Preview

Трансплантология

Расширенный поиск

Экспериментальное исследование безопасности интраокулярного введения нового биорезорбируемого имплантата для доставки лекарственных веществ к структурам заднего сегмента глаза

Полный текст:

Аннотация

Цель: обосновать безопасность интраокулярного введения ненасыщенного и насыщенного дексаметазоном имплантатов в эксперименте in vivo.

Материал и методы. Выполнено исследование на 60 кроликах (120 глаз) породы шиншилла. В первой серии кроликам 1-й группы вводили ненасыщенный имплантат в переднюю камеру глаза, кроликам 2-й группы – в витреальную полость. Во второй серии кроликам 3-й группы вводили насыщенный дексаметазоном имплантат в переднюю камеру, кроликам 4-й группы – в витреальную полость. Для оценки состояния внутриглазных структур перед имплантацией и в динамике проводили офтальмологическое обследование: биомикроскопию, фоторегистрацию изображений глазного дна, электроретинографию (ЭРГ). В те же сроки животных выводили из эксперимента, глаза энуклеировали и выполняли морфологические исследования.

Результаты. После введения имплантатов в переднюю камеру глаза кроликам 1-й и 3-й группы они оседали на поверхности радужной оболочки, занимая положение в нижней части передней камеры. Резорбция имплантатов происходила в течение 31–33 суток. При биомикроскопии глаз кроликов 1-й и 3-й опытной групп в течение всего периода наблюдения патологических изменений со стороны внутриглазных структур не отмечено.Морфологические исследования глаз также не выявили изменений структуры роговицы, радужки и цилиарного тела. При исследовании влияния ненасыщенного и насыщенного дексаметазоном имплантатов на структуры заднего сегмента глаз кроликов во 2-й и 4-й группах сразу после интравитреального введения имплантаты определялись в передней трети стекловидного тела (СТ) глаза кролика. На протяжении всего периода наблюдения происходила их постепенная резорбция. На 35-е сутки имплантатов в СТ не выявлено. В течение периода наблюдения видимых изменений структур переднего отрезка глаза, СТ и сетчатки не отмечено. Гистологическое исследование не выявило структурных изменений сетчатки и других внутриглазных структур.

Выводы: в эксперименте in vivo доказано, что разработанный имплантат является инертной, биосовместимой интраокулярной системой доставки лекарственных веществ и не оказывает токсического влияния на структуры глазного яблока кролика.

Об авторах

А. А. Темнов
ГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ», Москва
Россия


Ю. А. Белый
Калужский филиал ФГБУ «МНТК “Микрохирургия глаза” им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, Калуга
Россия


С. В. Новиков
ООО «Научно-экспериментальное производство “Микрохирургия глаза”», Москва
Россия


А. В. Шацких
Лаборатория патологической анатомии и гистологии глаза ФГБУ «МНТК “Микрохирургия глаза” им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, Москва
Россия


С. В. Колесник
ФГБУ «МНТК “Микрохирургия глаза” им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, Москва
Россия


А. И. Колесник
ФГБУ «МНТК “Микрохирургия глаза” им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, Москва
Россия


Список литературы

1. Нестеров, А.П. Новый метод введения лекарственных препаратов в задний отдел тенонова пространства / А.П. Нестеров, С.Н. Басинский // Вестник офтальмологии. – 1991. – № 5. – С. 49–51. Nesterov A.P., Basinskiy S.N. Novyy

2. metod vvedeniya lekarstvennykh preparatov v zadniy otdel tenonova prostranstva [A new method for introducing drugs in the posterior section of Tenon's space]. Vestnik oftal'mologii. 1991; 5: 49–51. (In Russian).

3. Recent perspectives in ocular drug delivery / R. Gaudana, J. Jwala, S.H. Boddu, A.K. Mitra // Pharm. Res. – 2009. – Vol. 26, N. 5. – P. 1197–1216.

4. Jaff, G.J. Intraocular drug delivery / G.J. Jaffe, P. Ashton, P.A. Pearson. – New York: Taylor & Francis Group, 2006. – P. 1–8.

5. Edelhauser, H.F. Drug delivery to posterior intraocular tissues: third annual ARVO [Pfizer ophthalmics research institute conference] / H.F. Edelhauser, J.H. Boatright, J.M. Nickerson // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. – 2008. – Vol. 49, N. 11. – P. 4712–4720.

6. Ghate, D. Ocular drug delivery / D. Ghate, H.F. Edelahauser // Expert Opin. Drug. Deliv. – 2006. – Vol. 3. – P. 275–287.

7. Drug delivery to the posterior segment of the eye / N. Fischer, R. Narayanan, A. Loewenstein, B.D. Kuppermann // Eur. J. Ophthalmol. – 2010. – Vol. 21. – Suppl. 6. – P. 20–26.

8. Frederici, T.J. Intravitreal injections: AAO’s Focal Points / T.J. Frederici // Clinical Modules for Ophthalmologists. – 2009. – Vol. 27, N. 8, module 2. – P. 1–12.

9. Urtti, A. Challenges and obstacles of ocular pharmacokinetics and drug delivery / A. Urtti // Adv. Drug Deliv. Rev. – 2006. – Vol. 58, N. 11. – P. 1131–1135.

10. Хоружая, Т.Г. Транспортные терапевтические системы доставки лекарственных веществ / Т.Г. Хоружая. – Томск, 2000. – 48 с. Khoruzhaya T.G. Transportnye terapevticheskie sistemy dostavki lekarstvennykh veshchestv [Transportation therapeutic drug delivery systems]. Tomsk, 2000. 48 p. (In Russian).

11. Хлусов, И.А. Принципы создания и функционирования систем доставки лекарственных средств: Учеб. пособие / И.А. Хлусов, В.С. Чучалин, Т.Г. Хоружая. – Томск: Изд-во Томск. политех. ун-та, 2008. – 81с. Khlusov I.A., Chuchalin V.S., Khoruzhaya T.G. Printsipy sozdaniya i funktsionirovaniya sistem dostavki lekarstvennykh sredstv: ucheb. posobie [Principles for the establishment and operation of drug delivery systems: the manual]. Tomsk: Izd-vo Tomsk. politekh. un-ta, 2008. 81 p. (In Russian).

12. Del Amo, E.M. Current and future ophthalmic drug delivery systems. A shift to the posterior segment / E.M. Del Amo, A. Urtti // Drug Discov. Today.- 2008. – Vol. 13, N. 3–4. – P. 135–143.

13. Fluocinolone acetonide sustained drug delivery devine to treat severe uveitis / G.J. Jaffe, J. Ben-Nun, H. Guo [et al.] // Ophthalmology. – 2000. – Vol. 107, N. 11. – P. 2024–2033.

14. Fluocinolone acetonide implant (retisert) for noninfectious posterior uveitis. Thirty-four-week results of a multicenter randomized clinical study / G.J Jaffe, D. Martin, D. Callanan [et al.] // Ophthalmology. – 2006. – Vol. 113, N. 6. – P. 1020–1027.

15. Complications after implantation of intraocular devices with cytomegalovirus retinitis / H.O. Guembel, S. Krieglsteiner, C. Rosenkranz [et al.] // Graefe's Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. – 1999. – Vol. 237, N. 10. – P. 824–829.

16. Ocular drug delivery systems: an overview / A. Patel, K. Cholkar, V. Agrahari, A.K. Mitra // World J. Pharmacol. – 2013. – Vol. 2, N. 2. – P. 47–64.

17. Desai, К.G. Effect of formulation parameters on 2-methoxyestradiol release from injectable cylindrical poly(lactide-coglycolide) implants / К.G. Desai, S.R. Mallery, S.P. Schwendeman // Eur. J. Pharm. Biopharm. – 2008. – Vol. 70, N. 1. – P. 187–198.

18. Ocular delivery of macromolecules / Y.C. Kim, B. Chiang, X. Wu, M.R. Prausnitz // J. Controlled. Release. – 2014. – Vol. 190. – Р. 172–181.

19. Biodegradable implants for sustained drug release in the eye / S.S. Lee, P. Hughes, A.D. Ross, M. R. Robinson // Pharm. Res. – 2010. – Vol. 27, N. 10. – P. 2043–2053.

20. Luckachan, G.E. Biodegradable polymers-a review on recent trends and emerging perspectives / G.E. Luckachan,C.K.S. Pillai // J. Polym. Environment. – 2011. – Vol. 19, N. 3. – С. 637–676.

21. Shuwisitkul, D. Biodegradable implants with different drug release profiles [Электронный ресурс]. - Freie Universität Berlin, Germany, 2011.- Режим доступа: http://www.diss.fu-berlin.de/diss/servlets/MCRFileNodeServlet/FUDISS_derivate_000000009580/Duangrat_thesis_online.pdf

22. Comparison of intravitreal versus posterior sub-Tenon's capsule injection of triamcinolone acetonide for diffuse diabetic macular edema / J.A. Cardillo, L.A. Melo, R.A. Costa [et al.] // Ophthalmology. – 2005. – Vol. 112, N. 9. – P. 1557–1563.

23. Potential applications of PLGA filmimplants in modulating in vitro drug release / M.J. Dorta, A. Santovena, M. Llabré, J.B. Farina // Int. J. Pharm.- 2002. – Vol. 248, N. 1–2. – P. 149–156.


Для цитирования:


Темнов А.А., Белый Ю.А., Новиков С.В., Шацких А.В., Колесник С.В., Колесник А.И. Экспериментальное исследование безопасности интраокулярного введения нового биорезорбируемого имплантата для доставки лекарственных веществ к структурам заднего сегмента глаза. Трансплантология. 2015;(4):13-22.

For citation:


Temnov A.A., Belyy Y.A., Novikov S.V., Shatskikh A.V., Kolesnik S.V., Kolesnik A.I. Experimental study to investigate the safety of new intraocular bio-degradable implant for drug delivery to the posterior segment of an eye. Transplantologiya. The Russian Journal of Transplantation. 2015;(4):13-22. (In Russ.)

Просмотров: 105


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2074-0506 (Print)
ISSN 2542-0909 (Online)