ОТ РЕДАКЦИИ
АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ТРАНСПЛАНТОЛОГИИ
Актуальность. Адекватное восстановление кровотока по воротной вене в трансплантате возможно только при четком понимании ее анатомии у донора.
Цель. Описать новые и дополнить имеющиеся сведения об анатомических особенностях строения воротной вены у донора правой доли печени, описать варианты и сформулировать принципы портальной реконструкции при трансплантации правой доли печени от живого донора.
Материал и методы. В ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна с 2009 по 2021 год проведено 306 трансплантаций печени от живого родственного донора. Проанализирована сосудистая анатомия 518 потенциальных доноров. Произведена оценка распространенности вариантов анатомии воротной вены правой доли печени у потенциальных доноров.
Результаты. Были выделены 9 типов и 3 подтипа ветвления воротной вены. Типы A, B, C, D, E соответствуют описанным ранее в классификации Nakamura типам. Подтипы B1, B2 и D1 являются детализацией типов B и D. Типы F, G, H, I были описаны дополнительно. Частота наблюдения типов и подтипов, при которых была выполнена реконструкция, составила: тип A (82%), B (4,6%), B1 (3,9%), B2 (1,3%), C (3,9%), D (3,9%). Частота наблюдения у 518 потенциальных доноров типов Е, G, H, I составила соответственно 0,4%, 0,6%, 0,2%, 0,4%. Число осложнений у реципиентов со стороны системы воротной вены составило 12 наблюдений (3,9%), из них 3 (25%) класс 3b по Clavien–Dindo и 9 (75%) класса 2 по Clavien–Dindo. Частота осложнений со стороны системы воротной вены также не имела связи с типом реконструкции воротной вены (p<0,05). Не было зарегистрировано осложнений со стороны воротной вены у доноров.
Выводы. Была дополнена и детализирована существующая классификация воротной вены донора правой доли печени. Для каждого типа предложен свой способ сосудистой реконструкции. Выделены анатомические типы, при которых донорство и трансплантация противопоказаны.
Актуальность. Нередким осложнением хронической болезни почек является легочная гипертензия, частота которой достигает 50%. На современном этапе определение прогностической значимости неинвазивных методов диагностики легочной гипертензии у пациентов с хронической болезнью почек сохраняет свою актуальность. Цель. Определение значимости трансторакальной эхокардиографии в диагностике легочной гипертензии у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек.
Материал и методы. Исследуемую группу составили 53 пациента с хронической болезнью почек С5Д, обследованные по программе постановки в лист ожидания трансплантации почки в ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗМ» в 2022 году. Контрольная группа была представлена 24 здоровыми добровольцами. Пациентам выполняли трансторакальную эхокардиографию по стандартному протоколу с определением показателей деформации миокарда левого желудочка.
Результаты. Выявили статистически значимую корреляционную взаимосвязь между показателями общей продольной деформации миокарда левого желудочка и систолическим давлением в легочной артерии – r=0,488 (p<0,001) и между показателями общей циркумференциальной деформации миокарда левого желудочка и систолическим давлением в легочной артерии (r=0,545, p<0,001). При проведении регрессионного анализа установили, что увеличение систолического давления в легочной артерии на 1 мм рт.ст. повышало шансы развития смертельного исхода на 13% (отношение шансов 1,13; 95% доверительный интервал [1,05;1,22], p=0,002).
Выводы. Пациенты, получающие гемодиализ, характеризуются развитием прекапиллярной легочной гипертензии, которая значимо влияет на их прогноз. Определение показателей деформации миокарда левого желудочка по данным эхокардиографии дает дополнительную информацию о состоянии гемодинамики малого круга кровообращения без использования интервенционных методов диагностики.
Актуальность. Терминальные стадии хронического гепатита С остаются главным показанием к трансплантации печени в России и в мире.
Цель. Ретроспективно оценить изменения в Листе ожидания трансплантации печени, произошедшие за 22 года работы отделения трансплантации печени ГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ» в отношении больных, имеющих анти-HCV в крови; изучить выживаемость реципиентов печени с анти-HCV, особенности течения возвратной инфекции HCV и вирусологические исходы на фоне современной противовирусной терапии.
Материал и методы. Проанализированы результаты 400 анти-HCV+ трансплантаций печени от посмертных доноров, оперированных в отделении трансплантации печени ГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ» в течение 22 лет. Изучены изменения в структуре Листа ожидания, выживаемости реципиентов и эффективности противовирусной терапии.
Результаты. Доля анти-HCV+ реципиентов уменьшилась с 44,3% (период с 2007 по 2019 год) до 34,1% (с 2020 по 2022 год, p=0,0027). Выживаемость анти-HCV+ реципиентов без гепатоцеллюлярного рака в настоящее время сопоставима с выживаемостью реципиентов, которым трансплантация печени была проведена в связи с заболеваниями печени неинфекционной этиологии. Пятилетняя выживаемость анти-HCV+ реципиентов без признаков рака печени на момент трансплантации печени – 84%, а 10-летняя – 76%. Трехи пятилетняя выживаемость реципиентов без признаков гепатоцеллюлярного рака на момент трансплантации печени, которым операция проведена до августа 2016 года, была ниже (80% и 77% соответственно), чем трехи пятилетняя выживаемость (91%) реципиентов, оперированных позднее этой даты (p=0,01). До августа 2016 года возврат инфекции HCV после трансплантации печени имел место у > 90% анти-HCV+ реципиентов, у которых имелись сведения о виремии HCV после трансплантации печени. Спонтанный клиренс РНК HCV после трансплантации печени наблюдался в 2,1% случаев. В последние годы частота возвратной инфекции HCV после трансплантации печени значительно снизилась (~25% в 2021–22 гг.). Применение современных препаратов прямого противовирусного действия приводит к >95% эрадикации вируса после 1-го курса. При этом появление полиморфизмов лекарственной устойчивости у больных, имевших неудачный опыт применения препаратов прямого противовирусного действия до трансплантации печени, не является препятствием для успешного применения этих препаратов после трансплантации печени.
Заключение. Возможность быстрого и безопасного излечения от инфекции HCV на фоне нехватки донорских органов обусловливает необходимость пересмотра документов, регламентирующих органное донорство, что должно сделать доступными для трансплантации органы от доноров, имеющих в крови анти-HCV.
ПРОБЛЕМНЫЕ АСПЕКТЫ
Введение. Лечение пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и высоким уровнем тромботической нагрузки (TTG>3) является далеко не решенной проблемой современной медицины, так как нередко у таких пациентов немедленная имплантация стента сопряжена с развитием гипоперфузии миокарда, уменьшающей долгосрочный прогноз жизни.
Цель. Оценить краткосрочную и отдаленную эффективность и безопасность применения методик отсроченного и немедленного стентирования коронарных артерий у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и массивным коронарным тромбозом.
Материал и методы. Проведено сравнительное исследование в параллельных группах, в общей сложности отобраны 153 пациента с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и массивным коронарным тромбозом (TTG>3), 75 пациентов в группе отсроченного стентирования, 78 пациентов в группе немедленного стентирования коронарных артерий. В группе немедленного стентирования коронарных артерий чрескожное коронарное вмешательство проводили в один этап с имплантацией стента, в группе отсроченного стентирования коронарных артерий чрескожное коронарное вмешательство выполняли в два этапа: первый – достижения кровотока TIMI-3 с применением минимальной инвазивной механической стратегии, второй – контрольная коронароангиография на 5–6-е сутки и решение вопроса об имплантации стента. Первой конечной точкой является: частота достижения оптимальной миокардиальной перфузии по данным ангиографии, второй комбинированной конечной точкой – частота неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.
Результаты. В госпитальном периоде оптимальная реперфузия (TIMI-3 и MBG 2-3) после первичной процедуры была достигнута в 88% в группе отсроченного стентирования коронарных артерий и 69,2% немедленного стентирования коронарных артерий с преимуществом в группе отсроченного стентирования коронарных артерий (p=0,005). Из 75 пациентов в группе отсроченного стентирования коронарных артерий 38 пациентам (51%) стент не был имплантирован в отсроченном периоде по причине незначимости стеноза на контрольной коронароангиограмме. Значимого различия в частоте развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий между группами не выявлено. В отдаленном периоде медианный период наблюдения составил 47 месяцев. Частота неблагоприятных сердечно-сосудистых событий составила 13,3% в группе отсроченного стентирования коронарных артерий и 23,1% в группе немедленного стентирования коронарных артерий с тенденцией к преимуществу в группе отсроченного стентирования коронарных артерий (p=0,1). Общая смертность 9,3% и 11,7%, частота повторного инфаркта миокарда 2,6% и 5,1%, частота повторной реваскуляризации целевого сосуда 1,3% и 6,4%, без значимого преимущества между подгруппами.
Вывод. У пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и массивным коронарным тромбозом применение методики отсроченного стентирования коронарных артерий дает преимущество по достижению миокардиальной перфузии после процедуры, а также демонстрирует тенденцию к снижению неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в отдаленном периоде.
Введение. COVID-19 вызывает цитокиновый шторм и острый респираторный дистресс-синдром, что может привести к тяжелым повреждениям легких и полиорганной дисфункции. Раннее использование моноклональных антител показало многообещающие результаты в терапии цитокинового шторма, однако влияние на газообменную функцию легких еще не изучено.
Цель. Оценить влияние комплексной интенсивной терапии с использованием тоцилизумаба на динамику параметров газообмена у пациентов с тяжелым течением COVID-19.
Материал и методы. В исследование вошли 26 пациентов, у которых оценивали газообмен (PaO2, PaCO2, P/f соотношение), насыщение крови кислородом (сатурацию), частоту дыхания, продолжительность и параметры высокопоточной оксигенотерапии и неинвазивной искусственной вентиляции легких, продолжительность пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии и госпитализации.
Результаты. При использовании тоцилизумаба статистически значимо улучшается оксигенация на 3-и сутки (p=0,001) с момента введения препарата.
Заключение. В представленной и проанализированной когорте пациентов с тяжелым течением новой коронавирусной инфекции COVID-19 и цитокиновым штормом наблюдались нормализация и статистически значимое повышение параметров оксигенации (PaO2, p=0,001; P/f соотношение, p=0,001) при применении тоцилизумаба в составе комплексной интенсивной терапии в течение 3 суток после введения препарата. При этом значимой динамики в параметрах респираторной поддержки не выявлено, как и не выявлено влияния этой терапии на продолжительность респираторной поддержки и снижение агрессивности ее параметров в течение 3 суток после введения тоцилизумаба (р>0,05).
Введение. Количество трансплантаций костного мозга растет во всем мире. Несмотря на это, проблема когнитивных нарушений после данной операции при гемобластозах до сих пор остается неизученной.
Цель. Исследование уровня и динамики показателей памяти и внимания онкологических больных, проходящих трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.
Материал и методы. Исследование проведено в три этапа: первый до операции и два других – после нее, на 21-й и 60-й день, контрольные точки соответствуют точкам медицинского протокола. В исследовании участвовали 43 пациента от 18 до 62 лет, 22 мужчины и 21 женщина.
Результаты. Выявлено, что большинство показателей, характеризующих память, находится на уровне низких значений, что может объясняться проведенными до операции курсами химиотерапии и общим снижением когнитивних функций на протяжении всего исследования (р=0,014; р=0,082, статистически значимо). Результаты изучения внимания говорят о его преимущественно нормальном уровне, показатели переключаемости внимания имеют тенденцию к снижению от второго этапа исследования к третьему (р=0,33). Аффективная сфера до трансфузии костного мозга представлена депрессивной симптоматикой на уровне субдепрессивного состояния и верхней границы умеренного уровня ситуативной тревоги; постепенно к третьему этапу исследования перечисленные выше показатели снижаются до нормальных значений (р=0,03; р=0,07, статистически значимо в обоих случаях).
Выводы. В контексте данного исследования зафиксировано снижение уровня когнитивных функций, включая опосредованную, кратковременную, долговременную и механическую память. Аналогичная тенденция прослеживается также в показателях концентрации внимания и способности к переключению внимания.
КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ
Введение. В последние годы отмечено увеличение числа отравлений лекарственными средствами, влияющими преимущественно на сердечно-сосудистую систему, в том числе блокаторами кальциевых каналов. Согласно данным литературы, инсулинотерапия является эффективным и безопасным методом лечения пациентов с тяжелым отравлением блокаторами кальциевых каналов.
Цель. Демонстрация эффективности применения высоких доз инсулина при тяжелом отравлении блокаторами кальциевых каналов.
Результаты. Пациент Т., 37 лет, принял с целью суицида 1000 таблеток нифедипина за 4–6 часов до поступления в стационар. В связи с развитием рефрактерного шока и неэффективностью базовой терапии (внутривенное введение 0,9% раствора хлористого натрия, хлорида кальция (насыщенной дозы), вазопрессорных/инотропных средств) принято решение о введение высоких доз инсулина. После болюсного внутривенного введения инсулина скорость его внутривенного введения составила 0,5 Ед/кг/час и постепенно была увеличена из-за отсутствия гемодинамического эффекта с шагом в 15–30 минут на 1–2 Ед/кг/час максимум до 8 Ед/кг/час при постоянном контроле уровня глюкозы и калия в крови. В результате были достигнуты целевые показатели гемодинамики. Затем постепенно снижали скорость инфузии инсулина и по достижении стабилизации гемодинамики его введение прекратили через 2 суток после начала. На 9-е сутки с момента госпитализации больной был переведен из отделения реанимации в отделение острых отравлений.
Вывод. Представленное наблюдение показывает эффективность и целесообразность применения инсулинотерапии при развитии рефрактерного шока вследствие тяжелого отравления блокаторами кальциевых каналов.
ОБЗОРНЫЕ СТАТЬИ И ЛЕКЦИИ
Актуальность. В статье проанализированы особенности течения инфаркта миокарда, осложненного церебральной дисфункцией. Церебральная дисфункция негативно влияет на качество жизни пациентов, ухудшает прогноз заболевания, увеличивает длительность госпитализации и риск смертельного исхода. Наличие церебральных нарушений у пациентов с острым инфарктом миокарда вызывает сложности при выборе терапевтической тактики, в том числе – принятии решения о реваскуляризации миокарда. Выявление факторов прогноза церебрального дефицита при остром инфаркте миокарда и разработка алгоритма ведения таких пациентов являются актуальными задачами современной медицины.
Цель. Изучить особенности церебральной дисфункции у больных с острым инфарктом миокарда по данным современных отечественных и зарубежных литературных источников. Создать алгоритм диагностики и лечения церебральной дисфункции у пациентов с острым инфарктом миокарда.
Материал и методы. Обследованы пациенты с острым инфарктом миокарда, у которых развилась церебральная дисфункция в остром периоде заболевания.
Заключение. Своевременная диагностика, назначение антитромбоцитарной терапии, экстренное проведение реперфузионной терапии в остром периоде инфаркта миокарда, а также профилактические мероприятия снижают развитие церебральных осложнений, позволяют улучшить результаты лечения пациентов с инфарктом миокарда, уменьшить длительность стационарного лечения, а также отдаленный прогноз.
Цель. Цель настоящего обзора состоит в анализе публикаций, посвященных исследованиям патофизиологических механизмов кальцификации ксеногенных биопротезов клапанов сердца, а также в обосновании новых перспективных методов антикальцификационной защиты этих медицинских изделий.
Материал и методы. Анализируемые статьи представлены в базах данных и электронных библиотеках PubMed, Google Scholar и eLibrary. Поисковые запросы основаны на сочетаниях слов "bioprosthetic heart valves", "structural valve degeneration", "calcification", "cyclic loading", "inflammation", "proteolysis", "proteolytic enzymes", "decellularization", "anticalcium treatment". Также поиск происходил с использованием списков литературы, приведенных в релевантных статьях. Предпочтение отдавали работам, опубликованным с января 2013 по январь 2023 года.
Результаты. Нами рассмотрены ключевые аспекты кальцификации ксенобиопротезов клапанов сердца и основные стратегии их антикальцификационной обработки. Показано, что за кальцификацией искусственных клапанов стоит сложный комплекс механизмов, который включает, но не ограничивается: 1) связыванием кальция в химически стабилизированном биоматериале свободными группами консерванта; 2) осаждением кальция на остаточных клетках донора и клеточном дебрисе; 3) возникновением прокальцифицирующих изменений в биоткани под действием протеолиза, механического и оксидативного стресса; 4) клеточно-опосредованной биоминерализацией. Несмотря на современные многоступенчатые подходы к консервации биологической ткани, включающие обработку химическими агентами, которые препятствуют осаждению кальция в ее структуре, решить проблему кальцификации ксенобиопротезов пока не удалось. Вероятно, причина неудачи заключается в гетерогенности патофизиологических механизмов кальцификации: разработанные на текущий момент методы антикальцификационной защиты не способны противостоять всем путям развития кальциноза искусственных клапанов.
Заключение. Кальцификация створчатого аппарата ксенобиопротезов клапанов сердца – это сложный многофакторный процесс и главная причина дисфункций рассматриваемых медицинских изделий. Потенциально инновационный подход с использованием гидрогелей полимеров в качестве наполнителя биоткани может полностью предотвратить ее кальцификацию.
Актуальность. Трансплантация органов является оптимальным решением для пациентов в терминальной стадии многих заболеваний. Для транспортировки и сохранения донорского органа после эксплантации требуются определенные условия, включающие такие факторы, как температура, давление, консервирующий раствор. Все имеющиеся на сегодняшний день методики консервации донорских органов направлены на максимально полное сохранение функционального состояния трансплантата от момента его изъятия до имплантации и реперфузии в организме реципиента.
Цель. Целью этого обзора является обобщение актуальных сведений о результатах проведенных исследований для принятия решения о предпочтительном методе консервации органов.
Материал и методы. Проведен анализ литературных источников на английском и русском языках с 2009 по 2023 год по данной теме в базах PubMed, MEDLINE, Google Scholar. В обзоре освещены результаты доклинических (на животных моделях) и клинических исследований, а также достижения в области машинной перфузии ex-vivo с акцентом на гипотермическую машинную перфузию и модифицированную ее кислородной поддержкой, субнормотермическую машинную перфузию и нормотермическую машинную перфузию.
Результаты. Ежедневный рост количества пациентов, нуждающихся в трансплантации органа, замедляет своевременный подбор и поиск донора. Донорство органов после остановки сердца – это мнообещающий шаг в попытке преодолеть несоответствие между количеством пациентов и органов, однако при этом возрастает риск развития раннего повреждения трансплантата. Расширяются критерии отбора доноров и донорских органов, как следствие включаются пожилые доноры и неоптимальные трансплантаты, однако они менее устойчивы к ишемическому повреждению. В связи с этим появляется необходимость в долговременной инфузионной поддержке посредством аппаратной (машинной) перфузии.
Заключение. В последние годы исследования сфокусировались на альтернативных методах консервации, изучая гипотермическую, субнормотермическую и нормотермическую машинную перфузию. Использование машинной перфузии приобрело наибольшее распространение среди трансплантатов почки и показало хороший результат. Предполагается дальнейшее развитие в области изучения и усовершенстования данной методики сохранения органов, позволяющей не только транспортировать, но и улучшать функциональное состояние трансплантата.
ИСТОРИЯ МЕДИЦИНЫ
Цель. В статье рассмотрено и проанализировано состояние проблемы пересадки органов в СССР в начале 1970-х гг., нерешенные вопросы этой проблемы и пути их дальнейшего решения с участием трех выдающихся ученых-трансплантологов Советского Союза – Ю.М. Лопухина, А.Г. Лапчинского и В.П. Демихова, а также некоторые мировые достижения в этой области.
Материал и методы. Доступные печатные труды по истории отечественной и мировой трансплантологии 1970-х гг., анализ которых проведен историко-генетическим и компаративно-аналитическим методами.
Результаты. Разработанная Ю.М. Лопухиным совместно с ведущими хирургами и иммунологами страны Программа научных исследований по проблеме трансплантации органов и тканей включала в себя три основных направления: клинические проблемы пересадки органов и частей тела (конечностей), обеспечение жизнеспособности органов и тканей вне организма и способы преодоления биологической несовместимости, а также морально-этические вопросы трансплантологии и вопросы донорства. Показано, что методы преодоления биологической несовместимости при пересадке аллогенных органов и тканей, которые в течение многих лет применяли А.Г. Лапчинский и В.П. Демихов (обменное переливание крови между организмами разных видов, перекрестное кровообращение между особями одного вида), уже не соответствовали состоянию медицинской науки, которую представлял Ю.М. Лопухин. Однако ученые, обладавшие приоритетами мирового уровня по длительности выживания экспериментальных животных с пересаженной конечностью (А.Г. Лапчинский) и пересаженным в грудную клетку дополнительным сердцем и легким (В.П. Демихов), могли бы помочь в реализации некоторых положений Программы Ю.М. Лопухина. Сохранение органов и тканей до пересадки в состоянии анабиоза изучал А.Г. Лапчинский, а разработкой методов экстракорпорального подключения органов к организму промежуточного хозяина и применения портативных искусственных сердец для поддержания жизнедеятельности трупного сердца до пересадки занимался В.П. Демихов.
Выводы. Пионеры экспериментальной трансплантологии в СССР А.Г. Лапчинский и В.П. Демихов, начинавшие свои исследования в 1940-х гг., к 1970-м гг. все еще могли бы решать многие вопросы пересадок органов и частей тела. Но в презентованной в 1971 г. Программе НИР по проблеме трансплантации органов и тканей, подготовленной под руководством Ю.М. Лопухина, акцент был сделан на иммунологических исследованиях, в то время как хирургам-экспериментаторам в ней отводилась незначительная роль.
ISSN 2542-0909 (Online)