser SM, Tribble CG, Long SM, Kaza AK, Kern JA, Jones DR, et al. Ischemia-reperfusion injury after lung transplantation increases risk of late bronchiolitis obliterans syndrome. Ann Thorac Surg. 2002;73(4):1041-1047. PMID: 11996238 https://doi.org/10.1016/s0003-4975(01)03606-2

5. Голиков П.П. Оксид азота в клинике неотложных заболеваний. Москва: Медпрактика-М; 2004.

6. Хубутия М.Ш., Клычникова Е.В., Тазина Е.В., Тарабрин Е.А., Первакова Э.И., Романов А.А. и др. Динамика концентрации нитрита/нитрата и метгемоглобина в крови больных послетрансплантации легких на фоне применения ингаляционного оксида азота. Трансплантология. 2014;4:6–11.

7. Naka Y, Chowdhury NC, Liao H, Roy DK, Oz MC, Michler RE, et al. Enhanced preservation of orthotopically transplanted rat lungs by nitro glycerin but not hydralazine: requirement for graft vascular homeostasis beyond harvest vasodilation. Circ Res. 1995;76(5):900–906. PMID: 7729008 https://doi.org/10.1161/01.res.76.5.900

8. Karamsetty MR, Klinger JR. NO: more than just a vasodilator in lung trans plantation. Am J Respir Cell Mol Biol. 2002;26(1):1–5. PMID: 11751196 https://doi.org/10.1165/ajrcmb.26.1.f223

9. Minamoto K, Pinsky DJ, Fujita T, Naka Y. Timing of nitric oxide donor supplementation determines endothelin-1 regulation and quality of lung preser vation for transplantation. Am J Respir Cell Mol Biol. 2002;26(1):14–21. PMID: 11751199 https://doi.org/10.1165/ajrcmb.26.1.4649

10. Lindemann S, Sharafi M, Spiecker M, Buerke M, Fisch A, Grosser T, et al. NO reduces PMN adhesion to human vascular endothelial cells due to downregulation of ICAM-1 mRNA and surface expression. Thromb Res. 2000;97(3):113–123. PMID: 10680642 https://doi.org/10.1016/s0049-3848(99)00162-0

11. Pinsky DJ, Naka Y, Chowdhury NC, Liao H, Oz MC, Michler RE, et al. The nitric oxide/cyclic GMP pathway in organ transplantation: critical role in successful lung preservation. Proc Natl Acad Sci USA. 1994;91(25):12086–12090. PMID: 7527550 https://doi.org/10.1073/pnas.91.25.12086

12. Liu M, Tremblay L, Cassivi SD, Bai XH, Mourgeon E, Pierre AF, et al. Alterations of nitric oxide synthase expression and activity during rat lung transplantation. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2000;278(5):L1071-L1081. PMID: 10781440 https://doi.org/10.1152/ajplung.2000.278.5.L1071

13. Schutte H, Witzenrath M, Mayer K, Rosseau S, Seeger W, Grimminger F. Short-term “preconditioning” with inhaled nitric oxide protects rabbit lungs against ischemia-reperfusion injury. Transplantation. 2001;72(8):1363-1370. PMID: 11685104 https://doi.org/10.1097/00007890-200110270-00005

14. Tagawa T, Suda T, Daddi N, Kozower BD, Kanaan SA, Mohanakumar T, et al. Low-dose endobronchial gene transfer to ameliorate lung graft ischemia-reperfusion injury. J Thorac Cardiovasc Surg. 2002;123(4):795–802. PMID: 11986609 https://doi.org/10.1067/mtc.2002.119067

15. Thabut G, Brugiere O, Leseche G, Stern JB, Fradj K, Herve P, et al. Preventive effect of inhaled nitric oxide and pentoxifylline on ischemia/reperfusion injury after lung transplanta tion. Transplantation. 2001;71(9):1295-1300. PMID: 11397965 https://doi.org/10.1097/00007890-200105150-00019

16. Kawashima M, Bando T, Nakamura T, Isowa N, Liu M, Toyokuni S, et al. Cytoprotective effects of nitroglycerin in ischemia-reperfusion-induced lung injury. Am J Respir Crit Care Med. 2000;161(3 Pt 1):935–943. PMID: 10712346 https://doi.org/10.1164/ajrccm.161.3.9905003

17. Ardehali A, Laks H, Levine M, Shpiner R, Ross D, Watson LD, et al. A prospective trial of inhaled nitric oxide in clinical lung transplanta tion. Transplantation. 2001;72(1):112-115. PMID: 11468544 https://doi.org/10.1097/00007890-200107150-00022

18. Adatia I, Lillehei C, Arnold JH, Thompson JE, Palazzo R, Fackler JC, et al. Inhaled nitric oxide in the treatment of postoperative graft dysfunction after lung transplantation. Ann Tho rac Surg. 1994;57(5):1311–1318. PMID: 8179406 https://doi.org/10.1016/00034975(94)91382-x

19. Date H, Anastosios NT, Trulock EP, Pohl MS, Cooper JD, Patterson GA. Inhaled nitric oxide reduces human lung allograft dysfunction. J Thorac Cardiovasc Surg. 1996;111(5): 913–919. PMID: 8622313 https://doi.org/10.1016/s0022-5223(96)70364-1

20. Yerebakan C, Ugurlucan M, Bayraktar S, Bethea BT, Conte JV. Effects of inhaled nitric oxide following lung transplantation. J Card Surg. 2009;24(3):269–274. PMID: 19438780 https://doi.org/10.1111/j.1540-8191.2009.00833.x

21. Fessler J, Godement M, Pirracchio R, Marandon J-Y, Thes J, Sage E, et al. Inhaled nitric oxide dependency at the end of double-lung transplantation: a boosted propensity score cohort analysis. Transpl Int. 2019;32(3):244–256. PMID: 30449027 https://doi.org/10.1111/tri.13381

22. Курилова О.А., Журавель С.В., Романова А.А., Маринин П.Н., Цурова Д.Х., Каллагов Т.Э. и др. Опыт применения экстракорпоральной мембранной оксигенации для обеспечения двусторонней трансплантации легких. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2014;(2):66–74. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2014-2-66-74

23. Хубутия М.Ш., Чучалин А.Г., Тарабрин Е.А., Первакова Э.И., Гасанов А.М., Боровкова Н.В. и др. (сост.) Алгоритм лечения первичной дисфункции легочного трансплантата и защита донорских легких: методические рекомендации № 39. Москва: НИИ СП им. Н.В. Склифосовского; 2017.