Изменения в Листе ожидания и последующее наблюдение за реципиентами печени, у которых выявлялись анти-HCV: анализ 400 случаев из 1000 трансплантаций

Актуальность. Терминальные стадии хронического гепатита С остаются главным показанием к трансплантации печени в России и в мире.

Цель. Ретроспективно оценить изменения в Листе ожидания трансплантации печени, произошедшие за 22 года работы отделения трансплантации печени ГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ» в отношении больных, имеющих анти-HCV в крови; изучить выживаемость реципиентов печени с анти-HCV, особенности течения возвратной инфекции HCV и вирусологические исходы на фоне современной противовирусной терапии.

Материал и методы. Проанализированы результаты 400 анти-HCV+ трансплантаций печени от посмертных доноров, оперированных в отделении трансплантации печени ГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ» в течение 22 лет. Изучены изменения в структуре Листа ожидания, выживаемости реципиентов и эффективности противовирусной терапии.

Результаты. Доля анти-HCV+ реципиентов уменьшилась с 44,3% (период с 2007 по 2019 год) до 34,1% (с 2020 по 2022 год, p=0,0027). Выживаемость анти-HCV+ реципиентов без гепатоцеллюлярного рака в настоящее время сопоставима с выживаемостью реципиентов, которым трансплантация печени была проведена в связи с заболеваниями печени неинфекционной этиологии. Пятилетняя выживаемость анти-HCV+ реципиентов без признаков рака печени на момент трансплантации печени – 84%, а 10-летняя – 76%. Трехи пятилетняя выживаемость реципиентов без признаков гепатоцеллюлярного рака на момент трансплантации печени, которым операция проведена до августа 2016 года, была ниже (80% и 77% соответственно), чем трехи пятилетняя выживаемость (91%) реципиентов, оперированных позднее этой даты (p=0,01). До августа 2016 года возврат инфекции HCV после трансплантации печени имел место у > 90% анти-HCV+ реципиентов, у которых имелись сведения о виремии HCV после трансплантации печени. Спонтанный клиренс РНК HCV после трансплантации печени наблюдался в 2,1% случаев. В последние годы частота возвратной инфекции HCV после трансплантации печени значительно снизилась (~25% в 2021–22 гг.). Применение современных препаратов прямого противовирусного действия приводит к >95% эрадикации вируса после 1-го курса. При этом появление полиморфизмов лекарственной устойчивости у больных, имевших неудачный опыт применения препаратов прямого противовирусного действия до трансплантации печени, не является препятствием для успешного применения этих препаратов после трансплантации печени.

Заключение. Возможность быстрого и безопасного излечения от инфекции HCV на фоне нехватки донорских органов обусловливает необходимость пересмотра документов, регламентирующих органное донорство, что должно сделать доступными для трансплантации органы от доноров, имеющих в крови анти-HCV.

1. Ивашкин В.Т., Ющук Н.Д., Богомолов П.О., Волчкова Е.В., Дмитриев А.С., Жаркова М.С. и др. Хронический вирусный гепатит С: клинические рекомендации. Москва; 2021.

2. EASL recommendations on treatment of hepatitis C: final update of the series. J Hepatol. 2020;73(5):1170–1218. PMID: 32956768 https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.08.018

3. HCV guidance: recommendations for testing, managing, and treating hepatitis C. 2021. Available at: http://www.hcvguidelines.org [Accessed September 28, 2023].

4. Сюткин В.Е., Богомолов П.О., Новрузбеков М.С., Чуланов В.П., Буеверов А.О. Современные тенденции в лечении гепатита С до и после трансплантации печени. Инфекционные болезни. 2020;18(2):5–13. https://doi.org/10.20953/1729-9225-2020-2-5-13

5. Чуланов В.П., Пименов Н.Н., Мамонова Н.А., Сагалова О.И., Шестакова И.В., Покровский В.И. Хронический гепатит С как проблема здравоохранения России сегодня и завтра. Терапевтический архив. 2015;87(11):5–10. https://doi.org/10.17116/terarkh201587115-10

6. Чжао А.В., Андрейцева О.И., Сюткин В.Е., Чугунов А.О., Джаграев К.Р., Салиенко А.А. и др. Успех ранней противовирусной монотерапии пегилированным интерфероном альфа-2а посттрансплантационного фиброзирующего холестатического гепатита С (клиническое наблюдение). Трансплантология. 2011;(2–3):69–74. https://doi.org/10.23873/2074-0506-2011-0-2-3-69-74

7. Хубутия М.Ш., Сюткин В.Е., Гейвандова Н.И., Салиенко А.А., Гудзовская Т.В., Новрузбеков М.С. Применение телапревира для лечения гепатита C у больных, перенесших трансплантацию печени (Обзор литературы и собственный опыт). Трансплантология. 2015;(1):13–22.

8. Morii K, Yamamoto T, Hatono T, Yokoyama M, Omori M, Takata M, et al. Fibrosing cholestatic hepatitis C in a patient with systemic lupus erythematosus. J Gastroenterol Hepatol Res. 2012;1(8):165–170. https://doi.org/10.6051/j.issn.2224-3992.2012.01.124

9. Narang TK, Ahrens W, Russo MW. Post-liver transplant cholestatic hepatitis C: a systematic review of clinical and pathological findings and application of consensus criteria. Liver Transpl. 2010;16(11):1228–1235. PMID: 21031537 https://doi.org/10.1002/lt.22175

10. Crespo G, Trota N, Londoño M-C, Mauro E, Baliellas C, Castells L, et al. The efficacy of direct anti-HCV drugs improves early post-liver transplant survival and induces significant changes in waiting list composition. J Hepatol. 2018;69(1):11–17. PMID: 29481821 https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.02.012

11. Flemming JA, Kim WR, Brosgart CL, Terrault NA. Reduction in liver transplant wait-listing in the era of directacting antiviral therapy. Hepatology. 2017;65(3):804-812. PMID: 28012259 https://doi.org/10.1002/hep.28923

12. Belli LS, Perricone G, Adam R, Cortesi PA, Strazzabosco M, Facchetti R, et al. Impact of DAAs on liver transplantation: major effects on the evolution of indications and results. An ELITA study based on the ELTR registry. J Hepatol. 2018;69(4):810–817. PMID: 29940268 https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.06.010

13. Goldberg D, Ditah IC, Saeian K, Lalehzari M, Aronsohn A, Gorospe EC, et al. Changes in the prevalence of hepatitis C virus infection, nonalcoholic steatohepatitis, and alcoholic liver disease among patients with cirrhosis or liver failure on the waitlist for liver transplantation. Gastroenterology. 2017;152(5):1090– 1099. PMID: 28088461 https://doi.org/10.1053/j.gastro.2017.01.003

14. Young K, Liu B, Bhuket T, Wong RJ. Lower likelihood of post-transplant graft failure, death, and retransplantation in the era of direct-acting antivirals. J Clin Exp Hepatol. 2020;10(6):581–589. PMID: 33311895 https://doi.org/10.1016/j.jceh.2020.02.003

15. Хубутия М.Ш., Восканян С.Э., Сюткин В.Е., Чуланов В.П., Новрузбеков М.С., Пасечников В.Д. и др. Рекомендации по профилактике и лечению инфекций вирусами гепатита В и С у больных, находящихся в Листе ожидания трансплантации печени, и реципиентов печени. Трансплантология. 2020;12(3):231–244. https://doi.org/10.23873/2074-0506-2020-12-3231-244

16. Gambato M, Manuli C, Lynch EN, Battistella S, Germani G, Senzolo M, et al. Long-term impact of direct-acting antivirals on liver fibrosis and survival in HCV-infected liver transplant recipients. Viruses. 2023;15(8):1702. PMID: 37632044 https://doi.org/10.3390/v15081702