Актуальность. Достигнуты высокие показатели отдаленной выживаемости реципиентов печени. Однако сохраняется потребность в создании персонализированных подходов к выбору начальной схемы иммуносупрессивной терапии и управлению ей на протяжении всего периода функционирования трансплантата.

Цель. Оценка результатов применения, модификации и выживаемости различных схем иммуносупрессивной терапии у реципиентов на сроке до 20 лет после трансплантации печени.

Материал и методы. В ретроспективное когортное исследование были включены данные 173 пациентов, которым выполнили 176 трансплантаций печени в период с декабря 2004 по декабрь 2021 года. Применялись следующие препараты в составе схем базисной иммуносупрессии: такролимус, стероиды, микофенолаты, эверолимус как в режиме монотерапии, так и в различных комбинациях. Были изучены модификации начальной схемы с течением времени у каждого пациента, проведен анализ частоты применения различных схем на сроках 1, 3, 5, 10 лет после трансплантации печени. Клинические наблюдения разделены на две группы в зависимости от отсутствия (1-я группа, n=81) или наличия (2-я группа, n=95) в начальной схеме иммуносупрессии стероидов и (или) микофенолатов.

Результаты. Медиана длительности наблюдения составила 79,5 (58;120) (6–220) месяца, общая продолжительность 1355 пациенто-лет. В состав начальной схемы иммуносупрессии входили: такролимус – 100%, микофенолаты – 48%, стероиды – 39%, эверолимус – 8%. Монотерапия такролимусом была изначально назначена 38% пациентов. Назначенные при выписке схемы в различные сроки были модифицированы у 77 пациентов (44%), в 1-й группе у 14 (17,3%), во 2-й группе у 63 (66,3%), (p<0,05); 10-летняя выживаемость начальной схемы иммуносупрессии составила в 1-й группе 89%, во 2-й группе 33% (p<0,05). Отторжение во 2-й группе наблюдалось в 21,1%, в 1-й группе в 6,2% (n=5) случаев (p=0,004). Дисфункция трансплантата иммунной или неустановленной этиологии как причина смерти или ретрансплантации в 1-й группе встречалась значимо реже, чем во 2-й: 1 (1,2%) и 7 (7,4%) соответственно (p=0,039). Средний уровень скорости клубочковой фильтрации (СКФ) через 5 лет у пациентов, получавших монотерапию такролимусом, составил 69,7±14,1 мл/мин/1,73 м², а в группе комбинированной терапии 62,4±20,7 мл/мин/1,73 м², (p>0,05). СКФ ≥ 60 мл/мин/1,73 м² зарегистрирована у 76,9% и 48,3% пациентов соответственно (p<0,01).

Заключение. Монотерапия такролимусом или его комбинация с эверолимусом признаны оптимальными для селективной группы взрослых реципиентов печени. При тщательном отборе, строгом клиническом и лекарственном мониторинге эти схемы характеризуются наилучшей выживаемостью терапии, минимальным риском развития отторжения, редким развитием поздней дисфункции трансплантата, благоприятным профилем безопасности применения в отношении побочных эффектов, в частности, нефротоксичности.

Актуальность. Способность клеток к активной адгезии на костном трансплантате увеличивает его репаративные и регенеративные свойства. Нативная кортикальная кость обладает очень низкой биологической кондуктивностью, что резко затрудняет миграцию и адгезию клеток. Для повышения биокондуктивных свойств костных трансплантатов могут быть использованы различные способы модификации поверхности кости.

Цель. Оценить адгезию и пролиферативную активность клеток человека на поверхности трансплантатов кортикальной кости, модифицированной различными способами.

Материал и методы. В работе использовали фрагменты трансплантатов кортикальной кости (ТКК). Для физической модификации внешнюю поверхность костных фрагментов обрабатывали плоским напильником с высокой или с низкой плотностью шлифующих зубьев. Для химической модификации использовали 2н раствор соляной кислоты, 0,005% раствор коллагеназы I, коллагенолитический ферментный препарат «Ферменкол» (0,05 мг/мл). Исследования адгезивности ТКК in vitro проводили на культуре фибробластов человека линии М-22. В лунки культуральных флаконов помещали образцы необработанных ТКК (контроль) и образцы модифицированных ТКК, в каждую лунку вносили суспензию, содержащую 10 тыс. клеток, и культивировали клетки в течение 7 суток.

Результаты. Через 3 суток на контрольных образцах ТКК и ТКК с механической обработкой клетки полностью отсутствовали или выявлялись в очень незначительном количестве. На ТКК, обработанных 2н раствором соляной кислоты в течение 3 и 6 часов, средняя плотность клеток на поверхности ТКК составляла 1,0–1,2 тыс./ см², после обработки ТКК 2н раствором соляной кислоты в течение 12 часов адгезивность ТКК резко снижалась. Наибольшая плотность клеток наблюдалась на ТКК, обработанных 0,005% коллагеназой 1 или препаратом «Ферменкол» в течение 24 часов, которая составляла 2,0–2,5 тыс./см². Через 7 суток культивирования рост клеток полностью отсутствовал на контрольных ТКК, на ТКК, обработанных напильником с высокой плотностью шлифующих зубьев, и ТКК, обработанных 2н раствором соляной кислоты в течение 12 часов. В опытах с коллагеназой 1 и препаратом «Ферменкол», а также в опытах с обработкой 2н раствором соляной кислоты в течение 3 часов на поверхности ТКК наблюдался интенсивный рост клеток, при этом плотность фибробластов человека линии М-22 и их общее число на ТКК увеличивалось в 3–5 раз без нарушения их жизнеспособности.

Выводы. Физическая модификация не позволяет эффективно повысить адгезивность трансплантатов на основе кортикальной кости. При химической модификации ТКК плотность клеток через 3 и 7 суток после посева зависит от продолжительности воздействия химического агента. Для повышения адгезивности кортикальную кость оптимально обрабатывать 2н раствором соляной кислоты в течение 3 часов, 0,005% раствором коллагеназы 1 или препаратом «Ферменкол» (0,05 мг/мл) в течение 24 часов.

Актуальность. Среди многочисленных разработанных моделей экспериментального панкреатита моделирование острого травматического панкреатита представлено в литературе крайне скудно.

Цель. Создать модель экспериментального острого травматического панкреатита, вызванного раздавливанием участка ткани поджелудочной железы.

Материал и методы. Материал исследования составили 80 самцов крыс линии Вистар массой тела 450–500 г. После введения в наркоз и срединной лапаротомии индуцировался острый панкреатит путем раздавливания участка паренхимы Г-образным зажимом. Сформировано две экспериментальные группы: опытная (n=70) и контрольная (интактные животные, n=10). В опытной группе животные по 10 крыс выводились из эксперимента через 1, 3, 6, 24, 72 часа, 7 суток и 14 суток от начала моделирования. В эти сроки забирали кровь для биохимического анализа и ткань поджелудочной железы для морфологического исследования.

Результаты. Нами впервые продемонстрирована динамика лабораторных маркеров острого панкреатита и морфологических изменений ткани поджелудочной железы как в досуточные сроки после травмы (1, 3, 6, 24 часа), так и первые две недели (72 часа, 7 суток и 14 суток) от начала моделирования. В работе убедительно показаны этапы течения патологического процесса: от ранних морфологических проявлений альтеративно-экссудативной фазы воспаления в 1-е–3-и сутки, сопровождающихся досуточными пиковыми значениями амилазы до завершенного рубцевания к 14-м суткам на фоне повышенной активности липазы в финале инфильтративно-пролиферативной фазы.

Заключение. Модель экспериментального острого травматического панкреатита позволяет проследить все характерные этапы эволюции зоны панкреатогенной деструкции со всеми типичными лабораторными и морфологическими проявлениями.

Актуальность. После радикальных коррекций врожденных пороков конотрункуса по мере роста ребенка возникает дисфункция путей оттока из правого желудочка (ПЖ). При этом хорошо известно, что повторные хирургические вмешательства помимо технических сложностей сопряжены с высокими рисками и летальностью. С развитием технологий эндоваскулярной хирургии транскатетерное протезирование пути оттока из ПЖ стало достойной альтернативой торакотомических операций у определенной группы пациентов. Вопрос выбора «идеального» клапана для транскатетерных вмешательств остается предметом дискуссий.

Цель. Целью данной работы является оценка нового клапана для транскатетерной имплантации в позицию легочной артерии (ЛА) с учетом анатомических вариантов пути оттока из ПЖ и гидродинамических свойств клапана in vitro путем проведения стендовых испытаний.

Материал и методы. На основе данных, полученных в ходе ретроспективного анализа пациентов после радикальной коррекции врожденных пороков конотрункуса, коллектив сотрудников лаборатории биопротезирования центра новых хирургических технологий НМИЦ им. акад. Е.Н. Мешалкина разработал прототип самораскрывающегося нитинолового каркаса для транскатетерного протезирования ЛА.

Выводы. Прототип первого отечественного самораскрывающегося биопротеза легочного клапана для транскатетерной имплантации с анатомической конфигурацией каркаса из нитинола на начальных этапах доклинических испытаний продемонстрировал оптимальные гидродинамические свойства. Анатомическая форма конструкции позволяет имплантировать такой клапан в нативный выходной отдел правого желудочка без предварительного стентирования.

Введение. Острое расслоение аорты является актуальной и грозной проблемой современной кардиохирургии. В ранние сроки расслоения перед хирургом стоит дилемма выбора объема вмешательства, от минимальной реконструкции на восходящем отделе до радикального расширения объема вмешательства на дуге аорты. В настоящее время активно разрабатываются гибридные системы одномоментной реконструкции грудной аорты. Методика Frozen Elephant Trunk (FET) позволяет из классического стернотомного доступа заменить восходящий отдел, дугу аорты и эндопротезировать нисходящий отдел аорты дистальнее перешейка. Тем самым не увеличивается время операции, отсутствует этапность реконструкции участков аорты, восстанавливается адекватный кровоток в нисходящей аорте и ее ветвях, снижаются риски неблагоприятного исхода.

Цель. Провести анализ результатов хирургического лечения острого расслоения аорты А типа, выполненных по методике FET в условиях многопрофильной клиники НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского.

Материал и методы. Исследуемую группу составили 18 пациентов с острым расслоением аорты типа А, оперированные в 2022–2024 годах. Всем пациентам было выполнено гибридное вмешательство по методике FET.

Результаты. Синдром полиорганной недостаточности развился у 5 больных (27,8%). Четырем пациентам (22,2%) потребовалось проведение заместительной почечной терапии вследствие острой почечной недостаточности. У 38,9% исследуемых длительная искусственная вентиляция легких осложнилась пневмонией. Церебральные осложнения наблюдались у 6 пациентов (33,3%). Течение послеоперационного периода осложнилось развитием септического процесса в 16,7% наблюдений. В исследуемой группе 30-дневная летальность составила 22,2%.

Вывод. В нашем исследовании применение гибридных протезов позволило получить относительно удовлетворительные результаты в раннем послеоперационном периоде после реконструкции грудной аорты при ее остром расслоении.

Актуальность. Хирургическое лечение острого расслоения грудного отдела аорты зачастую сопряжено с необходимостью селективной перфузии головного мозга на этапе полной гипотермической остановки кровообращения.

Цель. Установление предпочтительного способа и режима селективной перфузии головного мозга (СПГМ) во время полной гипотермической остановки кровообращения при хирургическом лечении острого расслоения грудного отдела аорты.

Материал и методы. Дизайн исследования – проспективное, когортное, одноцентровое. Критерии включения: проведение хирургического вмешательства в условиях искусственного кровообращения, подтвержденный диагноз острого расслоения аорты типа А по Стенфорду, возраст более 18 лет. В исследование вошли 112 пациентов: 77 мужчин и 35 женщин в возрасте от 31 до 75 лет, M±/D = 54,79±11,33. Все пациенты (n=112) проходили лечение в период с 2019 по 2023 год и были поделены на три группы в зависимости от способа СПГМ: антеградная унилатеральная перфузия (n=51), антеградная билатеральная перфузия (n=49) и ретроградная перфузия (n=12). Конечными точками исследования являлись острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) в раннем послеоперационном периоде и 30-дневная госпитальная летальность.

Результаты. В группе билатеральной антеградной перфузии головного мозга (биАПГМ) статистически значимо ниже оказались частота ОНМК в раннем послеоперационном периоде (p=0,002) и 30-дневная госпитальная летальность (p=0,006). ОНМК в послеоперационном периоде увеличивает риск смертельного исхода в 7,977 раза. Объемная скорость селективной перфузии (ОССП) при биАПГМ является статистически значимым предиктором смертельного исхода, а ОССП более 12,5 мл/кг/мин при расчете на истинную массу тела по Броку ассоциирована с повышенным риском госпитальной летальности.

Выводы. Билатеральная антеградная перфузия головного мозга является предпочтительной методикой селективной перфузии головного мозга в рамках процедуры искусственного кровообращения при хирургическом лечении острого расслоения грудного отдела аорты. Рестриктивная тактика биАПГМ позволяет уменьшить риск 30-дневной госпитальной летальности.

Цель. Оценка эффективности и безопасности нового препарата инклисирана (непатентованное название, Novartis Overseas investments, AG (Швейцария)) у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) и трансплантированной почкой с нарушением липидного обмена.

Материал и методы. Представлены первые результаты ретроспективного исследования применения инклисирана в серии клинических наблюдений у 3 пациентов с сочетанными заболеваниями: ишемической болезнью сердца (ИБС), нарушением липидного обмена и ХБП с трансплантированной почкой, имеющих очень высокий риск развития сердечно-сосудистых осложнений. Все пациенты получали комбинированную гиполипидемическую терапию (статины и эзетимиб), однако целевой уровень липопротеидов низкой плотности (ЛНП) достигнут не был.

Результаты. Пациентам было проведено общее клиническое обследование. Оценивали биохимические показатели, экскреторную функцию почек и показатели липидного обмена (общий холестерин, ЛНП, липопротеиды высокой плотности, триглицериды). Оценку проводили до введения инклисирана, через 3 месяца после первого введения, через 6 месяцев после второго введения и перед третьим введением препарата. На этапах исследования было установлено стабильное снижение уровня общего холестерина на 18,4–19,1% и ЛНП на 51–59,6% от исходного уровня. Уровень липопротеидов высокой плотности и триглицеридов существенно не изменялся. Коррекцию иммуносупрессивной терапии не проводили. Неблагоприятных событий и осложнений в ходе исследования установлено не было. Целевой уровень ЛНП был достигнут.

Заключение. Первые данные исследования по применению инклисирана у пациентов с ИБС, ХБП с трансплантированной почкой и нарушениями липидного обмена свидетельствуют о его эффективности и безопасности.

Актуальность. Инфекционные осложнения у реципиентов почки способствуют значимому снижению показателей выживаемости трансплантатов и реципиентов. При трудностях определения источника и локализации воспаления у иммунокомпрометированных пациентов стандартными методами исследования возможно применение радионуклидного метода с использованием меченых аутолейкоцитов.

Цель. Исследование возможностей применения метки аутолейкоцитов у реципиента почки для поиска очага воспалительной инфильтрации.

Материал и методы. Пациенту 33 лет выполнили первичную трансплантацию почки от посмертного донора. Ранний послеоперационный период осложнился развитием инфекционного процесса, локализацию которого не смогли выявить с помощью стандартных методов диагностики. Поиск воспалительного очага осуществляли с применением радионуклидной метки аутолейкоцитов.

Результаты. Выполненное исследование позволило выявить очаг воспаления, который был представлен параколитическим инфильтратом в проекции нижней трети сигмовидной кишки вследствие еe микроперфорации. Очаг инфекции был санирован, что улучшило состояние пациента.

Выводы. Применение уточняющих и не используемых в рутинной практике диагностических методов помогает своевременно и достаточно точно определять локализацию и размеры источника инфекции.

Введение. Проблема лечения хронической сердечной недостаточности (ХСН) по-прежнему остается одной из наиболее важных задач кардиологии. Несмотря на достижения в области фармакотерапии сердечно-сосудистых заболеваний и использование всего арсенала существующих методов, радикальным методом лечения больных с терминальной стадией сердечной недостаточности, способным существенно улучшить прогноз и качество их жизни, остается трансплантация сердца.

Цель. Изучить заболеваемость, структурно-функциональное состояние миокарда и смертность в отдаленном периоде у реципиентов после ортотопической трансплантации сердца (ОТТС).

Материал и методы. В исследование включены 50 реципиентов (44 муж. и 6 жен.), которым выполнена ОТТС в НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского. Средний возраст пациентов – 51,2±10,5 года. Средний период наблюдения после ОТТС составил 6,5±1,5 года.

Результаты. В отдаленном периоде после ОТТС 16% реципиентов признаны здоровыми лицами; у остальных – диагностированы ХСН с сохранной фракцией выброса левого желудочка (ЛЖ) I и II функционального класса (86%); артериальная гипертония (50%) и ишемическая болезнь сердца без гемодинамического стеноза коронарных артерий (98%). Нормальные показатели общей продольной и циркумференциальной деформируемости миокарда ЛЖ позволяют утверждать, что через 6 лет у реципиентов адаптивные функции сердца восстановлены и имеет место благоприятный исход, что подтверждается отсутствием ремоделирования правых отделов сердца и восстановлением трудоспособности (77%). В отдаленном периоде наблюдали побочные эффекты иммуносупрессивной терапии (онкопатология, посттрансплантационная артериальная гипертония, нефропатия и инфекции), которые по частоте встречаемости не отличались от результатов других исследований. Смертность составила 42%. Через 1 год умерли 11,3%, далее уровень смертности составил 4–6% в год. Наиболее высокий уровень смертности наблюдался в первые 3 года ОТТС. Основными причинами смерти в отдаленном периоде были онкологические болезни, реакция хронического отторжения трансплантата и внезапная сердечная смерть.

Заключение. В отдаленном периоде после ОТТС здоровыми признаны 16% реципиентов; трудоспособными были 77%; уровень смертности составил 4–6% в год. Через 6 лет наблюдения адаптивные функции сердца реципиентов восстановлены.

Актуальность. Трансплантация печени является единственным радикальным методом лечения терминальной стадии заболеваний печени, однако послеоперационные инфекционные осложнения, в частности, сепсис, существенно ухудшают прогноз и повышают летальность. Сепсис после трансплантации печени развивается у 20–40% реципиентов и ассоциирован с высокой летальностью (до 50%), что обусловлено иммуносупрессивной терапией, хирургической травмой и исходной тяжестью состояния пациента.

Цель. Представить обзор литературы по использованию биомаркеров сепсиса после трансплантации печени.

Материал и методы. Проведен анализ научных публикаций в базах данных PubMed, Google Scholar, Medline за период 2015–2025 годов по теме биомаркеров сепсиса после трансплантации печени.

Результаты. Определены и систематизированы основные группы биомаркеров сепсиса после трансплантации печени: иммунологические (T-клеточная клональность, sTREM-1, presepsin, цитокины), биохимические (прокальцитонин – ПКТ, гиалуроновая кислота – ГК, билирубин, международное нормализованное отношение – МНО), гематологические (нейтрофильно-лимфоцитарное соотношение, тромбоциты), генетические и эпигенетические (микроРНК, длинные некодирующие РНК). Проанализированы комбинированные алгоритмы прогнозирования сепсиса с использованием клинических шкал (SOFA, MELD) и методов машинного обучения.

Заключение. Современные данные свидетельствуют о значительном прогностическом потенциале биомаркеров сепсиса после трансплантации печени. Наиболее перспективным направлением является комбинация иммунологических (T-клеточная клональность, sTREM-1) и биохимических (ПКТ, ГК) маркеров, интеграция традиционных шкал (SOFA, MELD) с алгоритмами машинного обучения, а также использование генетических и эпигенетических маркеров для персонализированного подхода. Внедрение этих подходов в клиническую практику позволит существенно улучшить исходы у реципиентов печени за счет ранней диагностики сепсиса, своевременного начала терапии и персонализированного иммуносупрессивного лечения.

Введение. Суставной гиалиновый хрящ имеет особые структурно-функциональные характеристики, сохранение которых имеет критическое значение при консервировании трансплантатов, содержащих хрящевую ткань. Аллогенные костно-хрящевые трансплантаты (КХТ) являются перспективными при лечении дефектов суставного аппарата. Однако широкое клиническое применение КХТ имеет существенные затруднения, связанные с выбором эффективных методик консервации и стерилизации.

Цель. Провести комплексный анализ современных методов консервирования аллогенных КХТ с оценкой их влияния на структурную целостность ткани, биомеханические свойства и клеточную жизнеспособность.

Материал и методы. В работе систематизированы сведения из научных публикаций, отобранных в базах данных Scopus, PubMed, eLibrary и КиберЛенинка за период с 1980 по 2024 год, с акцентом на исследования, опубликованные за последние 15 лет.

Результаты. Криоконсервирование рассматривается как наиболее удобный метод длительного хранения КХТ, однако его эффективность существенно зависит от оптимизации протоколов, включая подбор адекватных криопротекторов, режимов замораживания и оттаивания. Лиофилизация позволяет успешно сохранить костную часть КХТ, однако вызывает значительную деформацию хрящевой части с потерей ее структурной организации и механических свойств. Хранение КХТ в жидких консервирующих растворах обеспечивает кратковременную сохранность трансплантата (не более 2–3 недель), однако сопровождается прогрессирующим снижением его биомеханических характеристик и развитием отека матрикса. Применение химических агентов (альдегидов, спиртов, глицерина) для консервации КХТ представляется нецелесообразным из-за их выраженного цитотоксического действия и негативного влияния на архитектонику ткани. В качестве потенциально перспективного направления рассматривается обработка сверхкритическим диоксидом углерода, позволяющая сочетать стерилизацию тканей с сохранением их структурных свойств.

Заключение. Разработка эффективных методов консервирования аллогенных КХТ, обеспечивающих сохранение их структурно-функциональных характеристик и биологической активности, остается актуальной междисциплинарной задачей, требующей интеграции достижений клеточной биологии, криобиологии и тканевой инженерии. На текущем этапе криоконсервирование представляет собой наиболее обоснованный подход, тогда как другие методы нуждаются в дальнейшей экспериментальной и клинической верификации.

Введение. При заболеваниях пищевода часто выполняют операции по его резекции или полному удалению с пластическим восстановлением желудком или кишечником, что сопряжено с различными осложнениями непосредственно после операции и в отдаленном периоде (некроз трансплантата, стенозы, анастомозит, рецидивы и т.д.). Замена собственного пищевода на имплантат – перспективный метод решения актуальной проблемы хирургии пищевода.

Цель данного обзора – обобщение знаний и описание текущего состояния исследований по созданию искусственного пищевода.

Материал и методы. В обзор включены иностранные и отечественные публикации по данной теме. Были проанализированы научные работы, найденные в электронных библиотеках eLIBRARY, Elektronische Zeitschriftenbibliothek, the Cochrane Library и PubMed на трех языках: русском, английском и немецком.

Заключение. Анализируемые публикации отражают два основных пути решения проблемы: разработка протезов на основе искусственных тканей и биоинженерное восстановление пищевода. Создание биоинженерного пищеводного трансплантата возможно за счет объединения каркаса и клеточного компонента. Чтобы использование биоинженерного неоэзофагуса стало эффективным методом при лечении заболеваний пищевода, необходимо решить вопросы, связанные с его подвижностью, васкуляризацией, межклеточным взаимодействием и взаимодействием клеток с каркасом. В этом отношении создание бионического протеза пищевода с контролируемой двигательной функцией – возможный путь решения проблемы. Современные синтетические материалы и технологии позволяют создать все компоненты стенки пищевода. В настоящее время обозначенная проблема все еще находится на стадии разработки и экспериментов.