Факторы риска отсроченной функции почечного трансплантата от посмертного донора

Цель. Определить статистически значимые факторы риска отсроченной функции почечного трансплантата. Оценить влияние наличия отсроченной функции почечного трансплантата на развитие других осложнений, выживаемость трансплантатов и реципиентов.
Материал и методы. Функция почечного трансплантата была оценена у 237 последовательных реципиентов в раннем послеоперационном периоде (наблюдения проводились с июня 2018 по декабрь 2021). Отсроченной функцией считали необходимость проведения гемодиализа в первую неделю после операции. В числе донорских факторов были оценены тип донора, возраст, индекс массы тела, наличие вазопрессорной поддержки, время нахождения донора в реанимации, максимальный уровень креатинина за время наблюдения. К факторам риска со стороны реципиента были отнесены: возраст, пол, индекс массы тела, наличие/отсутствие и количество мочи, наличие предсуществующих анти-HLA-антител и/или повторной трансплантации почки, число несовпадений по шести HLA-антигенам, число несовпадений по HLA-DR, наличие и вид заместительной почечной терапии, этиология терминальной хронической почечной недостаточности. Среди периоперационных факторов риска были проанализированы длительность холодовой консервации, время вторичной тепловой ишемии, объем интраоперационной кровопотери, интраоперационно определенный индекс резистентности артериального кровотока почечного трансплантата и максимальная концентрация такролимуса в первые 4 суток после трансплантации почки. После этого оценили связь наличия отсроченной функции почечного трансплантата с развитием ранних послеоперационных осложнений и проанализировали его влияние на отдаленную выживаемость трансплантатов и реципиентов.
Результаты. Из 237 наблюдений в 9 было зафиксировано отсутствие функции трансплантированной почки, в связи с чем трансплантаты были удалены. Частота развития отсроченной функции почечного трансплантата составила 24,5% (58/237). По результатам однофакторного анализа статистически значимая связь с развитием отсроченной функции почечного трансплантата отмечена по следующим параметрам: индекс массы тела донора (p=0,019), мужской пол реципиента (p=0,048), индекс массы тела реципиента (p=0,038), количество мочи (p=0,003), анурия до выполнения изъятия почек (p=0,002), наличие предсуществующих антител (p=0,025), повторная трансплантация (p=0,002), время вторичной тепловой ишемии (p=0,036), интраоперационный индекс резистентности (p=0,004) и максимальная концентрация такролимуса в первые 4 суток (p=0,022). В многофакторной модели статистической значимости достигли: индекс массы тела донора >30 кг/м2 и наибольшая нулевая концентрация такролимуса в первые 4 суток >23 нг/мл (р=0,018 и р=0,025 соответственно). Тенденция к статистической значимости была отмечена при наличии олигоанурии перед трансплантацией почки (р=0,066) и индексе резистентности >0,75 после операции (р=0,056). Однолетняя выживаемость почечных трансплантатов как при отсутствии, так и при наличии отсроченной функции почечного трансплантата составила 92,4% и 87,7%, двухлетняя – 89,4% и 76,1% соответственно. Влияние отсроченной функции почечного трансплантата на выживаемость трансплантатов было статистически значимым (р=0,011), в то время как общая выживаемость реципиентов не отличалась между группами.
Заключение. В однофакторном анализе мы выявили 9 статистически значимых факторов, из которых, как минимум, 3 являются потенциально модифицируемыми. В многофакторной модели наиболее весомым модифицируемым фактором риска стала повышенная концентрация такролимуса, что побудило авторов пересмотреть существующий в ГКБ им. С.П. Боткина протокол иммуносупрессивной терапии. Важной задачей каждого центра трансплантации почки мы считаем поиск модифицируемых статистически значимых факторов риска для своих пациентов, их анализ и внедрение профилактических мер.

1. Chadban SJ, Ahn C, Axelrod DA, Foster BJ, Kasiske BL, Kher V, et al. KDIGO Clinical practice guideline on the evaluation and management of candidates for kidney transplantation. Transplantation. 2020;104(4Suppl 1):S11–S103. PMID: 32301874 https://doi.org/10.1097/TP.0000000000003136

2. Al Otaibi T, Ahmadpoor P, Allawi AA, Habhab WT, Khatami MR, Nafar M, et al. Delayed graft function in livingdonor kidney transplant: a middle eastern perspective. Exp Clin Transplant. 2016;14(1):1–11. PMID: 26862818.

3. Matas AJ, Smith JM, Skeans MA, Thompson B, Gustafson SK, Schnitzler MA, et al. OPTN/SRTR 2012 Annual data report: kidney. Am J Transplant. 2014;14(Suppl 1):11–44. PMID: 24373166 https://doi.org/10.1111/ajt.12579

4. Shaheen FA, Attar B, Hejaili F, Binsalih S, Al Sayyari A. Comparison of expanded criteria kidneys with 2-tier standard criteria kidneys: role of delayed graft function in short-term graft outcome. Exp Clin Transplant. 2012;10(1):18–23. PMID: 22309415 https://doi.org/10.6002/ect.2011.0147

5. Mannon RB. delayed graft function: the AKI of kidney transplantation. Nephron. 2018;140(2):94–98. PMID: 30007955 https://doi.org/10.1159/000491558

6. Bahl D, Haddad Z, Datoo A, Qazi YA. Delayed graft function in kidney transplantation. Curr Opin Organ Transplant. 2019;24(1):82–86. PMID: 30540574 https://doi.org/10.1097/MOT.0000000000000604.b

7. Шабунин А.В., Парфенов И.П., Минина М.Г., Дроздов П.А., Нестеренко И.В., Макеев Д.А. и др. Программа трансплантации Боткинской больницы: опыт 100 трансплантаций солидных органов. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2020;22(1):55–58. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2020-1-55-58

8. Siedlecki A, Irish W, Brennan DC. Delayed graft function in the kidney transplant. Am J Transplant. 2011;11(11):2279–2296. PMID: 21929642 https://doi.org/10.1111/j.1600-6143.2011.03754.x

9. Narayanan R, Cardella CJ, Cattran DC, Cole EH, Tinckam KJ, Schiff J, et al. Delayed graft function and the risk of death with graft function in living donor kidney transplant recipients. Am J Kidney Dis. 2010;56(5):961–970. PMID: 20870331 https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2010.06.024

10. Tapiawala SN, Tinckam KJ, Cardella CJ, Schiff J, Cattranet DC, Cole EH, et al. Delayed graft function and the risk for death with a functioning graft. J Am Soc Nephrology. 2010;21(1):153–161. PMID: 19875806 https://doi.org/10.1681/ASN.2009040412

11. Nagaraja P, Roberts GW, Stephens M, Horvath S, Fialovaet J, Chavez R, et al. Influence of delayed graft function and acute rejection on outcomes after kidney transplantation from donors after cardiac death. Transplantation. 2012;94(12):1218–1223. PMID: 23154212 https://doi.org/10.1097/TP.0b013e3182708e30

12. Kayler LK, Magliocca J, Zendejas I, Srinivas TR, Schold JD. Impact of cold ischemia time on graft survival among ECD transplant recipients: a paired kidney analysis. Am J Transplant. 2011;11(12):2647–2656. PMID: 21906257 https://doi.org/10.1111/j.1600-6143.2011.03741.x

13. Wu WK, Famure O, Li Y, Kim SJ. Delayed graft function and the risk of acute rejection in the modern era of kidney transplantation. Kidney Int. 2015;88(4):851–858. PMID: 26108067 https://doi.org/10.1038/ki.2015.190

14. Yarlagadda SG, Coca SG, Formica RN, Poggio ED, Parikh CR. Association between delayed graft function and allograft and patient survival: a systematic review and meta-analysis. Nephrol Dial Transplant. 2009;24(3):1039–1047. PMID: 19103734 https://doi.org/10.1093/ndt/gfn667

15. Maanaoui M, Provôt F, Bouyé S, Lionet A, Lenain R, Fages V, et al. Impaired renal function before kidney procurement has a deleterious impact on allograft survival in very old deceased kidney donors. Sci Rep. 2021;11(1):12226. PMID: 34108573 https://doi.org/10.1038/s41598-021-91843-7

16. Kim KD, Lee KW, Kim SJ, Lee O, Lim M, Jeong ES, et al. Safety and effectiveness of kidney transplantation using a donation after brain death donor with acute kidney injury: a retrospective cohort study. Sci Rep. 2021;11(1):5572. PMID: 33692385 https://doi.org/10.1038/ s41598-021-84977-1

17. Cha SW, Shin, IS, Kim DG, Kim SH, Lee JY, Kim SJ, et al. Effectiveness of serum beta-2 microglobulin as a tool for evaluating donor kidney status for transplantation. Sci Rep. 2020;10(1):8109. PMID: 32415140 https://doi.org/10.1038/s41598-020-65134-6

18. Melih KV, Boynuegri B, Mustafa C, Nilgun A. Incidence, risk factors, and outcomes of delayed graft function in deceased donor kidney transplantation. Transplant Proc. 2019;51(4):1096–1100. PMID: 31101179 https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2019.02.013

19. Jahn L, Rüster C, Schlosser M, Winkler Y, Foller S, Grimm M-O, et al. Rate, factors, and outcome of delayed graft function after kidney transplantation of deceased donors. Transplant Proc. 2021;53(5):1454–1461. PMID: 33612277 https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2021.01.006

20. Kernig K, Albrecht V, Dräger DL, Führer A, Mitzner S, Kundt G, et al. Predictors of delayed graft function in renal transplantation. Urol Int. 2022;106(5):512–517. PMID: 34915519 https://doi.org/10.1159/000520055

21. Тагоев С.Х., Гулов М.К., Шарипова Х.Ё., Алимова Н.А. Клинико-гемодинамические факторы, влияющие на начальную функцию почечного аллотрансплантата. Вестник Авиценны. 2019;21(2):279–84. https://doi.org/10.25005/2074-0581-2019-21-2-279-284

22. Redfield RR, Scalea JR, Zens TJ, Muth B, Kaufman DB, Djamali A, et al. Predictors and outcomes of delayed graft function after living-donor kidney transplantation. Transpl Int. 2016;29(1):81–7. PMID: 26432507 https://doi.org/10.1111/tri.12696

23. Pan J, Liao G. Development and validation of nomogram for predicting delayed graft function after kidney transplantation of deceased donor. Int J Gen Med. 2021;14:9103–9115 PMID: 34876844 https://doi.org/10.2147/IJGM.S331854

24. Gorayeb-Polacchini FS, Caldas HC, Fernandes-Charpiot IMM, FerreiraBaptista MAS, Gauch CR, AbbudFilho M. Impact of cold ischemia time on kidney transplant: a mate kidney analysis. Transpl Proc. 2020;52(5):1269–1271. PMID: 32204899 https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2019.12.052

25. Serrano OK, Vock DM, Chinnakotla S, Dunn TB, Kandaswamy R, Pruett TL, et al. The relationships between cold ischemia time, kidney transplant length of stay, and transplant-related costs. Transplantation. 2019;103(2):401–411. PMID: 29863580 https://doi.org/10.1097/TP.0000000000002309

26. Lauronen J, Peräsaari JP, Saarinen T, Jaatinen T, Lempinen M, Helanterä I. Shorter cold ischemia time in deceased donor kidney transplantation reduces the incidence of delayed graft function especially among highly sensitized patients and kidneys from older donors. Transpl Proc. 2020;52(1):42–49. PMID: 31901321 https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2019.11.025

27. Brennan C, Sandoval PR, Husain SA, King KL, Dube GK, Tsapepas D, et al. Impact of warm ischemia time on outcomes for kidneys donated after cardiac death Post-KAS. Clin Transplant. 2020;34(9):e14040. PMID: 32654278 https://doi.org/10.1111/ctr.14040

28. Шабунин А.В., Минина М.Г., Дроздов П.А., Нестеренко И.В., Макеев Д.А., Журавель О.С. Первые результаты применения гипотермической оксигенированной перфузии почечного трансплантата. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2021;23(S):109.

29. Kamińska D, Kościelska-Kasprzak K, Chudoba P, Hałoń A, Mazanowska O, Gomółkiewicz A, et al. The influence of warm ischemia elimination on kidney injury during transplantation – clinical and molecular study. Sci Rep. 2016;6(1):1-10. PMID: 27808277 https://doi.org/10.1038/srep36118

30. Liu Y, Liu H, Shen Y, Chen Y, Cheng Y. Delayed initiation of tacrolimus is safe and effective in renal transplant recipients with delayed and slow graft function. Transpl Proc. 2018;50(8):2368–2370. PMID: 30316359 https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2018.0

31. Gonwa TA, Mai ML, Smith LB, Levy MF, Goldstein RM, Klintmalm GB. Immunosuppression for delayed or slow graft function in primary cadaveric renal transplantation: use of low dose tacrolimus therapy with postoperative administration of anti-CD25 monoclonal antibody. Clin Transplant. 2002;16(2):144–149. PMID: 11966785 https://doi.org/10.1034/j.1399-0012.2002.1o078.x

32. Stallone G, Pontrelli P, Rascio F, Castellano G, Gesualdo L, Grandaliano G. Coagulation and fibrinolysis in kidney graft rejection. Front Immunol. 2020;11:1807. PMID: 32983089 https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.01807